還原型谷胱甘肽對(duì)腫瘤化療過(guò)程中肝損害的防治作用

【摘 要】目的：探討還原型谷胱甘肽對(duì)腫瘤化療過(guò)程中肝損害的防治作用。方法：對(duì)照組（568個(gè)周期）：采用常規(guī)化療方案；預(yù)防組（540個(gè)周期）：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)加用還原型谷胱甘肽保肝。對(duì)照組肝功能異常者，隨機(jī)分別給予靜滴還原型谷胱甘肽及甘草酸二胺進(jìn)行保肝治療。結(jié)果：對(duì)照組568個(gè)化療周期，127個(gè)周期出現(xiàn)肝功能損害；預(yù)防組540個(gè)化療周期，42個(gè)周期出現(xiàn)肝功能損害。其肝損害主要表現(xiàn)在AST/ALT異常，膽紅素異常輕微、兩組無(wú)明顯差別。對(duì)照組與預(yù)防組因肝功能持續(xù)異常導(dǎo)致化療不能如期進(jìn)行分別為28個(gè)周期、5個(gè)周期（x2=15.38，P<0.01），兩組有非常顯著性差異。結(jié)論：還原型谷胱甘肽能夠明顯降低化療藥物對(duì)肝臟的損害且對(duì)肝損害有明顯的恢復(fù)作用。

【關(guān)鍵詞】還原型谷胱甘肽；腫瘤化療；保肝

【中圖分類號(hào)】R733 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）10—0474—02

化療作為腫瘤治療的主要手段，挽救或延長(zhǎng)了許多患者的生命，但因其諸多不良反應(yīng)，也給患者帶來(lái)了許多痛苦，亦影響化療的劑量及化療療程的如期進(jìn)行，從而降低了化療的療效。多數(shù)抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)之一就是肝臟損害，如何減少或避免肝臟損害及及時(shí)糾正肝功能異常，都是臨床醫(yī)師面臨的重要課題。近年我科在腫瘤化療過(guò)程中隨機(jī)采用還原型谷胱甘肽防治肝臟損害，以期提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，并力爭(zhēng)順利完成化療，現(xiàn)就其臨床效果報(bào)告如下：

1 材料和方法

1.1 臨床資料

選擇2008年10月至2012年10月在我科住院化療的腫瘤患者247例，所有病例均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)。其中，肺癌88例、乳腺癌43例、食管癌25例、胃癌32例、結(jié)直腸癌18例，其它41例。男性169例、女性278例。平均年齡56.3 （32-78）歲。化療方案主要為紫杉類、順鉑、奧沙利鉑、氟尿嘧啶、蒽環(huán)類、吉西他濱等2-3種藥物聯(lián)合，平均4-6周期，總周期數(shù)1108個(gè)。肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等基本正常，無(wú)化療禁忌癥。兩組臨床資料無(wú)顯著性差異。

1.2 方法

1108個(gè)化療周期隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組（568個(gè)周期）：采用常規(guī)化療方案，化療過(guò)程中不用任何保肝藥物；預(yù)防組（540個(gè)周期）：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)加用還原型谷胱甘肽1.2-1.8/日靜滴7-10天?；熐啊⒑髲?fù)查肝功能；對(duì)照組肝功能異常者，常規(guī)予以休息、清淡飲食、補(bǔ)充維生素等綜合治療，并隨機(jī)分別給予靜滴還原型谷胱甘肽1.8-2.7/d及甘草酸二胺150mg/d進(jìn)行保肝治療，治療期間每周復(fù)查肝功能。肝功能正常后及時(shí)停藥，如仍異常、繼續(xù)原治療，但原則上不超過(guò)三周。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

肝損害判定標(biāo)準(zhǔn)：按WHO1981年標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[1]，分為0 – IV。

治療肝損害療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）有效：臨床癥狀、體征消失或臨床癥狀、體征明顯減輕，肝功能正?；蚋喂δ墚惓Ｖ笜?biāo)較治療前下降50%以上；；（2）無(wú)效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)或肝功能惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用卡方檢驗(yàn)（x2），p<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療后肝損害比較

對(duì)照組568個(gè)化療周期，127個(gè)周期出現(xiàn)肝功能損害；預(yù)防組540個(gè)化療周期，42個(gè)周期出現(xiàn)肝功能損害。其肝損害主要表現(xiàn)在AST/ALT異常，膽紅素異常輕微、兩組無(wú)明顯差別。對(duì)照組與預(yù)防組因肝功能持續(xù)異常導(dǎo)致化療不能如期進(jìn)行分別為28個(gè)周期、5個(gè)周期（x2=15.38，P<0.01），兩組有非常顯著性差異。預(yù)防組未見(jiàn)還原型谷胱甘肽明顯不良反應(yīng)。兩組肝損害見(jiàn)表1。

2.2 還原型谷胱甘肽對(duì)化療所致肝損害的降酶作用

對(duì)照組127個(gè)周期發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，隨機(jī)分別給予靜滴還原型谷胱甘肽及甘草酸二胺等綜合治療進(jìn)行保肝降酶，治療結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討論

細(xì)胞毒性化療藥物對(duì)腫瘤組織有殺傷作用，對(duì)正常組織細(xì)胞亦有毒性作用，防止或減輕化療對(duì)正常組織的毒性方法之一是預(yù)防使用細(xì)胞保護(hù)劑，還原型谷胱甘肽就是其中之一[2]。許多細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物直接在肝臟中代謝，它可通過(guò)肝細(xì)胞代謝，形成氧自由基，引起肝內(nèi)谷胱甘肽耗竭并與蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)等大分子物質(zhì)結(jié)合，形成脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，對(duì)機(jī)體形成過(guò)氧化損傷，破壞線粒體、細(xì)胞骨架、微管、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及細(xì)胞核功能導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死、凋亡[3]。還原型谷胱甘肽能參與體內(nèi)氧化還原過(guò)程，能和過(guò)氧化物及自由基結(jié)合，能對(duì)抗氧化劑對(duì)巰基的破壞，同時(shí)對(duì)抗自由基對(duì)重要臟器的損害[4]。還原型谷胱甘肽作為一種抗氧化劑，能活躍肝臟代謝，保護(hù)肝細(xì)胞膜，增強(qiáng)肝臟解毒功能。

本研究顯示還原型谷胱甘肽能顯著降低化療藥物對(duì)肝損害的發(fā)生和程度，預(yù)防組肝損害的發(fā)生率11.1%顯著低于對(duì)照組21.3%，預(yù)防組肝損害較輕，重度肝損害的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組8.8%：2.2%。與他人的研究結(jié)果相似[5，6，7]。還原型谷胱甘肽能夠促進(jìn)受損肝細(xì)胞肝功能的恢復(fù)，減少因肝功能異常而影響化療的如期進(jìn)行，本研究顯示，其治療藥物性肝損害優(yōu)于甘草酸二銨。

某些研究顯示，完整的還原型谷胱甘肽不能通過(guò)腫瘤細(xì)胞膜；某些腫瘤細(xì)胞膜上的Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平又相對(duì)較低，腫瘤細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽水平不升高[8]。因此，補(bǔ)充還原型谷胱甘肽既能減輕化療的毒副反應(yīng)，又不降低化療的療效，對(duì)肝功能的恢復(fù)療效亦不低于常用的保肝藥物，值得進(jìn)一步探索。

參考文獻(xiàn)：

[1] 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003.102-104.

[2] 謝昶，陳永樂(lè).氨磷汀對(duì)細(xì)胞保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)抗生素分冊(cè)，2001，22（2）：88.

[3] 劉延霞，郭其森，徐書紅.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2006，11（2）：166-167.

[4] 袁戈平，張大志.還原型谷胱甘肽的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用[J].藥品評(píng)價(jià)，2006，3（5）：385-390.

[5] 趙慧. 還原型谷胱甘肽治療化療所致肝損害21例療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（2）：125-126.

[6] 徐建偉，許尤琪. 還原型谷胱甘肽在原發(fā)性肝癌介入治療中的保肝作用[J].肝臟，2010，12（5）：475-476.

[7] 師廣勇. 還原型谷胱甘肽在肺癌化療中對(duì)肝腎的保護(hù)作用[J].中國(guó)實(shí)用診斷與治療雜志，2008，22（10）：771-772.

[8] 朱步東，李昕，趙啟成等. 還原型谷胱甘肽增強(qiáng)腫瘤化療患者抗氧化能力的研究[J].癌癥，2004，23（4）：452-455.

作者簡(jiǎn)介：

趙作銀，男，漢族，大學(xué)本科，醫(yī)學(xué)學(xué)士，主任醫(yī)師 ，主要從事腫瘤的診斷、預(yù)防、綜合治療。