藥物性肝病312例臨床分析

[摘要]目的 觀察分析藥物性肝病的臨床特點(diǎn)和診治方法，總結(jié)其臨床診治經(jīng)驗(yàn)及體會(huì)。 方法 選取我院2010年5月～2012年5月藥物性肝病的患者312例，分別對(duì)其臨床病歷與診治資料進(jìn)行回顧性分析，按照數(shù)字表隨機(jī)抽取法分成兩組，各156例；對(duì)照組給予常規(guī)甘利欣治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒肝寧聯(lián)合硫普羅寧治療，觀察對(duì)比兩組臨床治療效果。 結(jié)果 ①病因：在導(dǎo)致藥物性肝病的各種類藥物中，以抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的發(fā)生率最高，占42.3%（132/312），顯著高于其他藥物種類導(dǎo)致的發(fā)生率（P < 0.05）；②治療：觀察組患者經(jīng)治療后總有效率為93.6%（146/156），對(duì)照組患者經(jīng)治療后總有效率為68.6%（107/156），兩組治療總有效率對(duì)比存在顯著差異（P < 0.05）。 結(jié)論 藥物性肝病預(yù)防是重中之重，建議臨床合理使用抗生素并盡量避免大劑量使用藥物，并對(duì)用藥期間進(jìn)行隨訪跟蹤，監(jiān)測(cè)生化指標(biāo)變化，以降低藥物性肝病的發(fā)生，保證用藥安全。

[關(guān)鍵詞] 藥物性肝??；臨床特點(diǎn)；抗生素；預(yù)防

[中圖分類號(hào)] R243 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）23-0059-03

藥物性肝病（drug-induced liver disease）的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，往往缺乏特異性，主要表現(xiàn)為黃疸、發(fā)熱、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高等，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)特異性也不強(qiáng)，因此，臨床上難以在早期發(fā)現(xiàn)，易漏診。相關(guān)文獻(xiàn)中有報(bào)道[1]，藥物性肝病在藥物損害的比例中約占10%～15%，且因藥物引起的急性肝功衰竭在所有肝功衰竭病例中約占10%～52%，皆顯示其危害是不容忽視的。本文通過觀察分析藥物性肝病的臨床特點(diǎn)和診治方法，并總結(jié)其臨床診治經(jīng)驗(yàn)及體會(huì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年5月～2012年5月藥物性肝病的患者312例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病協(xié)作組所制定的藥物性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，分別對(duì)其臨床病歷與診治資料進(jìn)行回顧性分析，按照數(shù)字表隨機(jī)抽取法（按照患者姓氏字母順序排列的方法進(jìn)行總體容量編號(hào)，利用隨機(jī)數(shù)表從1到總體容量312中進(jìn)行隨機(jī)抽取156個(gè)樣本容量數(shù)）分成兩組，各156例，對(duì)照組給予常規(guī)甘利欣治療，男81例，女75例，年齡16～74歲，平均（49.3±5.6）歲，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒肝寧聯(lián)合硫普羅寧治療，男84例，女72例，年齡18～75歲，平均（49.7±5.7）歲，兩組年齡、性別對(duì)比差異不明顯（P > 0.05），具有可比性。

1.2 臨床表現(xiàn)

患者的臨床表現(xiàn)不典型，其中無明顯癥狀，肝功能異常20例，占6.4%；合并惡心嘔吐89例，占28.5%；納差、乏力162例，占51.9%；右上腹脹痛或不適77例，占24.7%；發(fā)熱28例，占9.0%；尿黃19例，占6.1%；皮膚瘙癢、皮疹52例，占16.7%；黃疸98例，占31.4%。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

①病毒學(xué)檢測(cè)：分別在所有患者入院后行HAV、HBV、HCV、HDV、HEV5種感染肝炎的病原學(xué)檢查，皆陰性[3]。②血常規(guī)檢查：檢測(cè)出嗜酸性粒細(xì)胞異常增高162例，占51.9%。③肝功能檢測(cè)：分別進(jìn)行肝功能指標(biāo)LDH、ALT、TBiL檢測(cè)，均表現(xiàn)出不同程度的異常增高。④血凝試驗(yàn)：檢測(cè)出凝血酶原時(shí)間在40%以內(nèi)17例，占5.4%。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予常規(guī)甘利欣（江蘇正大天晴制藥有限公司）治療，給予甘利欣150 mg+10%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每天1次， 4周為1個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒肝寧（貴州瑞和制藥有限公司）聯(lián)合硫普羅寧（江蘇神龍藥業(yè)有限公司）治療，給予舒肝寧注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每天1次，聯(lián)合硫普羅寧200 mg+5%葡萄糖注射液250 mL進(jìn)行靜脈滴注，每天1次，4周為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

治療前后分別進(jìn)行肝功能指標(biāo)，包括乳酸脫氫酶（LDH）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBiL）水平的檢測(cè)，記錄檢測(cè)結(jié)果。并根據(jù)治療前后肝功能指標(biāo)變化、臨床癥狀及體征變化進(jìn)行療效評(píng)定：顯效：治療4周，臨床癥狀及體征消失，肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：治療4周，臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)下降至治療前的50%水平；無效：治療后臨床癥狀、體征及肝功能指標(biāo)均無明顯變化，甚至加重[4]?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文中同藥物種類導(dǎo)致藥物性肝病發(fā)生率及臨床療效的數(shù)據(jù)均輸入至卡方軟件V1.61版本進(jìn)行處理，組間對(duì)比采取χ2檢驗(yàn)，%作為計(jì)數(shù)單位；治療前后的LDH、ALT、TBiL的數(shù)據(jù)輸入到SPSS13.0軟件進(jìn)行處理，組間對(duì)比采取t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1病因

在導(dǎo)致藥物性肝病的各種類藥物中，以抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的發(fā)生率最高，占42.3%（132/312），顯著高于其他藥物種類導(dǎo)致的發(fā)生率（P < 0.05）。見表1。

2.2治療

觀察組患者經(jīng)治療后總有效率為93.6%（146/156），對(duì)照組患者經(jīng)治療后總有效率為68.6%（107/156），兩組治療總有效率對(duì)比存在顯著差異（P < 0.05）；兩組患者治療后LDH、ALT、TBiL與治療前相比均得到明顯改善，但觀察組改善程度更顯著（P < 0.05）。見表2、表3。

3 討論

藥物性肝病指的是在臨床用藥治療過程中肝臟因?yàn)槭艿剿幬镌突蛘呤瞧浯x產(chǎn)物的變態(tài)反應(yīng)或者毒性作用影響，引起肝臟發(fā)生不同程度的損傷導(dǎo)致[4]；其發(fā)病誘因是藥物的直接毒性作用、變態(tài)反應(yīng)與代謝異常，多見于過敏特異性體質(zhì)與代謝特異性體質(zhì)者[5]。近年來臨床上的發(fā)病率越來越高，僅次于藥物熱與藥物疹的藥物性損害疾病的發(fā)病率，需要臨床上引起高度重視，審視臨床用藥存在的問題，盡量避免和預(yù)防發(fā)生藥物性肝病。

經(jīng)相關(guān)研究中統(tǒng)計(jì)顯示[6]，在臨床上治療過程中可引起肝損害的藥物超過500種，本研究中也統(tǒng)計(jì)了不同藥物種類導(dǎo)致藥物性肝病發(fā)生率，結(jié)果顯示在導(dǎo)致藥物性肝病的各種類藥物中，以抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的發(fā)生率最高，占42.3%，其次是抗生素，占18.6%，中成藥或中藥比例也較高，占16.0%；究其原因，我們認(rèn)為：①抗結(jié)核藥物自身存在多種致病因素，對(duì)肝損害作用較大，且往往需要聯(lián)合用藥和大劑量用藥，療程也較長(zhǎng)，因此，藥物相互作用也增加肝毒性，導(dǎo)致藥物性肝炎的發(fā)病率增高[7]；②抗生素的近年來濫用問題也是導(dǎo)致藥物性肝病發(fā)病率增高的重要原因之一，臨床上抗生素用量加大，聯(lián)合用藥增多，種類增加，也使藥物對(duì)肝損害作用增加；③另外，長(zhǎng)期以來，人們存在一個(gè)思想誤區(qū)，尤其是國(guó)人比較推崇中醫(yī)文化，認(rèn)為中藥是安全可靠，無任何毒副作用，這只是因?yàn)槎嗄陙磲槍?duì)中草藥的藥物毒理試驗(yàn)研究相對(duì)較少，但多年臨床實(shí)踐中表明[8～10]，很多中藥本身會(huì)存在肝毒性或者是中藥的代謝產(chǎn)物可直接對(duì)機(jī)體產(chǎn)生出肝毒性，其副反應(yīng)也是不容忽視的。

本研究針對(duì)確診后的患者分別給予常規(guī)甘利欣治療與在常規(guī)治療基礎(chǔ)上早期使用舒肝寧聯(lián)合硫普羅寧治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療方案治療后總有效率為93.6%，顯著優(yōu)于常規(guī)治療；且治療后LDH、ALT、TBiL與治療前相比均得到明顯改善，改善程度也更顯著；主要是由于舒肝寧注射液主要藥物成分是梔子、板藍(lán)根、黃芩、靈芝，具有益氣扶正、利濕退黃、清熱解毒、保肝護(hù)肝的作用，不僅能夠有效地清除氧自由基、抗內(nèi)毒素、改善缺血，還能雙向進(jìn)行免疫調(diào)控，起到顯著利膽保肝的效果[11-13]；而硫普羅寧作為一種含硫基化合物，可以有效地降低ATP酶活性，提高ATP含量，逐步恢復(fù)正常的電子傳遞功能，改善機(jī)體各種生化代謝功能，從而改善肝細(xì)胞的功能，有效地與各類肝損傷的負(fù)效應(yīng)進(jìn)行對(duì)抗[14，15]；上述二者聯(lián)合使用可以明顯地消除藥物性肝病的臨床癥狀及體征，從根本上通過改善肝功，調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，重建正常的生理效應(yīng)。

綜上所述，藥物性肝病的臨床特點(diǎn)類似于各種急、慢性的肝膽疾病，臨床診斷主要是要有機(jī)結(jié)合患者的病史、用藥史、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)等情況早期確診；預(yù)防是重中之重，建議臨床合理使用抗生素并盡量避免大劑量使用藥物，并對(duì)用藥期間進(jìn)行隨訪跟蹤，監(jiān)測(cè)生化指標(biāo)變化，以降低藥物性肝病的發(fā)生，保證用藥安全；對(duì)藥物性肝病的患者早期使用舒肝寧聯(lián)合硫普羅寧治療，可有助于改善生化指標(biāo)，阻礙進(jìn)一步肝損害，有積極的臨床意義。

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（收稿日期：2013-05-15）