腫瘤患者自體高效CIK細(xì)胞免疫治療體會(huì)

【中圖分類號(hào)】R730.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）10—0745—01

目前，腫瘤生物治療是繼手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)手段之后的第四大腫瘤治療模式。傳統(tǒng)治療手段側(cè)重于腫瘤本身的生物學(xué)特性，如采用手術(shù)、放療局部控制腫瘤，通過化療控制復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但手術(shù)不能解決腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移問題，而放化療是一把“雙刃劍”，在殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞特別是對(duì)機(jī)體的免疫、造血功能有嚴(yán)重?fù)p害。近年來，腫瘤的細(xì)胞免疫治療在延長患者生存時(shí)間、改善患者生存質(zhì)量和降低復(fù)發(fā)率方面起著重要作用，已經(jīng)得到越來越多的認(rèn)可和重視。國際最新研制的自體高效CIK細(xì)胞免疫治療技術(shù)，主要是在體外活化和擴(kuò)增患者或供者免疫細(xì)胞回輸機(jī)體后，以期達(dá)到利于殺滅腫瘤的免疫平衡狀態(tài)，通過與手術(shù)、放化療結(jié)合應(yīng)用，具有清除殘留病灶、防止腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移以及增加放化療的耐受性、敏感性和治療效果有重要作用。

1 自體高效CIK殺傷腫瘤的機(jī)理

細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（即Cytokine induced kiiller，CIK）是外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外無菌環(huán)境下，經(jīng)過IFN-y，CD3mAb、IL-2等多種細(xì)胞因子刺激誘導(dǎo)下，經(jīng)過2周左右的培養(yǎng)擴(kuò)增，細(xì)胞數(shù)量可擴(kuò)增上千倍，擴(kuò)增的細(xì)胞中CD3+CD8+T細(xì)胞平均占30%以上，是CIK細(xì)胞中抗腫瘤活性最強(qiáng)的細(xì)胞群，CD3+CD8+T細(xì)胞平均占70%以上，它們也是抗腫瘤作用的主要細(xì)胞亞群。

2 自體高效CIK細(xì)胞治療的特點(diǎn)

CIK細(xì)胞選擇性的殺傷腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞沒有毒性；CIK細(xì)胞抗瘤譜廣，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞殺傷效率高，對(duì)化療耐藥腫瘤同樣敏感；CIK細(xì)胞體外增殖能力強(qiáng)，對(duì)腫瘤殺傷活性強(qiáng)而持久，還能使機(jī)體免疫能力提高，從而對(duì)腫瘤治療施以雙重作用；CIK細(xì)胞回輸后在體內(nèi)可產(chǎn)生大量內(nèi)源性細(xì)胞因子，可減少外源性細(xì)胞因子的輸入而引起的一系列嚴(yán)重副作用；CIK細(xì)胞對(duì)控制惡性胸水、腹水，殺傷胸腹水中的癌細(xì)胞有良好的效果；CIK細(xì)胞應(yīng)用非常安全，不良反應(yīng)少，一般只限于低熱（約37.5℃）；CIK細(xì)胞不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但能通過識(shí)別腫瘤細(xì)胞特異性抗原，將其信號(hào)呈遞給具殺傷效應(yīng)的T細(xì)胞來達(dá)到監(jiān)測(cè)、殺滅腫瘤的功能。誘導(dǎo)產(chǎn)生大量效應(yīng)T細(xì)胞，啟動(dòng)效應(yīng)T細(xì)胞遷移至腫瘤部位，保持效應(yīng)T細(xì)胞在腫瘤部位的長期存在，抑制腫瘤血管的生成，并具有一定的免疫特性。由于該細(xì)胞同時(shí)表達(dá) CD3 和 CD56 兩種膜蛋白分子，故又稱為NK 細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）樣 T 淋巴細(xì)胞，兼具有 T 淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性，和 NK 細(xì)胞的非 MHC 限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。該細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力很強(qiáng)，如同“細(xì)胞導(dǎo)彈”，能精確“點(diǎn)射”腫瘤細(xì)胞，但不會(huì)傷及“ 無辜”的正常細(xì)胞，尤其對(duì)手術(shù)后或放化療后患者效果顯著，能消除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶，防止癌細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，提高機(jī)體免疫力。

3 自體高效CIK細(xì)胞治療的適應(yīng)癥和禁忌癥

3.1適應(yīng)癥：適用于多種實(shí)體腫瘤，包括惡性黑色素瘤、前列腺腫瘤、腎腫瘤、膀胱腫瘤、卵巢腫瘤、結(jié)腸腫瘤、直腸腫瘤、乳腺腫瘤、宮頸腫瘤、肺腫瘤、喉腫瘤、鼻咽腫瘤、胰腺腫瘤、肝腫瘤、胃腫瘤等實(shí)體瘤手術(shù)后防止復(fù)發(fā)，也可以用于多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的復(fù)發(fā)，還可以用于上述腫瘤的進(jìn)一步鞏固治療。

3.2禁忌癥：患T細(xì)胞淋巴瘤的病人，器官移植后長期使用免疫抑制藥物的病人，正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病病人；器官功能衰竭者；臟器移植者；嚴(yán)重自身免疫性疾病者；不可控制的糖尿病患病人；有敗血癥或其他難以控制感染的病人；對(duì)IL-2過敏者、妊娠及哺乳期婦女；HIV感染者。

4 自體高效CIK細(xì)胞制備的基本流程

外周血采集→分離單個(gè)核細(xì)胞→培養(yǎng)擴(kuò)增→檢測(cè)評(píng)估→預(yù)約回輸。

通過采取少量患者或其直系家屬的外周血50-100ml，分離單個(gè)核細(xì)胞或用血細(xì)胞分離機(jī)單采約1×10的8次方個(gè)淋巴細(xì)胞，在體外經(jīng)過特殊細(xì)胞因子及抗體刺激活化后，大量擴(kuò)增殺傷性淋巴細(xì)胞，經(jīng)過約2周左右的擴(kuò)增后，CIK細(xì)胞一般可達(dá)到1.5×10的10次方以上，然后經(jīng)過微生物檢測(cè)和活化程度評(píng)估后，分10次回輸。

5 自體高效CIK使用說明

5.1 培養(yǎng)后的CIK細(xì)胞約在1.5×10的10次方左右開始回輸，培養(yǎng)結(jié)束后，用含有人血白蛋白的生理鹽水洗滌并懸浮淋巴細(xì)胞，最后約100ml體積，置于輸血袋中回輸。

5.2 CIK細(xì)胞回輸方法：先用0.9%氯化鈉連接輸血器建立靜脈通路，輸入氯化鈉3-5分鐘，無異常后開始回輸CIK細(xì)胞懸液?；剌敃r(shí)間取決于回輸細(xì)胞的體積和細(xì)胞數(shù)，一般為0.5-1小時(shí)。有惡性胸、腹水的患者也可以進(jìn)行胸腔、腹腔注射，或腫瘤局部注射。

6 自體高效CIK細(xì)胞治療可能出現(xiàn)的副作用及預(yù)防

體高效CIK細(xì)胞是在體外誘導(dǎo)、活化的自身免疫細(xì)胞，這種治療很安全，極少數(shù)患者在細(xì)胞回輸過程中或回輸后2-10小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、頭痛、全身不適等現(xiàn)象，一般持續(xù)時(shí)間2-6小時(shí)，可自行緩解。也可由醫(yī)生按照用藥指征和終止條件積極對(duì)癥處理。高熱患者一般使用解熱藥就可完全緩解。目前尚未見有報(bào)道由于進(jìn)行CIK治療導(dǎo)致嚴(yán)重副作用的病例。

7 小結(jié)

自體CIK細(xì)胞療法這項(xiàng)新技術(shù)在治療中不再使用藥物，目前的常規(guī)腫瘤療法但很難從根本上祛除腫瘤細(xì)胞，且殺敵一百，自損一千，而自體細(xì)胞免疫療法擺脫了這種腫瘤學(xué)的尷尬處境，實(shí)現(xiàn)了真正意義上的個(gè)體化治療——用自己的細(xì)胞治自己的病，不會(huì)有排異反應(yīng)。腫瘤是目前是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，自體細(xì)胞免疫治療的出現(xiàn)，彌補(bǔ)了三大傳統(tǒng)腫瘤治療--放療、化療和手術(shù)治療難以徹底抹殺腫瘤細(xì)胞的缺陷。從而形成治療腫瘤的三大模式除外的另一種模式，并且隨著此項(xiàng)技術(shù)的日趨成熟，將來一定會(huì)稱為治療腫瘤的主流方式，并且位列于所有治療腫瘤方式的首位。生物治療通過調(diào)動(dòng)人類自身機(jī)體的防御機(jī)制，可阻止腫瘤生長，實(shí)現(xiàn)患者自身機(jī)體的“自主抗癌”，有望達(dá)到完全消滅癌細(xì)胞并根治的目的，將成為未來癌癥治療的一個(gè)主要方向，隨著這種高科技的國際領(lǐng)先細(xì)胞療法在臨床上更多應(yīng)用于治療腫瘤疾病，腫瘤醫(yī)學(xué)界會(huì)引來新的春天。