新生兒窒息后腦損傷與血清鐵和血清鐵蛋白變化的關(guān)系

[摘要] 目的 探討新生兒窒息復(fù)蘇后血清鐵、血清鐵蛋白的動(dòng)態(tài)變化與腦損傷的關(guān)系。 方法 雙盲法監(jiān)測(cè)2011年10月～2013年1月足月窒息新生兒61例（觀察組）入院時(shí)（日齡≤48h）、日齡3～5 d時(shí)血清鐵（SI）和血清鐵蛋白（SF）的含量，并與同期健康新生兒30例（對(duì)照組）進(jìn)行比較。 結(jié)果 輕、重度窒息組入院時(shí)SI分別為（9.7±4.1）μmol/L、（7.6±2.8）μmol/L，均低于對(duì)照組（13.8±4.0）μmol/L（P均<0.05）；SF（144.7±58.9）μg/L、（121.0±31.9）μg/L，均低于對(duì)照組（212.1±89.7）μg/L（P均<0.05），重、輕度窒息組差別比較P > 0.05。3～5 d時(shí)輕、重度窒息組SI分別為（19.1±5.1）μmol/L、（24.3±5.2）μmol/L，均高于對(duì)照組（15.2±4.9）μmol/L（P均<0.05）；SF（360.1±94.2）μg/L、（538.6±97.8）μg/L，均高于對(duì)照組（219.5±76.1）μg/L（P均<0.05），重、輕度窒息組差別比較P < 0.01。 結(jié)論 窒息患兒的循環(huán)鐵在出生后48 h內(nèi)降低，日齡3～5 d時(shí)升高。提示在腦循環(huán)再灌注時(shí)存在鐵代謝紊亂，鐵離子對(duì)腦有損傷作用。

[關(guān)鍵詞] 血清鐵；血清鐵蛋白；窒息；新生兒；腦；再灌注損傷

[中圖分類號(hào)] R722.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）20-0023-02

圍生期窒息是引起新生兒缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血甚至死亡以及兒童腦癱、智力障礙的重要原因之一。窒息引起腦損傷的機(jī)制非常復(fù)雜[1]，復(fù)蘇后循環(huán)再灌注時(shí)鐵代謝紊亂與腦損傷的關(guān)系逐漸受到關(guān)注[2]，但SI、SF對(duì)腦的損傷作用研究少見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)、分析窒息患兒SI及SF的動(dòng)態(tài)變化，探討鐵離子在循環(huán)再灌注時(shí)對(duì)腦的損傷作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2011年10月～2013年1月在我院產(chǎn)科及援助的衛(wèi)生院分娩的足月窒息新生兒61例（輕度窒息51例、重度窒息10例）為觀察對(duì)象，1 min Apgar評(píng)分≤3分為重度窒息，4～7分為輕度窒息[3]，按我國(guó)《新生兒窒息復(fù)蘇指南（2011年北京修訂稿）》[4]流程進(jìn)行復(fù)蘇。選擇同期健康新生兒30例為對(duì)照組，1 min Apgar評(píng)分≥8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：早產(chǎn)兒、極低出生體重兒、產(chǎn)傷、死亡、嚴(yán)重感染（包括病毒性肝炎）、先天畸形、貧血、顱內(nèi)出血、遺傳代謝性疾病，排除產(chǎn)婦有與鐵代謝有關(guān)的疾病。

1.2 方法

觀察組與對(duì)照組均于日齡48 h內(nèi)和第3～5天由專職護(hù)士分別采靜脈血3 mL，溶血與凝固標(biāo)本棄去，并重新采血；只貼標(biāo)本編號(hào)，即刻送檢。離心后取血清。分別用Beckman Coulter Unice Dxc 800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定SI、SF含量（試劑分別由浙江寧波美康生物科技股份有限公司、貝克曼公司提供），同時(shí)用邁瑞B(yǎng)C-5800測(cè)靜脈血Hb值（試劑由邁瑞公司提供）。家長(zhǎng)對(duì)此項(xiàng)研究知情并簽字同意。

所有窒息新生兒于出生后第5～8天進(jìn)行頭顱MRI檢查，有抽搐者加做腦電圖及腦地形圖檢查，了解有無(wú)腦損傷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

輕度窒息51例，男38例，女13例，胎齡（38.5±2.4）周，出生體重（3 050±750）g，Hb（158.0±2.9）g/L；重度窒息10例，男6例，女4例，胎齡（38.7±0.8）周，出生體重（3 140±760）g，Hb（160.0±2.7）g/L；對(duì)照組30例，男19例，女11例，胎齡（38.7±1.8）周，出生體重（3 130±620）g，Hb（170.0±2.7）g/L。各組性別、胎齡、出生體重及Hb值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.2 輕度窒息組合并癥

驚厥2例，腦電圖及腦地形圖異常1例，頭顱MRI提示輕度缺氧缺血性腦?。℉IE）[5]改變3例，高膽紅素血癥42例。

2.3 重度窒息組合并癥

均有高膽紅素血癥。入院后經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)正壓通氣6例，氣管插管正壓通氣4例，診斷HIE 8例，繼發(fā)癲癇1例。

2.4 輕、重度窒息組SI、SF水平

見(jiàn)表1。輕、重度窒息組出生后第3～5天SI、SF含量均較48 h內(nèi)顯著升高，均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；出生后48 h內(nèi)窒息組SI、SF含量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），但重度組與輕度組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

表1 不同時(shí)間段各組SI和SF含量比較（x±s）

注：a與48 h內(nèi)比較，P < 0.05；b3～5 d時(shí)與同一時(shí)段輕度窒息組比較，P < 0.01

3 討論

圍產(chǎn)期新生兒窒息，尤其是重度窒息，常造成組織、器官損傷，甚至不可逆轉(zhuǎn)，最易發(fā)生缺氧缺血性腦損傷，其機(jī)制很復(fù)雜，有研究表明[6]，氧自由基大量產(chǎn)生是腦缺氧缺血后再灌注損傷的重要原因之一。

正常情況下，鐵離子具有重要的生理功能，如參與合成Hb運(yùn)輸氧、參與多種酶和肌紅蛋白的合成。體內(nèi)的鐵離子與血漿中的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，即血清鐵（serum iron，SI）與去鐵蛋白即血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）結(jié)合。SI和SF都是檢測(cè)人體內(nèi)循環(huán)鐵的理想指標(biāo)，方法簡(jiǎn)便、易于操作，通常用于診斷缺鐵性貧血及鐵超載性疾病。結(jié)合鐵都是Fe3+，呈氧化狀態(tài)，不催化Fenton反應(yīng)產(chǎn)生自由基[7]。當(dāng)缺氧缺血時(shí)，血pH值降低，促使鐵離子從鐵蛋白中釋出，轉(zhuǎn)變?yōu)镕e2+，同時(shí)產(chǎn)生自由基，這些自由基又促使更多的鐵從蛋白中釋出，引起組織細(xì)胞損傷，且致細(xì)胞內(nèi)與鐵蛋白結(jié)合的鐵離子進(jìn)一步釋放，呈級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使缺氧缺血性腦損傷加重。

本研究結(jié)果顯示，出生后48 h內(nèi)輕、重度窒息患兒SI及SF含量均低于健康對(duì)照組，但重、輕度組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明窒息患兒復(fù)蘇后48 h內(nèi)，SI及SF降低的程度與腦損傷的程度無(wú)明顯相關(guān)性；隨日齡增加，在第3～5天時(shí)，窒息患兒SI、SF含量比對(duì)照組顯著升高，且重度窒息組較輕度窒息組更高，臨床觀察到重度窒息組腦損傷的病例增多，病情更重，提示SI、SF升高與腦損傷相關(guān)，與李艷偉等[8]研究結(jié)果相符，證明鐵代謝紊亂參與了腦損傷發(fā)病機(jī)制。

Moos T等[9]研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血時(shí)腦組織中有大量二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)體-1（DMT-1），并發(fā)現(xiàn)表達(dá)于神經(jīng)元中的DMT-1參與了神經(jīng)元鐵的攝取。Wang XS等[10]研究發(fā)現(xiàn)DMT-1在鐵離子通過(guò)血腦屏障過(guò)程中起重要作用，導(dǎo)致腦缺血時(shí)腦攝取鐵增加；腦缺氧缺血早期血清炎癥介質(zhì)如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等生成增多[11]，Lee P等[12]發(fā)現(xiàn)IL-6能促進(jìn)肝臟產(chǎn)生鐵調(diào)素，鐵調(diào)素結(jié)合十二指腸和單核巨噬細(xì)胞表面的膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞作用，減少十二指腸對(duì)鐵的吸引和巨噬細(xì)胞對(duì)鐵的釋放，結(jié)果使機(jī)體循環(huán)鐵減少，因此，窒息患兒48 h內(nèi)SI、SF減少。經(jīng)復(fù)蘇后尤其是后期使用激素者，機(jī)體的微循環(huán)改善，炎癥反應(yīng)減輕，血清炎癥介質(zhì)減少，腸道吸收鐵及巨噬細(xì)胞釋放鐵的功能逐漸恢復(fù)。又因人體內(nèi)早期SI、SF減少，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）合成增加，TfR-鐵復(fù)合物進(jìn)入血循環(huán)，吸收鐵增加，提供腦等組織對(duì)鐵的需求，故窒息患兒有循環(huán)鐵由減少到增加的過(guò)程。

綜上所述，窒息患兒在48 h內(nèi)SI、SF降低，其降低水平與新生兒腦損傷程度無(wú)明顯相關(guān)性，第3～5天SI及SF明顯增高，其升高水平與循環(huán)再灌注腦損傷有相關(guān)性。故在窒息新生兒出生后第3～5天監(jiān)測(cè)SI、SF含量，有助于早期判斷腦損傷，可為早期干預(yù)腦損傷提供客觀指標(biāo)。

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（收稿日期：2013-04-09）