亞砷酸與沙利度胺聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效觀察

【摘 要】目的：探討亞砷酸與沙利度胺聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效。方法：隨機(jī)選取2008年12月份-2012年07月份因骨髓增生異常綜合征于我院進(jìn)行治療的患者41例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組患者26例（采用亞砷酸與沙利度胺聯(lián)合治療），對照組患者15例（采用維生素B6聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素方案治療），回顧性分析兩組患者的臨床療效。結(jié)果：觀察組總有效率為80.8%；對照組總有效率為46.7%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析，P<0.05，有顯著性差異。結(jié)論：亞砷酸與沙利度胺聯(lián)合方案能夠顯著提高骨髓增生異常綜合征的臨床治療效果，改善預(yù)后情況。

【關(guān)鍵詞】亞砷酸；沙利度胺；骨髓異常綜合征；治療

【中圖分類號】R551 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）10-0589-02

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組異質(zhì)性、克隆性造血干細(xì)胞疾病，臨床特征以病態(tài)造血和有高度向急性白血病轉(zhuǎn)化傾向?yàn)樘攸c(diǎn)。多見于老年人，治療效果差，易轉(zhuǎn)化為白血病，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機(jī)選取2008年12月份-2012年07月份我院收治的患者治療的患者41例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組患者26例（采用亞砷酸與沙利度胺聯(lián)合方案治療），其中男性17例，女性9例，患者年齡45歲～65歲，平均年齡（50.9±4.2） 歲，病程1月-8，平均病程（4.4±1.7）；照組患者15例（采用維生素B6聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素方案治療），其中男性11，女性4例，患者年齡51～64歲，平均年齡（51±4.5） 歲，病程1.5月-25月，平均病程（4.6±1.1）月；全部患者入選標(biāo)準(zhǔn)[1] ：（1）符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第3版）；（2）患者知情同意治療方案。兩組患者的性別、年齡、患病時(shí)間以及嚴(yán)重程度等無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組：（1）促紅細(xì)胞生成素液4000單位每周2次皮下注射； （2）維生素B6液100mg加入5%葡萄糖100ML中靜脈滴注28天為1療程。間隔7-14天后下一療程。3療程后行骨髓象及血象評估。

觀察組：（1）利度胺每晚睡前口服，初始劑量50mg，然后每周劑量遞增25mg ，維持劑量100-200mg（依患者耐受情況）。（2）亞砷酸10mg加入5% 葡萄糖250ML中靜脈滴注，28天為1療程。間隔7-14天后下一療程。3療程后行骨髓象及血象評估。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

治療期間定期復(fù)查血常規(guī)（每周2次），骨髓象（每3月1次），參照張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第3版） 骨髓增生異常綜合征療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評價(jià)： 完全緩解，部分緩解，血液學(xué)指標(biāo)改善，穩(wěn)定，疾病進(jìn)展惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件包SPSS.17.0版本，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05，有顯著性差異。

2 結(jié)果

觀察組：完全緩解0例，部分緩解6例，血液學(xué)指標(biāo)改善11例， 穩(wěn)定4例， 疾病進(jìn)展惡化5例，總有效率為80.8%；對照組：完全緩解0例，部分緩解0例，血液學(xué)指標(biāo)改善2例， 穩(wěn)定5例， 疾病進(jìn)展惡化8例，總有效率為46.7%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析，P<0.05，有顯著性差異。

3 討論

MDS是一組造血干細(xì)胞受損的克隆性異質(zhì)性疾病.多見于老年人，由于其特殊的年齡群體，使治療更加復(fù)雜和困難。采用聯(lián)合化療治療，它的目的是根除MDS的惡性克隆，恢復(fù)正常造血. 目前認(rèn)為，MDS的骨髓造血前體細(xì)胞無效造血是導(dǎo)致外周血細(xì)胞減少的重要機(jī)制之一，所以MDS骨髓造血前體細(xì)胞存在分化成熟障礙[2].近年的研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺能促進(jìn)，Th2型細(xì)胞的生成，抑制IFN—r和INF—d的產(chǎn)生，從而減少骨髓細(xì)胞的調(diào)亡，因而被用于MDS的試驗(yàn)性治療。亞砷酸可誘導(dǎo)MDS細(xì)胞調(diào)亡。文獻(xiàn)報(bào)道[3] 亞砷酸，能促進(jìn)MDS患者的骨髓單個(gè)核細(xì)胞調(diào)亡，對細(xì)胞系MUTZ—l有促調(diào)亡作用，并減少bcl一2/bax mRNA表達(dá)的比率。亞砷酸在特定位點(diǎn)與Evi1基因相互作用。Evi1基因的表達(dá)與組織細(xì)胞的“幼稚化”密切相關(guān)，可抑制紅系祖細(xì)胞的分化，并可導(dǎo)致粒系成熟障礙。而Raza等【4 】在治療MDS的過程中發(fā)現(xiàn)4例Evi1高表達(dá)的患者3例對亞砷酸治療有效，由此推測亞砷酸可在特定位點(diǎn)與Evi1基因相互作用發(fā)揮療效。亞砷酸可以通過下調(diào)端粒酶活性，阻滯細(xì)胞周期在C，2/M期，使細(xì)胞周期蛋白和凋亡相關(guān)蛋白改變【5】。亞砷酸還可以通過抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的自分泌及旁分泌途徑，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抗血管生成而發(fā)揮治療作用。亞砷酸聯(lián)合沙利度胺治療可通過互補(bǔ)作用，改善骨髓微環(huán)境，促進(jìn)正常細(xì)胞生長，同時(shí)抑制異?？寺。覀円詾閬喩樗崧?lián)合沙利度胺治療MDS是較為理想的治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張之南. 血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn) .第三版.北京：科學(xué)出版社.

[2] 施均，邵宗鴻.骨髓增生異常綜合征療效評定新標(biāo)準(zhǔn)及治療研究進(jìn)展[J].中華血液學(xué)雜志，2003，24 （3）：47-50

[3] 佟紅艷，林茂芳，熊紅.三氧化二砷對人MDS細(xì)胞系MUTZ一[J]的生長抑制作用[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版，2004，33（1）：68-72.

[4] Raza A，Buonamici S，Reddy P et a1.Myelodysplastic syndromes （MDS）patients with hish Evil expression respond well to a combination of arsenictrioxideandthalidomide.Leuk Res。2003，27（suppll）：llO

[5] 王韞芳，孫紅琰，李昕權(quán)等.三氧化二砷對NB4及Jurkat細(xì)胞系端粒酶活性的抑制效應(yīng).中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2003，1l（4）：359