不同劑量米非司酮用于子宮肌瘤治療的臨床療效分析

【摘要】 目的：觀察不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效，尋找最合適劑量。方法：回顧45例子宮肌瘤患者使用米非司酮的療效，按用藥劑量分為高劑量組25 mg/（次·d）和低劑量組10 mg/（次·d），其中高劑量組23例，低劑量組22例。兩組患者治療前后均行彩色超聲檢測(cè)子宮肌瘤大小，同時(shí)測(cè)定血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）、孕酮（P）變化。結(jié)果：服藥后，兩組患者的肌瘤體積均比治療前顯著減少，治療后高劑量組顯著小于低劑量組（P<0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者血清FSH、E2、P值均有顯著的降低；治療后高劑量組FSH、E2、P值顯著低于低劑量組（P<0.05）。結(jié)論：10 mg/（次·d）和25 mg/（次·d）的米非司酮是治療子宮肌瘤的有效劑量，但25 mg/（次·d）的劑量療效更優(yōu)。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮； 子宮肌瘤； 劑量

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的良性腫瘤，主要表現(xiàn)為月經(jīng)過(guò)多、痛經(jīng)和腹部壓迫癥狀，在育齡期婦女中的發(fā)病率高達(dá)20%，病情嚴(yán)重時(shí)需切除全子宮，對(duì)育齡期婦女造成重大的身心傷害[1-2]。近年來(lái)，越來(lái)越多的報(bào)道稱米非司酮能通過(guò)抑制孕激素作用而使腫瘤萎縮[3]，本文對(duì)不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧本院自2009年3月-2012年12月收治的采用米非司酮治療的子宮肌瘤患者的臨床資料，共納入45例經(jīng)婦科檢查及彩超檢查證實(shí)為良性子宮肌瘤的患者，將所有患者隨機(jī)分為高劑量組和低劑量組，其中高劑量組23例，年齡23～54歲，平均（35.22 ±8.90）歲；多發(fā)性子宮肌瘤11例，單發(fā)肌瘤12例。低劑量組22例，年齡22～50歲，平均（34.12±9.45）歲；多發(fā)性子宮肌瘤10例，單發(fā)肌瘤12例。兩組患者間年齡、子宮肌瘤分型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均在月經(jīng)第1～3天開(kāi)始服藥，高劑量組服用25 mg/（次·d）米非司酮；低劑量組10 mg/（次·d），均連續(xù)口服3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥前后分別行盆腔及婦科檢查，采用彩色超聲測(cè)量子宮及肌瘤的三維徑線，計(jì)算肌瘤體積大??；于用藥前月經(jīng)周期第8～10天和用藥后3個(gè)月，采用放射免疫法測(cè)定兩組患者血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌激素、孕酮。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：肌瘤消失，癥狀消失；顯效：肌瘤縮小1/3以上，癥狀明顯減輕或消失；有效：肌瘤較治療前縮小，癥狀減輕；無(wú)效：肌瘤未見(jiàn)縮小甚至增大，癥狀無(wú)變化[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肌瘤大小及治療有效率比較 兩組患者療前平均肌瘤大小無(wú)明顯差異，經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后，高劑量組肌瘤體積明顯小于低劑量組；低劑量組和高劑量組的治療總有效率分別為59.1%和91.3%，高劑量組顯著高于低劑量組，另外，高劑量組痊愈率和顯效率亦顯著高于低劑量組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血清激素水平比較 與治療前相比，血清卵泡刺激素、雌激素、孕酮值高、低劑量組均有顯著的降低（P<0.05）；高劑量組治療后FSH、E2、P值顯著低于低劑量組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

子宮肌瘤是育齡婦女的常見(jiàn)病，大部分患者起初癥狀不明顯，部分患者會(huì)出現(xiàn)明顯痛經(jīng)，甚至不孕或多次流產(chǎn)；當(dāng)腫瘤體積過(guò)大或生長(zhǎng)的位置較低時(shí)會(huì)壓迫膀胱或直腸，影響大小便。子宮肌瘤是導(dǎo)致子宮切除的最常見(jiàn)的原因，然而育齡期婦女子宮切除后會(huì)引發(fā)更年期綜合征、骨質(zhì)疏松癥等的提早出現(xiàn)，而且腫瘤的生長(zhǎng)位置和大小常常會(huì)增加手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，因此，一直以來(lái)都在努力探索尋找治療子宮肌瘤的非手術(shù)方法[5-6]。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，在子宮肌瘤組織中雌激素與孕激素受體含量明顯高于子宮肌肉組織，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相信子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展與雌激素、孕激素及其受體的含量密切相關(guān)。雌激素與孕激素受體能結(jié)合血清中的雌激素和孕激素，剛開(kāi)始使血清中E2、P含量下降，而下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)生正反饋?zhàn)饔?，分泌卵泡刺激素，使得E2、P分泌又增加，促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)[7-8]。

米非司酮是一種人工合成的抗孕激素，臨床上常被用于終止早孕。米非司酮與孕激素受體的結(jié)合能力是天然孕酮的5～10倍，與P受體結(jié)合后，使其構(gòu)型發(fā)生變化而與熱休克蛋白結(jié)合增強(qiáng)，覆蓋于P受體結(jié)構(gòu)上的DNA結(jié)合區(qū)，影響受體與P效應(yīng)因子（孕酮）結(jié)合，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制P的作用；另一方面，米非司酮占據(jù)P受體后，使血清孕酮含量短暫上升，對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，使FSH分泌減少，抑制E2、P分泌，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)[9-10]。然而目前對(duì)于米非司酮治療子宮肌瘤的劑量仍存在爭(zhēng)議，本次研究結(jié)果證實(shí)，米非司酮25 mg/（次·d）治療子宮肌瘤顯著優(yōu)于10 mg/（次·d）的劑量；高劑量組患者經(jīng)過(guò)治療后FSH、E2、P值顯著低于低劑量組。

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（收稿日期：2012-12-03） （本文編輯：連勝利）