伊曲康唑與兩性霉素B治療真菌感染72例療效對(duì)照分析

[摘要] 目的 探討伊曲康唑與兩性霉素B對(duì)肺部真菌感染的療效分析和評(píng)價(jià)。 方法 對(duì)2008年1月～2011年1月我院呼吸內(nèi)科和結(jié)核內(nèi)科收治的肺部真菌感染患者中隨機(jī)抽取36例使用伊曲康唑治療者作為一組，36例使用兩性霉素B治療者作為一組，兩組患者均為治療至體溫正常后7 d或連續(xù)3次痰涂片陰性后5 d，或者總的療程達(dá)2周。分析并評(píng)價(jià)兩種藥物的療效和毒副作用。 結(jié)果 伊曲康唑和兩性霉素B治療肺部真菌感染的總顯效率分別是77.8%和44.4%，兩者之間具有顯著性差異（P < 0.05），且伊曲康唑較兩性霉素B的毒副作用明顯減少（P < 0.05）。 結(jié)論 在治療肺部真菌感染方面，伊曲康唑較兩性霉素B療效更顯著，毒副作用更少而輕。

[關(guān)鍵詞] 肺部真菌感染；伊曲康唑；兩性霉素B

[中圖分類(lèi)號(hào)] R519 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）20-0147-02

近20年來(lái)，由于高效廣譜抗生素、大量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核、糖尿病、惡性腫瘤放化療后等基礎(chǔ)性疾病的存在，各種有創(chuàng)和介入性治療的增加，使得肺部真菌感染的機(jī)會(huì)較前大大地增加。伊曲康唑?qū)儆谌蜓苌?，其特異性抑制了真菌?xì)胞內(nèi)的細(xì)胞色素P450，從而抑制真菌細(xì)胞膜的合成，而達(dá)到殺滅真菌的作用，是目前治療真菌感染的理想藥物。而兩性霉素B為多烯類(lèi)抗真菌抗生素，是通過(guò)影響細(xì)胞膜的通透性發(fā)揮抑制真菌生長(zhǎng)的作用，毒副作用相對(duì)較大，對(duì)于體質(zhì)較弱的患者難以耐受?，F(xiàn)將2008年1月～2011年1月36例應(yīng)用伊曲康唑治療的患者和36例使用兩性霉素B治療的患者進(jìn)行療效對(duì)照觀察和分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2008年1月～2011年1月在本院呼吸內(nèi)科和結(jié)核內(nèi)科所有住院患者中，呼吸道標(biāo)本（包括痰液、支氣管肺泡灌洗液及肺組織活檢標(biāo)本）檢出真菌的病例。其中合并慢阻肺者32例，肺結(jié)核26例，肺癌6例，糖尿病8例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

以《侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則草案》為標(biāo)準(zhǔn)[1]，分為確診病例、臨床診斷病例和擬診病例。確診依靠微生物學(xué)檢查、合格痰標(biāo)本或支氣管肺泡灌洗液直接涂片檢查發(fā)現(xiàn)真菌菌絲，真菌培養(yǎng)兩次陽(yáng)性。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為有感染的癥狀和體征，深部痰液涂片有大量真菌或培養(yǎng)至少連續(xù)兩次為同一真菌。擬診病例為有感染的癥狀和體征，病原學(xué)檢查陰性，廣譜抗生素治療2周無(wú)效。

1.3 藥品

伊曲康唑注射液（規(guī)格：250 mg/支，西安楊森制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)：H20040628，批號(hào)：x20070386，x2009.395），注射用兩性霉素B（規(guī)格：25 mg/支，華北制藥集團(tuán)新藥研究開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020284，批號(hào)：070311，

091010，110120）。

1.4 給藥方法

伊曲康唑組給予伊曲康唑注射液，250 mg/支，剛開(kāi)始兩天給予負(fù)荷量，即每次200 mg/h滴入，每日兩次；第3天起每次200 mg/h滴入，每天1次；靜滴用藥14 d為一療程。兩性霉素B組即給予注射用兩性霉素B，開(kāi)始靜滴從小劑量開(kāi)始，按體重一次（0.02～0.1）mg/kg給藥，以后根據(jù)患者耐受情況每日或隔日增加5 mg，當(dāng)增至（0.6～0.7）mg/kg體重時(shí)停止增加劑量，作為常規(guī)治療量。兩組治療時(shí)間均為體溫降至正常后7 d或連續(xù)3次痰涂片陰性后5 d，或療程達(dá)到兩周。在治療過(guò)程中觀察患者癥狀、體征變化和不良反應(yīng)。在治療前、停藥后第1天分別行X線胸片、痰涂片、痰培養(yǎng)、血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血四項(xiàng)檢查，其中痰涂片至少檢查3次。

1.5 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

按衛(wèi)生部頒發(fā)的抗感染藥物臨床研究指導(dǎo)原則進(jìn)行四級(jí)評(píng)定，即痊愈、顯效、進(jìn)步和無(wú)效。以痊愈例數(shù)和顯效例數(shù)之和為總顯效例數(shù)[2]。給藥前后分別進(jìn)行血尿常規(guī)、凝血四項(xiàng)及肝腎功能檢查，治療期間觀察并記錄患者不良反應(yīng)情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件包處理數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組入選的72例患者均為隨機(jī)抽取，其中伊曲康唑組36例，兩性霉素B組36例，一般資料的各個(gè)方面均無(wú)顯著性差異。72例患者中，平均年齡分別為68.6歲和70.3歲；慢阻肺病例分別為18例和14例；肺結(jié)核分別為12例和14例；其他疾病均為7例。72例患者中，真菌培養(yǎng)結(jié)果示白色念珠菌最多（46例），兩組分別為25例和21例；曲霉菌次之（11例），兩組分別為6例和5例；熱帶念珠菌第3位（7例），兩組分別為3例和4例；其他真菌分別為2例和6例，兩組之間無(wú)明顯差異。

2.2 療效分析

兩組間總顯效率有顯著性差異（P < 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.3 不良反應(yīng)

伊曲康唑組的腎功能損害、胃腸道反應(yīng)、靜脈炎、低血鉀、肝功異常發(fā)生率明顯低于兩性霉素B組，見(jiàn)表2。

3 討論

深部真菌感染，特別是肺部真菌感染的發(fā)病率逐年增加，美國(guó)1979～2000年真菌性敗血癥增加了37.7%[3]。本文一般資料顯示，慢阻肺病患者和肺結(jié)核患者是兩種最容易并發(fā)肺部真菌感染的病種。肺結(jié)核是慢性消耗性疾病，服用抗結(jié)核藥物種類(lèi)多、應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)的患者的真菌感染率可達(dá)3.91%[4]。伊曲康唑通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜的必需成分麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜的通透性，最終導(dǎo)致真菌死亡，是一種廣譜抗真菌藥，對(duì)念珠菌屬、新型隱球菌屬、皮炎芽生菌、奴卡菌屬、曲霉菌等均有療效[5]。體外研究顯示，伊曲康唑?qū)缀跛心钪榫季哂邢喈?dāng)強(qiáng)的抗菌活性，96%最低抑菌濃度（MIC）≤1 mg/L，對(duì)曲霉菌的抗菌活性亦很強(qiáng)，94%的MIC≤1 mg/L[6]。本研究表明，伊曲康唑總顯效率達(dá)77.8%，兩性霉素B僅為44.4%，兩者之間有顯著性差異。伊曲康唑有較高的安全性，其不良反應(yīng)多為消化道不良反應(yīng)及輕度生化指標(biāo)異常[7]。尤其適用于老年體弱、腎功不全、合并多重基礎(chǔ)性疾病患者。而兩性霉素B對(duì)肝腎不良反應(yīng)大，可出現(xiàn)頑固性低鉀血癥、靜脈炎，且隨著劑量和療程的增加，不良反應(yīng)增多，許多患者不能耐受治療，尤其是長(zhǎng)期治療，肝腎、心臟功能損害嚴(yán)重[8]。本研究表明，不良反應(yīng)發(fā)生率伊曲康唑明顯低于兩性霉素B（P < 0.05）。伊曲康唑不良反應(yīng)發(fā)生率平均為5.20%，僅中途停藥1例，而兩性霉素B的不良反應(yīng)發(fā)生率平均為18.75%，明顯高于伊曲康唑，且不良反應(yīng)程度較重，中途停藥5例，大大影響了治療有效率。與上述文獻(xiàn)報(bào)道相吻合。

綜上所述，在治療肺部真菌感染方面，伊曲康唑注射液較兩性霉素B不僅療效好，而且不良反應(yīng)少且輕微，是一種理想的治療肺部真菌感染藥物。

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（收稿日期：2013-03-08）