【摘 要】目的:探索中西藥物聯(lián)用,藥物互相作用引起的不良反應(yīng),加強(qiáng)臨床醫(yī)生合用中西藥物用藥安全性,方法:結(jié)合藥代動學(xué)—藥效學(xué)等方面理論分析研究結(jié)論,通過理論研究分析中西藥物聯(lián)用相互增強(qiáng)療效,互相制約、減少毒副作用,最大限度減少或避不良反應(yīng)的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】中西藥物聯(lián)用;不良反應(yīng);影響
【中途分類號】R2-031 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004—7484(2013)10—0501—01
藥品的不良反應(yīng)(ADR)對人體危害的嚴(yán)重性越來越受到人們的重視,對于WHO國際藥品監(jiān)測計劃來說,不良反應(yīng)是指為了預(yù)防、診斷、治療人類疾病或改變?nèi)说纳砉δ?,在正常情況下所出現(xiàn)的不期望的、有害的反應(yīng)。中西醫(yī)結(jié)合是我國醫(yī)療衛(wèi)生的一大特色。臨床上中西藥配伍治療疾病日益廣泛,配伍種類越來越多。同時.ADR報道逐漸增多,醫(yī)源性、藥源性痰病已受到人們的重視,引起了人們的關(guān)注。臨床上中西藥配伍的目的是為了發(fā)揮藥物的協(xié)同作用,增強(qiáng)藥物治療效果;互相制約.減輕毒性及副作用;擴(kuò)大適應(yīng)范圍;減少用藥量;加速起效,縮短療程。但是,如果配伍不當(dāng),會使藥物的治療效果降低或毒性增加。其主要表現(xiàn)在兩個方面:①某些中西藥配伍后,可發(fā)生藥理性相互拈抗作用;⑦中西藥配伍后,可發(fā)生物理化學(xué)性質(zhì)變化,使藥物療效降低或毒性增加。因此加強(qiáng)中西藥物聯(lián)用而引起的不良反應(yīng)研究具有很深遠(yuǎn)的現(xiàn)實意義。
1、 在藥代動力學(xué)方面
1.1中西藥聯(lián)用對藥物吸收的影響搖 中西藥聯(lián)用可影響藥物的吸收。如常用的麻黃或含麻黃制劑處方,如果又同時服用西藥單胺氧化酶抑制劑(如異煙肼、痢特靈等)可阻斷去甲腎上
腺素在神經(jīng)末梢大量積聚,容易引起血壓上升,甚至高血壓危象。實驗證明,藿香正氣水能對抗水楊酸毒扁豆堿引起的腸痙攣,與阿托品對抗腸痙攣的作用相似,能顯著拮抗平滑肌活性,但與甲氧氯普胺合用會產(chǎn)生拮抗。牛黃解毒丸含有石膏,四環(huán)素族藥物分子結(jié)構(gòu)中含有酰胺基和多個羥基,能與鈣離子形成螯合物降低其溶解度而影響吸收。
含生物堿的中藥制劑有減慢胃腸蠕動的作用使強(qiáng)心甙藥物吸收加快,血藥濃度增加,極易中毒。葡萄糖與丹參注射液細(xì)胞色素C合靜滴治療冠心病、心絞痛,因丹參酮中酚性成分與細(xì)胞色素C中鐵性成分產(chǎn)生絡(luò)合物使藥液渾濁,從而妨礙吸收影響效果。
四環(huán)素類抗生素與含有金屬離子中藥合用,因四環(huán)素類藥分子中含有酰胺基和酚胺基和酚羥基,易與金屬離子形成溶解度小,不容易被胃腸道吸收,從而相互吸收降低影響療效,喹諾酮類藥與蒲公英聯(lián)用,因蒲公英含有較高的礦物成分,影響前者的吸收。小柴胡湯和磺脲類藥聯(lián)用,可導(dǎo)致吸收增加,降糖作用提前,主要是小柴胡湯弱酸性,加強(qiáng)了胃液酸度,同時干姜刺激胃,增加了胃的排空作用。
1.2中西藥聯(lián)合應(yīng)用對藥物的分布影響,堿性中藥和西藥如鏈霉素、慶大霉素等,聯(lián)用能上述藥物排泄減弱,增強(qiáng)組織中的藥物濃度可產(chǎn)生毒性反應(yīng),尤其對兒童危害較大可形成暫時性或永久性耳聾。實驗室證明,中亞藥物互相作用在同一受體器官或相同的生理系統(tǒng)中藥效可增加、提高。
1.3中亞藥聯(lián)合應(yīng)用對藥物的代謝影響,含麻黃的中藥,如:大活絡(luò)丹、人參再造丸等和西藥異煙肼等單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,單胺氧化酶抑制劑能抑制人體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)不被破壞如;去甲腎上腺素,從而完整在神經(jīng)末梢內(nèi)貯存。當(dāng)服用含麻黃成份中成藥時,麻黃中麻黃堿通過血液到達(dá)身體各組織器官,使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)持續(xù)釋放,可引起惡心、腹痛、頭痛、運(yùn)動障礙等部分可發(fā)出腦出血,因中西藥物絕大多數(shù)都在肝臟代謝,肝微粒體酶的含量及活性都受到不同程度抑制或增強(qiáng)會對藥物的代謝時間有較大的影響。
1.4中西藥聯(lián)合應(yīng)用對藥物排泄的影響,含有機(jī)酸的中藥復(fù)方制劑如:烏梅、五味子、山楂等,與磺胺類藥品聯(lián)合應(yīng)用,因有機(jī)酸能使磺胺溶解降低,容易使腎小管析出結(jié)晶,從而進(jìn)一步損傷腎臟造成急性腎衰,同時磺胺類藥物不宜與含鞣質(zhì)類中藥如:五倍子、大黃等聯(lián)用,因磺胺類與鞣質(zhì)結(jié)合后,導(dǎo)致血中和肝臟內(nèi)磺胺類藥物含量增高,特別容易發(fā)生中毒性肝炎。青霉素不能和冰硼散聯(lián)用,冰硼散能使尿液堿化、加大了青霉素的排泄速度,同時降低藥物含量及濃度,使抗菌功能減弱。阿司匹林等酸性藥物與堿性較強(qiáng)的中藥如硼砂等同服,會造成中和反應(yīng),以上藥物排泄加快,療效減弱。尿液中的酸堿度直接或間接影響藥物的重吸收,無論是酸化或堿化尿液,都可影響到藥物的排泄速度,使療效降低,甚至減弱治療作用。
2 在藥效學(xué)方面
含G a2+的中藥,如:石膏、牡蠣等與部分心血管西藥如:心痛定等聯(lián)用因含G a2+的中藥對神經(jīng)抑制作用很強(qiáng),極易引起心律失常與傳導(dǎo)阻滯。甘草、鹿茸與降糖藥如:胰島素等聯(lián)用時,甘草等中藥具有糖皮質(zhì)激素樣作用,產(chǎn)生糖原異生,加快蛋白質(zhì)與脂肪的分解從而使中西藥相互拮抗,減弱西藥降糖的作用。所以在藥效學(xué)方面中西藥物聯(lián)用不良反應(yīng)反映在因相互拮抗,使藥效減弱,甚至引發(fā)一些藥源性疾癥。
綜上所述,探討中西藥聯(lián)合應(yīng)用主要不良反應(yīng)問題具有一定的現(xiàn)實意義,當(dāng)前很多臨床醫(yī)生在中西藥聯(lián)用治療過程中有很大的隨意和盲目性,不但影響了臨床療效,同時也給安全用藥帶來很多隱患,目前部分藥物的藥理機(jī)制尚未明確,新藥劑型及品種層出不窮,這就要求我們臨床藥師與臨床醫(yī)師相互學(xué)習(xí)提高,對中藥與西藥的功效適應(yīng)癥的多方面了解,積極妥善掌握藥物的理化、藥理理論知識,全面熟悉藥物相互關(guān)系及禁忌癥等,充分發(fā)揮中西藥聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)勢特點(diǎn),最大程度地提高臨床療效,最大限度地降低毒副作用,從而減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。
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