小劑量辛伐他汀與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用對(duì)2型糖尿病血脂及頸動(dòng)脈IMT的療效觀察

【摘 要】目的：觀察小劑量辛伐他汀與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用對(duì)2型糖尿病血脂及IMT值的影響。方法：選擇2型糖尿病伴血脂異常的患者51例，隨機(jī)分為辛伐他汀原用量（10mg/天）聯(lián)合應(yīng)用依折麥布（10mg/天）組（n=26，SE組）和辛伐他汀增量組（20mg/天，n=25，S組）。于治療前、治療3個(gè)月后和治療12個(gè)月后測(cè)定血脂及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。結(jié)果：治療3個(gè)月后和12個(gè)月后，SE組的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及LDL-C水平顯著降低（p<0.01），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平顯著增高（p<0.01），頸動(dòng)脈IMT于治療12個(gè)月后可見顯著降低（p<0.01），S組于治療12個(gè)月后可見TC、TG及LDL-C水平顯著降低（p<0.05），HDL-C水平顯著增高（p<0.05），但頸動(dòng)脈IMT未見顯著改變。治療12個(gè)月后，兩組間比較，SE組的TC、TG及LDL-C水平降低及HDL-C水平增高更明顯（p<0.05），頸動(dòng)脈IMT降低更顯著（p<0.05）。結(jié)論：在調(diào)節(jié)血脂異常及控制頸動(dòng)脈IMT方面，小劑量辛伐他汀與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于辛伐他汀的單純?cè)隽浚瑢?duì)防治糖尿病大血管并發(fā)癥方面可能更加受益。

【關(guān)鍵詞】辛伐他??；依折麥布；2型糖尿病；血脂；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

【中圖分類號(hào)】R589 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）10—0450—02

頸動(dòng)脈IMT是臨床評(píng)估大血管動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，TC、TG和LDL-C為動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，其水平的增高與心腦血管事件的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，血脂異常的調(diào)節(jié)對(duì)防治糖尿病患者的心腦血管事件具有重要的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：2型糖尿病伴有血脂異常的患者51例，均為口服辛伐他汀3個(gè)月，10mg/d，但是LDL-C水平未能達(dá)到2.6mmol/L以下者，將其隨機(jī)分為兩組：一組為小劑量辛伐他汀10mg/d聯(lián)合應(yīng)用依折麥布10mg/d的治療組（n=26，SE組），另一組為辛伐他汀20mg/d的增量治療組（n=25，S組），臨床觀察12個(gè)月。兩組在性別和年齡上無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，P>0.05。

1.2 研究方法：測(cè)定兩組治療前后的TC、TG、LDL-C、HDL-C及頸動(dòng)脈IMT。另外，記錄空腹血糖、糖化血紅蛋白、體重指數(shù)（BMI）、吸煙及血壓情況。數(shù)據(jù)以 ±SD表示，兩樣本均數(shù)及差值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后的數(shù)據(jù)比較進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，對(duì)兩樣本多因素進(jìn)行Hotelling T2檢驗(yàn)，綜合比較療效。

2 結(jié)果

2.1 治療前，SE組與S組間的血脂水平及頸動(dòng)脈IMT無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p﹥0.05）。兩組間空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、BMI、吸煙率及血壓無顯著性差異。

2.2治療3個(gè)月后，與治療前比較，SE組的TC、TG及LDL-C顯著降低（p<0.01），HDL-C 顯著增高（p<0.01），頸動(dòng)脈IMT未見顯著性差異（p>0.05）；與治療前比較，S組的TC、TG、LDL-C有降低趨勢(shì)，HDL-C有增高趨勢(shì)，但均未見顯著性差異（p>0.05），頸動(dòng)脈IMT未見明顯變化。兩組間比較，SE組的TG 、TC和LDL-C水平顯著低（p<0.05），HDL-C水平顯著高，頸動(dòng)脈IMT低于S組，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。

2.3治療12個(gè)月后，與治療前比較，SE組的TC、TG及LDL-C進(jìn)一步降低（p<0.01），HDL-C 進(jìn)一步增高（p<0.05），頸動(dòng)脈IMT顯著降低（p<0.05）；與治療前比較，S組的TC、TG及LDL-C顯著降低（p<0.05），HDL-C顯著增高（p<0.05），頸動(dòng)脈IMT未見顯著變化（p>0.05）。兩組間比較，SE組的TC、TG 、LDL-C水平顯著低于S組（p<0.05），HDL-C水平顯著高于S組，頸動(dòng)脈IMT明顯低于S組（p<0.05）。

2.4 Hotelling T2檢驗(yàn)：分析變量為TC、TG 、LDL-C、HDL-C、頸動(dòng)脈IMT，進(jìn)行SE組和S組的綜合療效比較，F(xiàn)=2.76，p <0.05。頸動(dòng)脈IMT與LDL-C水平的相關(guān)程度最密切（r=0.5037），變量間的相關(guān)系數(shù)范圍為-0.2368～0.5037。

3 討論

2型糖尿病全因死亡里心腦血管事件占第一位，血管動(dòng)脈粥樣硬化是其最常見、最重要的病理改變，已知TC、TG、LDL-C及HDL-C水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有著密切關(guān)系，對(duì)于發(fā)生心血管事件的高危或極高?；颊?，使低密度脂蛋白膽固醇下降達(dá)標(biāo)極為重要。他汀類藥物不僅有調(diào)血脂作用，而且有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和防止血栓形成的作用，可顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率[1-2]。然而，隨他汀類藥物服用量的增加而其帶來的危險(xiǎn)性也增加，因此考慮他汀類聯(lián)合應(yīng)用其他調(diào)血脂類藥物，既可以防治血管動(dòng)脈粥樣硬化，又可以減少藥物的副作用。依折麥布是新型降膽固醇藥物，其通過選擇性抑制空腸黏膜刷狀緣對(duì)膽固醇的吸收而發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用，有文獻(xiàn)報(bào)道其可能通過減少膽固醇過氧化而降低動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[3]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，SE組較S組的TC、TG及LDL-C降低顯著，HDL-C增高顯著。治療12個(gè)月后，SE組血脂異常調(diào)節(jié)的療效優(yōu)勢(shì)更明顯，而且頸動(dòng)脈IMT較治療前顯著降低，而S組頸動(dòng)脈IMT未見顯著降低，LDL-C水平顯著降低與頸動(dòng)脈IMT值的變化最密切相關(guān)。總之，在調(diào)節(jié)2型糖尿病血脂異常及改善頸動(dòng)脈IMT的療效方面，小劑量辛伐他汀與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于辛伐他汀單純?cè)隽拷M，在防治2型糖尿病心腦血管事件的發(fā)生方面前者可能更加受益。

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