【摘 要】翼狀胬肉是眼科常見病,發(fā)病機制普遍認為是紫外線照射、風沙刺激等所致,病變累及瞳孔區(qū)可造成嚴重視力障礙。目前常采用手術切除治療胬肉,但術后復發(fā)率較高。如果能較早地采用一些非手術治療手段,則可以使胬肉消退或控制其發(fā)展,從而避免手術。
【關鍵詞】翼狀胬肉;非手術治療
【中圖分類號】R777 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484(2013)10-0648-02
翼狀胬肉是眼科常見眼表疾病之一,主要表現為局部球結膜纖維血管組織呈三角形增生并侵犯角膜,50歲以上人群發(fā)病率為33.01%[1]。手術切除是治療的主要手段之一,但是術后殘留的病變組織、角膜創(chuàng)面的愈合等因素,使得術后復發(fā)率為30.0%-88.9%[2]。如果能較早地采用抗代謝藥物、激素、中醫(yī)中藥及物理療法等非手術方法進行治療,則可以使其消退或控制其發(fā)展。結合目前翼狀胬肉非手術治療研究的現狀作如下綜述。
1 藥物治療
1.1抗代謝藥物
1.1.1絲裂霉素C(MMC)MMC能抑制內皮細胞增生,使其收縮、破碎、血小板粘著,血栓形成,血管閉縮,增生的結膜血供阻斷而萎縮、消退。楊靜[3]用0.4mg/ml的 MMC0.2~0.3ml一次性注射于胬肉體部,治療40只眼,有效率達90%。應用MMC輔助治療要保持低濃度、短時間,可減少角鞏膜溶解、瞼球粘連等并發(fā)癥。
1.1.2 5-氟尿嘧啶(5-FU) 作用較MMC弱,毒性遠較MMC低,無鞏膜溶解等并發(fā)癥。Prabhasawat P[4]對行翼狀胬肉切除將復發(fā)的患者39只眼,病變區(qū)每周接受5mg的5-FU 注射,共2周,在抑制翼狀胬肉的復發(fā)上明顯有效。
1.1.3塞替派 塞替派可阻止細胞有絲分裂,抑制上皮細胞、結締組織及血管組織增生。羅舒婭[5]應用濃度為1:2000,術后每天點眼4次,連續(xù)應用6至8周,組織反應輕,角膜創(chuàng)面修復快,未發(fā)生移植片脫落等并發(fā)癥。
1.1.4 平陽霉素 王云[6]等用0.1mg/0.1mL的平陽霉素0.1~0.3mL,7~10天注射1次,3~5次為1療程。其抑制新生血管、蛋白質的合成及細胞核的有絲分裂,可破壞胬肉代謝使其萎縮。227只眼中治愈193只眼(85.02%),有效32只眼(14.1%),無效2只眼(0.88%)。
1.2激素
柳林等[7]發(fā)現翼狀胬肉致病與免疫機制有關,Ⅰ、Ⅱ型過敏反應可能參與其中。張小薇等[8]研究也說明了免疫機制參與了翼狀胬肉的發(fā)生。劉錫秀[9]試用5mg/ml地塞米松注射胬肉頭頸部組織內,每次0.3~0.5ml,一般7天左右注射1次,4~6次為一個療程。治療40例(45只眼),顯效占66.7%,有效占33.3%,總有效率為100%。
1.3非甾體類固醇類藥物
慢性炎癥是翼狀胬肉發(fā)生的誘因[10],病人有疼痛、流淚、眼紅、異物感等不適。消炎痛、雙氯芬酸鈉等非甾體類藥物通過抗炎、抑制前列腺素的釋放,緩解眼部不適,減緩胬肉的浸潤發(fā)展。
1.4人工淚液
Caldwel[11]認為進行期翼狀胬肉頭部所見的鐵線是干燥及淚膜分布障礙的結果。缺乏淚液的滋潤產生一種缺氧狀態(tài),刺激血管生成因子釋放而誘發(fā)纖維血管組織向角膜生長。Ishioka等[12]則發(fā)現翼狀胬肉患者淚膜破裂時間(BUT)明顯縮短,淚液功能指數明顯下降。因此在治療翼狀胬肉過程中,配合人工淚液或淚小點栓子穩(wěn)定淚膜,可改善眼表缺氧狀態(tài),保持眼表淚膜完整性,緩解患者不適。
1.5重組干擾素
研究表明病毒感染也是翼狀胬肉病因之一[13-15]。重組干擾素滴眼液對體外培養(yǎng)翼狀胬肉成纖維細胞的增殖有明顯抑制作用,而且還能抑制新生血管的生成,抑制細胞分裂、調節(jié)免疫。
1.6抗血管生成藥物
目前已有較多的國內外文獻[16,17]報導翼狀胬肉組織中血管內皮生長因子含量增高,翼狀胬肉主要表現為新生血管。某些抗血管生成的藥物,如貝伐單抗結膜下注射可有效抑制翼狀胬肉的纖維血管增生,從而應用于翼狀胬肉的治療[18,19]。
1.7中醫(yī)中藥
中醫(yī)認為本癥由心火太盛、瘀滯脈絡引起。清熱瀉火和祛風解表中藥合用,具有廣譜抗菌、增強免疫力和消腫效果;活血化瘀藥具有擴張血管、疏通微循環(huán),改善角膜和角膜緣干細胞缺氧狀態(tài)。張德玉[20]用由黃芩、赤芍、木賊、蟬蛻等組成的“胬消散”點眼,治療翼狀胬肉62只眼中有59只眼治愈。
2 物理治療
2.1激光治療
2.1.1 532nm激光 通過激光的熱效應,中斷翼狀胬肉的供養(yǎng)血管,使翼狀胬肉處于“貧血”狀態(tài),從而生長緩慢、停止乃至萎縮變小。孫景瑩[21]治療后隨訪最長的2.5年,最短1個月,復查發(fā)現“消失”的血管部分很少再通。
2.1.2 CO2激光 利用高溫作用進行精細逐層氣化切削,使組織氣化、炭化脫落,達到減少復發(fā)目的。應用CO2激光治療,具有時間短,出血少,損傷小的特點。黃州基等[22]采用CO2激光治療32例翼狀胬肉患者,顯效24例,有效8例。
2.1.3 Nd:YAG激光 通過熱效應封閉胬肉組織內的血管。激光聚集后,在焦點處會形成局部高溫,使細胞凝固、脫水而達到快速止血的目的。夏信昌[23]用倍頻YAG激光治療翼狀胬肉42只眼,39只眼經2~3次光凝后,胬肉體部血管萎縮,觀察6~12個月胬肉停止生長。
2.1.4 氬離子激光 氬激光透過血管可以使血管內的物質吸收產生凝固而阻塞血管,抑制翼狀胬肉生長。王堅平[24]對1994~1995年的胬肉切除術后,用氬激光治療結膜新生血管29例,治愈26例,占89%;有效3例占11%,均隨訪一年半,25例術后均無復發(fā)。
2.1.5 準分子激光 可以非常精確的打斷細胞分子鍵,釋放的熱能極少,對鄰近組織無絲毫熱損傷。任延軍等[25]對12例13只眼胬肉患者行準分子激光角膜切削術,切削面光滑平整,術后不留瘢痕,隨訪6個月無一例復發(fā)。
2.2冷凍治療
用-40℃冷凍頭接觸胬肉頭部及頸部,破壞其新生血管并使之萎縮,對胬肉的生長和復發(fā)起到阻斷作用。劉桂霞[26]在表麻后,用尖端直徑為2mm棉簽蘸取液氮之后迅速接觸胬肉表面,逐一冷凍頭頸體每個部位5秒鐘,胬肉表面出現白色凍斑為宜。患者可耐受疼痛,費用少,操作簡單方便,術中不出血。
3 放射療法
電離輻射可損害細胞的遺傳特性,減弱細胞分化、傳代,引起管腔閉塞性終末動脈炎,阻止成纖維細胞增殖和血管形成。治療時強調劑量、使用時間和照射部位的合理,有可能會引起鞏膜萎縮、壞死及白內障、青光眼等并發(fā)癥[27]。
綜上所述,翼狀胬肉是多病因、多途徑參與形成的,真正的發(fā)病機制還不甚明確,不同學說之間還存在著矛盾。眾多的治療方法和治療措施需要相互結合,對控制翼狀胬肉術后復發(fā)才可起一定作用。
參考文獻
[1] J.Matejikova,J.Kucharska,D.Panezam et a1.The effect of antioxidant treatment and NOS inhibition on the intidence of ischemia-in-duceda rrhythmias in the diabetic rat heart[J].Physiol Res,2008,57(2):55-60.
[2] Yalcin TO;Burcu NA;Ergun G Topical cyclosporine a in the prevention uf pterygium recurrence [J].Ophthalmologica,2008,222:39l-396.
[3] 楊靜.采用日本注射用絲裂霉素C治療翼狀胬肉[J].天津醫(yī)藥,1996,8:93-95.
[4] Prabhasawat P,Tesavibul N,Leelapatranura K,Phonjan T.Efficacy of Subconjunctiveal 5-Flu orouracil and Triamcinolone Injection in Impending Recurrent Pterygium[J]. Ophthalmology,2006,113:1102-1109.
[5] 羅舒婭.塞替派及絲裂霉素C在翼狀胬肉切除術中的應用[J].眼科新進展,2000,20(6):424-425.
[6] 王云,付亞平,裴國賓.平陽霉素治療翼狀胬肉的療效觀察.眼外傷職業(yè)眼病雜志,2005,27(5):382-383.
[7] 柳林,楊德旺,王莉莉.翼狀簧肉發(fā)病機理的免疫學研究.中國實用眼科雜志,1994 12(12):706
[8] 張小薇,曾遠宏,林浩添。新生淋巴管與翼狀胬肉發(fā)病機制的免疫學研究。中國醫(yī)師進修雜志,2011,34(21):14-17.
[9] 劉錫秀.地塞米松治療翼狀胬肉40例初步觀察[J].貴州醫(yī)藥,2002,26:515-516.
[10] Bradley JC, Yang W, Bradley RH, et al. The science of pterygia. Br J Ophthalmol 2010;94(7):815-20.
[11] Kaufmann HE,Barron BA,Mc Donald MB,eds. The Cornea 2nd ed. Boston:Butterwirth-Heinemenn,1999.497-523
[12] Ishioka M Shimmura S YagiY.et .Pterygium and eye[J].Ophthalmologica,2001,215-217.
[13] Detorakis ET;Draknaki EE;Spandisos DA Molecular genetic alterations and viral presence in ophthalmic pterygium [J].Int J Mol Med,2000,6:35-41.
[14] Detorakis ET;Sourvinos G;Spandisos DA Detection of herpes simplex virus and human papilloma virus in ophthalmic pterygium[J].Cornea,2001,20:164-167.
[15] 魯銘,高媛,熊琦。翼狀胬肉中人乳頭瘤病毒及單純皰疹病毒的檢測[J].中華實驗眼科雜志.2011,29(3):244-247.
[16] Tsai YY, Chiang CC,Bau DT,et a1.Vascular endothelial growth factor gene 460 polymoiphism is associated winl pterygium formation in female pafients.Cornea, 2008,27(4):476-479.
[17] 李明淵,唐仁泓.HIF-l與VEGF在翼狀胬肉中的表達及意義.眼科研究,2009,3(27):214-217.
[18] Di Girolacrro N,Coroneo MT,Walcefield D.Active matrilvsin(MMY-71 in human pterygia:otential role in angiogenesis.Invest Ophthalmol Vis Sci,2009,78:663-672.
[19] Leippi S,Grehn F,Geerling G Antiangiogenic therapy for pteryium recurrence.Ophthalmologe,2009,106(5):413-419.
[20] 張德玉.胬消散點眼治療翼狀胬肉[J].中國民間療法,2008,16:15-16.
[21] 孫景瑩,戎君,梁俊芳. 532激光治療早期翼狀胬肉的臨床觀察[J].中國實用眼科雜志, 2005, 2: 179-181.
[22] 黃洲基,胡斌,程薇. CO2激光治療翼狀胬肉的臨床觀察[J].中原醫(yī)刊,2006.9:63.
[23] 夏信昌,孫飛舟,馮文國.倍頻YAG激光治療早期翼狀胬肉的臨床觀察[J].山東大學基礎醫(yī)學院學報,2005,19:54-55.
[24] 王堅平,鄭文,張子武.氬激光治療翼狀胬肉術后新生血管[J].中國實用眼科雜志, 1998, 3: 186-187.
[25] 任延軍,孫蘭萍,劉桂芬應用準分子激光角膜切削術治療翼狀胬肉的臨床觀察[J].國際眼科雜志2010.2,364-365.
[26] 劉桂霞.冷凍治療翼狀胬肉24例的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(綜合版)2005,7:76.
[27] Alaniz-Camino F.The use of postoperative beta radiation in the treatmentof pterygia[J].Ophthalmic Surg.1982 Dec;13(12):1022-1025.
通訊作者:
顧秋艷,女,副教授,主要從事醫(yī)學教學工作。