血小板的波動(dòng)性增高與肺癌進(jìn)展的關(guān)系

[摘要] 目的 探討血小板增高及波動(dòng)規(guī)律與肺癌進(jìn)展的關(guān)系和臨床意義。 方法 收集本院2007年4月～2010年10月住院治療的肺癌患者92例，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧分析，比較肺癌患者血小板、CA125、CEA陽(yáng)性水平與病理類型、臨床分期及轉(zhuǎn)移各組之間的差異，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 PLT在臨床分期組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中均明顯升高。血小板有波動(dòng)性和波動(dòng)周期，在肺腫瘤進(jìn)展時(shí)，PLT呈現(xiàn)波動(dòng)上行。 結(jié)論 血小板波動(dòng)性增高與肺癌進(jìn)展有關(guān)，PLT可以為肺癌的臨床診斷與治療提供參考。

[關(guān)鍵詞] 血小板；波動(dòng)；肺癌；進(jìn)展

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）33-0039-02

肺癌是當(dāng)今發(fā)病率最高的惡性腫瘤，深入研究肺癌的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，對(duì)肺癌治療有重要意義。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外一些研究認(rèn)為，血小板增多與某些惡性腫瘤有關(guān)[1]。為了探討血小板與肺癌進(jìn)展的關(guān)系，本文回顧分析了92例肺癌患者血小板計(jì)數(shù)水平與腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA的關(guān)系以及血小板的變化規(guī)律和臨床意義，為肺癌的診斷和治療提供一些參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

肺癌患者92例，均于2007年4月～2010年10月在我院住院進(jìn)行化療，年齡30～80歲，男58例，女34例，經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)診斷確診。按TNM系統(tǒng)肺癌臨床分期，Ⅰ～Ⅱ期10例，Ⅲ期36例，Ⅳ期46例。病理類型，鱗癌30例，腺癌46例，小細(xì)胞癌16例。見表1。

1.2 治療方案

92例肺癌患者采用含鉑兩藥聯(lián)合化療，21 d為一個(gè)周期，長(zhǎng)春瑞濱NVB 25 mg/m2，d1.d8，紫杉醇TAX 135 mg/m2，d1，吉西他濱GEM 1 mg/m2 d1、d8，足葉乙苷VP16 100 mg/m2，d1～d5，順鉑DDP 20 mg/m2，d1～d5，卡鉑CBP 0.3 mg/m2 d2，化療方案NP： NVB+DDP、TP： TAX+DDP、GP：GEM+DDP、TC：TAX+CBP、EP：VP16+DDP。

1.3 方法和標(biāo)準(zhǔn)

肺癌患者化療1～6周期，化療前后多次測(cè)定血小板PLT，并在化療前測(cè)定CA125、CEA。92例肺癌患者根據(jù)年齡、病理、臨床分期等進(jìn)行分組。通過(guò)分析比較在不同的臨床分期、不同的病理類型等各個(gè)分組中PLT、CA125、CEA的陽(yáng)性表達(dá)水平，探討它們?cè)谂R床診斷治療中的意義和聯(lián)系。觀察指標(biāo)：血小板計(jì)數(shù)PLT、腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA。

判斷標(biāo)準(zhǔn)：PLT ≥300×109/L為陽(yáng)性；CA125 >35 U/mL為陽(yáng)性；CEA>4.7 ng/mL為陽(yáng)性。腫瘤標(biāo)志物采用電化學(xué)發(fā)光法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在肺癌不同的病理類型、TNM臨床分期，有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況下，對(duì)各組患者的PLT、CA125、CEA的陽(yáng)性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、比較、分析，陽(yáng)性率采用χ2檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PLT、CA125、CEA與患者臨床特征的關(guān)系

在表1中，PLT、CA125、CEA陽(yáng)性水平與患者的性別、年齡無(wú)關(guān)（P>0.05）。病理分組中PLT、CA125陽(yáng)性率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CEA在腺癌組中陽(yáng)性表達(dá)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。臨床分期組中Ⅲ期、Ⅳ期組的PLT、CA125、CEA水平，顯著高于Ⅰ+Ⅱ期組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中PLT、CA125、CEA陽(yáng)性率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中PLT、CA125、 CEA水平升高，其中CA125、CEA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），PLT陽(yáng)性率由33.3%上升至60.3%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明，PLT水平上升與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。

2.2 PLT的波動(dòng)性上升與肺癌進(jìn)展的關(guān)系

92例肺癌患者的PLT隨時(shí)間發(fā)生升降變化，呈波動(dòng)現(xiàn)象。除日常的小幅波動(dòng)外，每隔20～30 d會(huì)出現(xiàn)一次大幅波動(dòng)，波動(dòng)范圍14%～46%，平均29%。在排除放化療、感染、失血、晝夜等其他因素后，可見PLT的波動(dòng)具有周期性，見表2?；颊吣?，65歲，右肺低分化鱗癌、骨轉(zhuǎn)移，T4 N2M1 IV期，生存期92 d。

在肺癌進(jìn)展時(shí)，78%的肺癌患者PLT呈現(xiàn)波動(dòng)上行，可表現(xiàn)出走高趨勢(shì)，其結(jié)果是肺癌患者PLT陽(yáng)性率增大。

2.3 PLT與肺癌患者生存期的關(guān)系

抗癌藥物化療使33.7%的肺癌患者PLT減少，化療致PLT減少可以延長(zhǎng)患者的生存期。肺癌化療導(dǎo)致PLT減小時(shí)，生存期在2年以上的患者占45.2%，未發(fā)生PLT減小的，2年以上生存期患者占14.8%。平時(shí)PLT處于正常偏低的肺癌患者生存期較長(zhǎng)，血小板對(duì)肺癌患者的生存期有一定的影響。

2.4 PLT 與CA125、CEA的關(guān)系

在肺癌Ⅰ～Ⅱ期的患者，PLT陽(yáng)性率30%，而CA125、CEA陽(yáng)性率僅為12.5% 和10.0%，表明肺癌患者PLT陽(yáng)性表達(dá)比CA125、CEA較早出現(xiàn)。

3 討論

近年來(lái)的研究表明，血小板與一些惡性腫瘤有密切關(guān)系，血小板增多可能會(huì)促進(jìn)腫瘤局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。本項(xiàng)研究顯示，血小板增多與肺癌進(jìn)展密切相關(guān)。臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移都與血小板增多有關(guān)。腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA在臨床分期組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性率逐步上升，表明在這些分組中，肺癌存在進(jìn)展[3]，而血小板在這些分組中也呈現(xiàn)上升，可見肺癌進(jìn)展是與血小板陽(yáng)性率的上升密切相關(guān)的。

血小板有升降波動(dòng)現(xiàn)象，并且具有波動(dòng)周期。這是因?yàn)檠“瀹a(chǎn)生于骨髓中的巨核細(xì)胞，巨核細(xì)胞存在增殖周期，定期產(chǎn)生血小板釋放入血[4]。當(dāng)新生成的血小板大于血小板的破壞時(shí)，PLT就上升，反之，血小板生成小于破壞時(shí)，PLT就下降。以往研究表明，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，血小板增多，骨髓中的髓系和巨核細(xì)胞系也增生，可見血小板升高與巨核細(xì)胞增殖有關(guān)。增殖周期是PLT周期性波動(dòng)的主要原因。

當(dāng)肺癌進(jìn)展時(shí)，PLT上升， 78%的患者出現(xiàn)PLT波動(dòng)上行。此外，化療致血小板減少的肺癌患者，生存期在2年以上的患者生存率，比PLT未減少的14.8%升高，生存率達(dá)45.2%（P<0.01）。腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感時(shí)，血細(xì)胞對(duì)化療也敏感[6，7]，化療療效好，生存期延長(zhǎng)。另外，平時(shí)血小板處于正常偏低的肺癌患者生存期也較長(zhǎng)，顯示出血小板降低對(duì)肺癌患者生存期有一定影響。一些研究認(rèn)為血小板在癌癥形成和轉(zhuǎn)移過(guò)程中扮演角色，最近有報(bào)道，影響血小板的藥物阿司匹林，不僅能減少染上癌癥的可能性，還能防止癌癥的擴(kuò)散。腫瘤組織生長(zhǎng)旺盛，需要充足的血液供應(yīng)，血小板參與腫瘤組織中新生血管的形成，血小板的增高與降低，會(huì)對(duì)肺癌的進(jìn)展產(chǎn)生促進(jìn)或抑制作用。近年來(lái)，有一些血小板增高與腫瘤患者臨床特征相關(guān)的研究報(bào)道[8，9]。本文探討了血小板波動(dòng)的周期性及血小板波動(dòng)性上升與肺癌進(jìn)展的關(guān)系，可以為肺癌的診斷與治療提供一些參考。

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（收稿日期：2013-08-27）