【摘 要】目的:探討急性冠脈綜合征合并上消化道出血的臨床特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制和治療。方法:回顧性分析我科近3年來(lái)收治的22例急性冠脈綜合征合并上消化道出血患者的臨床資料。結(jié)果:22例患者經(jīng)積極治療,其中有4例患者因出血量較大大于1500 mL,出現(xiàn)不可逆性心源性、失血性休克而死亡,1例患者因并發(fā)多臟器衰竭死亡,死亡率為27.27%,其余患者均痊愈出院。結(jié)論:急性冠脈綜合征合并上消化道出血患者病因復(fù)雜,病情危重,一旦確診應(yīng)及早治療,以免貽誤病情。
【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征;上消化道出血;發(fā)病機(jī)制;預(yù)防和治療。
【中圖分類(lèi)號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484(2013)10-0563-02
急性冠脈綜合征(ACS)包括ST段抬高急性心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高急性心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定性心絞痛(UA)。這類(lèi)疾病有很髙的死亡率[1],近年來(lái)隨著阿斯匹林、氯比格雷、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑、低分子肝素等藥物以及包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)在內(nèi)的血管再灌注治療廣泛應(yīng)用于臨床, ACS死亡率已經(jīng)明顯下降。上消化道出血是ACS患者最常見(jiàn)的非心源性并發(fā)癥,而上述改善ACS患者預(yù)后的治療手段都可能增加上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。急性冠脈綜合征合并上消化道出血死亡率將明顯增加。因此預(yù)防和治療急性上消化道出血在A(yíng)CS患者中非常重要。現(xiàn)將我科2010年至2013年5月收治的22例急性冠脈綜合征合并上消化道出血的患者的臨床資料分析總結(jié)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 22例患者年齡在59~85歲,平均年齡在70±2.53歲,男12例,女10例,其中2010年8例,2011年8例,2012年5例,2013年1例。既往有反復(fù)上腹部疼痛不適者7 例,并曾行胃鏡檢査:胃潰瘍1例,十二指腸潰瘍2例,慢性淺表性胃炎者4例;均無(wú)手術(shù)史,髙血壓病者10例,糖尿病者8例,肥胖者9例,有腦梗塞病史者7例,有慢性阻塞型肺疾病者4 例,有冠心病者16例,3年前腦出血病史者2例,有長(zhǎng)期吸煙史10例,長(zhǎng)期飲酒史9例,有16例患者長(zhǎng)期口服腸溶阿司匹林0.1 g/d。所有病人既往無(wú)血液病病史。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 22例患者依據(jù)病史、心電圖演變、血肌鈣蛋白T (TNT)試驗(yàn)、心肌酶譜變化、嘔吐物及大便潛血試驗(yàn)診斷明確,均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2012年\"急性冠脈綜合征診斷和治療指南\"的診斷標(biāo)準(zhǔn)和上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn),人選者排除僅大便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性而無(wú)肉眼黑便者,其中,嘔血合并解黑便者6例,無(wú)嘔血僅解黑便者16例。
1.3臨床表現(xiàn) 4例ST段抬高急性心肌梗死(STEMI)患者人院時(shí)距發(fā)病時(shí)間1-72小時(shí), 有胸骨后壓搾樣疼痛者1例,心前區(qū)壓搾樣疼痛者1例,心源性休克2例。 10例非ST段抬高急性心肌梗死(NSTEMI):有胸骨后壓搾樣疼痛者1例,心前區(qū)壓搾樣疼痛者1例,上腹部疼痛者1例,多次暈厥3例,左心衰3例,心源性休克1例。8例不穩(wěn)定性心絞痛(UA):有胸骨后悶痛者1例,心前區(qū)疼痛者4例,左心衰3例。心電圖顯示:廣泛前壁心肌梗塞1 例,前間壁心肌梗塞1例,下壁心肌梗塞1例,下壁合并正后壁心肌梗塞1例,II度度房室傳導(dǎo)阻滯1例,Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯1例,頻發(fā)室性早搏3例,陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速1例,快速心房顫動(dòng)5例。血清心肌酶譜: 磷酸肌酸激酶(CK)(522~4223)u/L ,磷酸肌酸同工酶(CK-MB) (78 ~678) u/L ,乳酸脫氫酶(LDH ) (256~ 1350) u/L , a-羥丁酸脫氫酶(HBDH)(183~1279)u/L,天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(89~763)u/L。人院時(shí)查血紅蛋白、血小板、凝血四項(xiàng)在正常范圍內(nèi)。上消化道出血發(fā)生在入院后4小時(shí)至10天,出血量在100 mL~250O mL不等,出血量小于1000 mL者13例,出血量大于1000 mL者9例,其中出血量大于1500 mL者4例,1次出血者14例, 2次出血者2例,3次出血者2例,3次出血以上者4例。
1.4治療所有病人出血后均給予停止一切抗血小板藥物和抗凝藥物,禁食,口服冰凍生理鹽水加云南白藥,使用泮托拉唑靜脈滴注者16例,使用奧美拉唑靜脈滴注者6例,同時(shí)使用生長(zhǎng)抑素(14肽)者12例,全部病人均沒(méi)有給予抗纖溶芳酸和止血敏、氨甲環(huán)酸等止血藥。輸注懸浮紅細(xì)胞者10例,擴(kuò)容糾正休克,血壓穩(wěn)定者給予硝酸酯類(lèi)藥物擴(kuò)張冠脈和營(yíng)養(yǎng)心肌藥物等臨床處理。
2 結(jié)果
22例病人中院內(nèi)死亡4例(急性廣泛前壁心肌梗塞1 例,急性下壁合并正后壁心肌梗塞1例,非ST段抬高急性心肌梗死(NSTEMI)1例,不穩(wěn)定性心絞痛(UA)1例,),放棄治療出院者1例(系非ST段抬高急性心肌梗死(NSTEMI)患者死于家中),轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院1例,院內(nèi)死亡者中失血性休克者3例,多臟器功能衰竭者1例,其余病人均痊愈出院。
3 討論
3.1 急性冠脈綜合征患者中上消化道出血的發(fā)病率及危險(xiǎn)因素
GRACE研究共納人了 24045名ACS患者。該研究報(bào)道在住院期間,ACS患者所有大出血的發(fā)病率為3.9%,其中STEMI中為4. 8%,NSTEMI中為4. 7%,UA中為2. 3%[2] 。本組22例急性冠脈綜合征合并上消化道出血的患者死亡5例,4例為急性心肌梗死,3例為STEMI,急性冠脈綜合癥中STEMI合并上消化道出血的幾率更大。有研究提示年齡、女性、先前曾有心血管事件發(fā)生、糖尿病病史、肌鈣蛋白峰值、心功能不全以及長(zhǎng)期使用阿司匹林可作為預(yù)測(cè)ACS患者消化道大出血的因素。CURE研究中,阿司匹林加氯比格雷組大出血的比例為3.7%,而單用阿司匹林組為2.7%[3]。還有研究報(bào)道[4],阿司匹林聯(lián)合氯比格雷與單獨(dú)使用阿司匹林相比,明顯增加了上消化道事件發(fā)生率。肝素和溶栓也會(huì)增加消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。如何根據(jù)ACS患者的具體情況,選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨?,使患者心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降到最小,同時(shí)將GIB的機(jī)率控制在可以接受的范圍,將是每個(gè)心臟科醫(yī)生都會(huì)面臨的難題。
3.2急性冠脈綜合征并發(fā)上消化道出血的可能機(jī)制
美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)院(ACC/AHA) 等的ACS治療指南強(qiáng)調(diào)了阿司匹林加氯吡格雷聯(lián)合抗血小板治療及肝素抗凝治療的作用,因而,此類(lèi)常規(guī)應(yīng)用的抗凝及抗血小板藥物成為導(dǎo)致上消化道出血發(fā)生率增加的主要原因之一。此外,如AMI和低血壓使胃腸道黏膜灌注不足,導(dǎo)致潰瘍形成和出血;應(yīng)激性潰瘍引起的繼發(fā)性出血等均可能為ACS并發(fā)消化道出血的機(jī)制。阿司匹林作為一種非甾體抗炎藥,可通過(guò)抑制胃黏膜前列腺素合成使胃黏膜易受侵蝕而糜爛,特別是原有胃黏膜病變患者,即使小劑量也可加重其損傷,腸衣片也并沒(méi)有減少胃腸道出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。氯吡格雷為二磷酸腺苷受體拮抗劑, 可抑制血小板釋放促進(jìn)內(nèi)皮增殖和加速修復(fù)潰瘍的血管前生長(zhǎng)因子,如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等,而延遲了胃潰瘍的修復(fù)。普通或低分子肝素均主要通過(guò)抑制凝血因子的活性而發(fā)揮抗凝作用,從而增加了糜爛胃黏膜的出血風(fēng)險(xiǎn)[5];低分子肝素與普通肝素相比,并沒(méi)有顯示出其在低出血事件發(fā)生率方面的優(yōu)越性[6]。其他抗血小板及抗凝藥物,包括血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑、直接凝血酶抑制劑(水蛭素)、Xa因子抑制劑(磺達(dá)肝葵鈉)等,特別是多種抗血小板抗凝藥物聯(lián)合應(yīng)用, 也增加了消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。
3.3急性冠脈綜合征合并上消化道出血的治療。
在急性冠脈綜合征并發(fā)上消化道出血的搶救過(guò)程中,預(yù)防休克是搶救成功的關(guān)鍵[7]。本組22例急性冠脈綜合征合并上消化道出血的患者,其中有4例患者因出血量較大(>1500mL),出現(xiàn)不可逆性心源性、失血性休克而死亡,1例患者因并發(fā)多臟器衰竭而死亡,死亡率為27. 27%,其余患者均痊愈出院。因此,對(duì)急性冠脈綜合征并發(fā)上消化道出血病人應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè),積極治療原發(fā)病和并發(fā)癥,預(yù)防和及時(shí)糾正低血壓、休克和心功能不全,增加心臟排血量,保證重要器官的血液供應(yīng),防止多臟器功能衰竭的出現(xiàn)。綜上所述,對(duì)于急性冠脈綜合征患者的治療應(yīng)謹(jǐn)慎小心,除注意觀(guān)察其常見(jiàn)并發(fā)癥外,不能忽視如上消化道出血等少見(jiàn)并發(fā)癥,特別是有難以解釋的血壓下降、心率明顯加快時(shí)應(yīng)想到有消化道出血可能,及時(shí)發(fā)現(xiàn),及時(shí)處理,盡量減小傷害的程度。
參考文獻(xiàn):
[1] Tang EW, Wong C K, Herbison P. Global Registry of Acute Cor?onary Events (GRACE) hospital discharge risk score accurately predicts long-term mortality post acute coronary syndrome [J]. American Heart Journal. 2007,153(1):29-35.
[2] Moscucci M, Fox KA, Cannon CP,et al.Predictors of major bleeding in acute coronary syndromes: the Global Registry of A?cute Coronary Events (GRACE) [J]. European Heart Journal. 2003,24(20):1815-23.
[3] Yusuf S, Zhao F, Mehta SR,et al. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation [J]. New England Journal of Medicine. 2001,345(7).494-502.
[4] Hallas J, Dall M, Andries A,et al. Use of single and combined antithrombotic therapy and risk of serious upper gastrointestinal bleeding: population based case-control study, [see comment][re-print in Ugeskr Laeger[J]. BMJ. 2006,333(7571):726.
[5] EIKELBOOM J W, QUINLAN D J, MEHTA S R, et al. Unfractionated and low-molecular-weight heparin as adjuncts to thrombolysis in aspirin-treated patients with ST-elevation acute myocardial infarction:a meta-analysis of the randomized trials [J]. Circulation, 2005, 112(25):3855-3867.
[6] FERGUSO J J, CALIFF R M,ANTMAN E M, et al. Enoxaparin vs unfractionated heparin in high-risk patients with non - ST - segment elevation acute coronary syndromes managed with an intended early invasive strategy:primary results of the SYNERGY randomized trial [J]. JAMA, 2004, 292(1):45?54.
[7] 趙水平,胡大一.心血管病診療指南解讀[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:352-362.