妊娠期高血壓疾病患者血清CRP、ET—1、NO水平及相關(guān)性

[摘要]目的 探討妊娠期高血壓疾?。℉DCP）患者血清CRP、ET-1、NO水平及關(guān)系。 方法 選擇70例HDCP患者為觀察組，并根據(jù)病情程度分為三組，并選擇40例正常妊娠末期孕婦為對(duì)照組，比較觀察與對(duì)照組的血清CRP、ET-1、NO水平，以及不同病情程度的血清CRP、ET-1、NO水平。 結(jié)果 觀察組血清CRP、ET-1水平顯著高于對(duì)照組，血清NO水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。不同病情嚴(yán)重程度HDCP的血清CRP、ET-1、NO水平之間差異存在顯著差異（P<0.05），血清CRP、ET-1與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，血清NO水平與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。血清CRP水平與血清ET-1水平呈正相關(guān)，與血清NO水平呈負(fù)相關(guān)，血清ET-1與血清NO水平呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 CRP、ET-1、NO與HDCP的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系，綜合考慮可判斷疾病的進(jìn)展和預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期高血壓疾病；C反應(yīng)蛋白；內(nèi)皮素-1；一氧化氮

[中圖分類號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）23-0025-03

妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder complicating pregnancy ，HDCP）是一組主要表現(xiàn)為血壓、尿蛋白升高，伴有多系統(tǒng)損害的妊娠期特有疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一[1]。目前研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷及血管功能障礙等因素對(duì)全身及局部血管的影響是HDCP的重要環(huán)節(jié)[2，3]。C反應(yīng)蛋白（CRP）是重要的炎癥指標(biāo)，能夠快速的反應(yīng)炎癥反應(yīng)的程度，而血管內(nèi)皮系統(tǒng)中的內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）則分別是強(qiáng)效的血管收縮和舒張因子，對(duì)血管功能具有重要的調(diào)節(jié)作用。本研究通過分析HDCP患者的血清CRP、ET-1、NO水平及三者與病情程度的關(guān)系，探討HDCP的發(fā)病機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年7月～2011年5月我院婦產(chǎn)科住院的HDCP患者70例，年齡19～41歲，平均（29.48±8.43）歲，孕周35～41周，平均（38.33±1.82）周，作為觀察組。按病情程度分為妊娠期高血壓23例，輕度子癇前期24例，重度子癇前期23例，三組年齡、孕齡、BMI等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。另選擇同期住院正常妊娠末期無并發(fā)癥的健康孕婦40例，年齡18～40歲，平均（28.38±7.48）歲，孕周37～41周，平均（38.69±1.77）周，作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均排除嚴(yán)重原發(fā)性高血壓、心腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病、肝腎功能異常、凝血功能障礙、感染性疾病等。觀察組和對(duì)照組年齡、孕齡、BMI等一般資料之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2方法

所有研究對(duì)象均于清晨空腹抽取肘靜脈血6 mL，置于抗凝試管，以3 000 rpm離心10 min，取上層血清，置于-70℃保存?zhèn)錂z。留采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CRP、ET-1水平，采用硝酸酶還原法測(cè)定NO水平，鼠抗人CRP單克隆抗體、鼠抗人ET-1單克隆抗體及試劑盒均由上海軒昊公司提供，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

妊娠期高血壓：血壓>140/90 mm Hg，產(chǎn)后12周恢復(fù)正常。輕度子癇前期：妊娠20周后血壓>140/90 mm Hg，24 h尿蛋白>300 mg或尿蛋白（+）。重度子癇前期：子癇前期伴以下任何一項(xiàng)則為重度子癇前期：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)；②上腹部不適或疼痛；③血清轉(zhuǎn)氨酶升高；④收縮壓≥160 mmHg/舒張壓≥110 mm Hg；⑤血小板<100×109/L；⑥24 h蛋白尿≥5 g；⑦24 h尿量<500 mL；⑧肺水腫、腦血管意外、血管內(nèi)溶血、凝血功能障礙、胎兒生長(zhǎng)受限。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析，等級(jí)相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析， P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清CRP、ET-1、NO水平比較

觀察組血清CRP、ET-1水平顯著高于對(duì)照組，血清NO水平顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），見表1。

2.2血清CRP、ET-1、NO水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

不同病情嚴(yán)重程度HDCP的血清CRP、ET-1、NO水平之間差異存在顯著差異（P < 0.05），經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析，血清CRP、ET-1與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r = 0.46，0.52，P < 0.05），隨病情嚴(yán)重程度增加而升高，血清NO水平與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（r = -0.41，P < 0.05），隨病情嚴(yán)重程度的增加而降低，見表2。

2.3血清CRP、ET-1、NO水平之間的關(guān)系

血清CRP、ET-1、NO水平之間采用Pearson直線相關(guān)分析，血清CRP水平與血清ET-1水平呈正相關(guān)（r = 0.78，P < 0.05），與血清NO水平呈負(fù)相關(guān)（r = -0.65，P < 0.05），血清ET-1與血清NO水平呈負(fù)相關(guān)（r = -0.71，P < 0.05）。

3討論

HDCP是導(dǎo)致孕婦及胎兒不良結(jié)局的高危因素，子癇前期孕婦由于全身小血管痙攣，并存在低血容量狀態(tài)，血液濃縮，使外周阻力升高，以低排高阻為主要的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，并隨著嚴(yán)重程度加重而增加，重度子癇前期是HDCP的嚴(yán)重分型，孕產(chǎn)婦及胎兒死亡風(fēng)險(xiǎn)極高，死亡率約72%[5，6]。目前，HDCP發(fā)病機(jī)制尚未明確，多項(xiàng)研究認(rèn)為可能與炎癥因子、細(xì)胞因子、凝血系統(tǒng)參與的血管炎性反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷有關(guān)[7，8]。

CRP是一種重要而敏感的急性期反應(yīng)蛋白質(zhì)，在炎癥、應(yīng)激等反應(yīng)的急性期濃度大量增加，是炎癥反應(yīng)標(biāo)記物。血清CRP的濃度被證明與多系統(tǒng)疾病起病及病情程度有密切聯(lián)系，是反映機(jī)體疾病狀態(tài)的重要指標(biāo)[9-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組HDCP患者的血清CRP顯著高于對(duì)照組正常妊娠末期孕婦，表明HDCP患者體內(nèi)存在明顯的急性炎癥反應(yīng)。Srinivas SK等[12]認(rèn)為，CRP、IL-6等炎癥因子通過刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)，使血管收縮加劇而升高血壓，可能與子癇的發(fā)生密切相關(guān)。通過比較不同病情嚴(yán)重程度的HDCP患者的血清CRP水平，結(jié)果顯示血清CRP與HDCP病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，表明HDCP的進(jìn)展，子癇前期癥狀不斷加重可能促使CRP濃度不斷升高，而高濃度的CRP可能通過刺激血管的收縮進(jìn)而加劇子癇前期的進(jìn)展，提示炎癥反應(yīng)和高濃度的CRP可能參與了HDCP進(jìn)展過程，存在密切聯(lián)系。

ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種新的強(qiáng)效血管收縮肽，具有縮血管及促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生的作用，炎癥反應(yīng)、高血壓等因素導(dǎo)致血管內(nèi)皮完整結(jié)構(gòu)的破壞可促進(jìn)ET-1的合成和釋放，從而引起全身小血管的強(qiáng)烈痙攣，腎血管阻力增加使腎血流量和腎小球?yàn)V過率降低，從而激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)[13]。本研究結(jié)果顯示，HDCP患者血清ET-1水平顯著高于健康孕婦，說明血管內(nèi)皮損傷與HDCP存在密切聯(lián)系，其原因可能是HDCP患者血管內(nèi)皮缺氧等因素導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂或血管內(nèi)皮損傷刺激ET-1的大量釋放，同時(shí)激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)激，產(chǎn)生了強(qiáng)烈的血管收縮作用，造成全身小血管功能障礙，表明血管內(nèi)皮功能障礙在HDCP發(fā)病過程中起重要作用[14，15]。本研究結(jié)果顯示，血清ET-1水平亦與HDCP不同病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，隨子癇前期加重血清ET-1水平升高，表明ET-1與HDCP進(jìn)展密切相關(guān)，可能是ET-1的收縮血管作用使血管內(nèi)皮缺氧狀態(tài)加劇，內(nèi)皮功能障礙或損傷程度增加，而其升壓作用和其誘導(dǎo)產(chǎn)生的血管緊張素的升壓作用共同導(dǎo)致血壓升高更為顯著，使子癇前期進(jìn)一步加劇，從而參與HDCP的進(jìn)展。

NO通過使血管平滑肌舒張而擴(kuò)張血管，抑制血小板黏附與聚集，與ET-1協(xié)同作用參與血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)，NO水平升高維持正常妊娠的高血流、低血壓狀態(tài)維持胎盤的血管張力，有利于胎兒發(fā)育[16]。本研究結(jié)果顯示，血清NO在HDCP患者中的表達(dá)顯著低于健康孕婦，并與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，表明低濃度NO可能參與HDCP過程，NO的低表達(dá)使胎盤及臍帶血管張力調(diào)節(jié)失衡，從而使胎盤及胎兒的血供受到影響。

本研究結(jié)果表明，血清CRP水平與血清ET-1水平呈正相關(guān)，機(jī)制可能是炎癥反應(yīng)程度的增加，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷程度加重，ET-1的合成和釋放增加。血清CRP與血清NO水平呈負(fù)相關(guān)，血清ET-1與血清NO水平呈負(fù)相關(guān)。Harbrecht BG等[17]認(rèn)為NO與ET-1存在相互制約的動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系，對(duì)維持正常妊娠和保證胎兒血供起到重要的作用。本研究結(jié)果表明ET-1與NO同時(shí)參與了HDCP的發(fā)生發(fā)展過程，并可能存在動(dòng)態(tài)平衡的關(guān)系，當(dāng)ET-1升高可能抑制了NO表達(dá)，NO水平降低，打破了NO與ET-1的動(dòng)態(tài)平衡，使患者血管收縮，血壓升高，而胎盤、胎兒的血供受到嚴(yán)重影響，加重HDCP程度[18]。CRP與ET-1相互作用，促使ET-1升高，從而影響NO與ET-1的動(dòng)態(tài)平衡。

綜上所述，炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷等因素在HDCP發(fā)病機(jī)制中其重要作用，而ET-1與NO的動(dòng)態(tài)平衡與CRP共同參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，可能成為臨床HDCP預(yù)防治療的參考指標(biāo)。

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（收稿日期：2012-01-12）