老年冠心病患者長期應用硝苯地平對骨代謝及功能的影響

【摘 要】目的：硝苯地平（NIF）臨床廣泛用于調節(jié)心率，本文主要研究年冠心病患者長期應用NIF對骨代謝及功能的影響。探討NIF應用1年后對堿性磷酸酶（ALP）活性、骨鈣蛋白（OCN）和鈣離子水平的影響，為治療骨代謝性疾病提供理論性的依據。方法：本研究篩選160名老年冠心病患者，均參加NIF治療臨床跟蹤隨訪1年，觀測并評價NIF的療效及對骨代謝及功能。結果：本研究所有病例用藥前與用藥后，男性和女性體內的鈣離子水平均顯著升高（P<0.05），羥脯氨酸的濃度也顯著降低（P<0.05），堿性磷酸酶、骨鈣素之間無顯著性差異。所有項目中男性和女性在用藥后均沒有差異（P>0.05）。結論：對于長期使用NIF的老年患者，應當及時監(jiān)測骨骼代謝水平以及骨骼發(fā)育狀況評價指標，提前預防骨質疏松。

【關鍵詞】鈣；硝苯地平；老人；骨代謝；心血管疾病

【中圖分類號】R473.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004—7484（2013）10—0442—02

鈣離子通道阻滯劑（calcium channel blocker）是阻斷鈣離子經過細胞膜上的鈣離子通道進入細胞的藥物。其中，硝苯地平（nifedipine ， NIF）廣泛應用于治療高血壓和冠心病，對老年患者尤其有效。另外，NIF還用于調節(jié)心率，預防腦血管痙攣，減輕心絞痛引起的疼痛。其藥理機制是減緩鈣進入心肌和平滑肌，從而擾亂了興奮 - 收縮過程，以及由此產生的收縮力下降和減少氧和能量的利用率。此外，研究還發(fā)現(xiàn)鈣通道阻滯劑對其他生理系統(tǒng)，包括減少動脈粥樣硬化，減少組胺濃度影響哮喘等有顯著影響。然而，許多激素的刺激分泌依賴于鈣離子內流。在體內，鈣通道阻滯劑NIF和地爾硫卓已被證明甲狀旁腺激素水平減少約20%，增加24小時尿中鈣的排泄，降低磷排泄[1， 2]。鈣通道阻滯劑也可能損害其他幾個重要的調節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)和調節(jié)細胞生長的釋放。正常的骨的形成和維護的要求存在鈣，氨基酸和其他營養(yǎng)物質，以及破骨細胞和成骨細胞的骨形成單位的組成部分之間的正常平衡。在老年患者中骨質流失可能已經存在，長期使用NIF可能會對骨密度或骨代謝產生影響[3-5]。因此，由此本研究選擇了長期應用NIF的老年冠心病患者多進行研究，以期揭示其對骨功能的影響。

1 資料與方法

本研究篩選并納入本院自2004年10月至2011年9月間老年冠心病 （CHD）患者共入選160例，年齡均大于60周歲，其中男82例，女78例，年齡60-86歲，平均67.1±9.2，所有患者均口服NIF片，改善心肌血供和高血壓等，同時沒有服用任何其他鈣通道阻滯劑NIF或治療史。所有病例心功能為紐約心臟病協(xié)會（ NYHA） 分級Ⅱ級 ～Ⅳ級， 均符合 Framingham心力衰竭診斷標準。所有患者均服用NIF40 mg /d ，連續(xù)服用NIF12個月，干預前使用NIF類藥物不耐發(fā)生受或過敏反應?；颊咭话阗Y料比較差異無統(tǒng)計學意義，而排除標準包括直接影響骨代謝的因素，包括已有骨質疏松癥，甲狀腺功能亢進，維生素D缺乏，或其他可能影響骨代謝的并發(fā)疾病，包括消化性潰瘍病與長期抗酸使用，慢性腎功能衰竭，惡性腫瘤，甲狀旁腺功能亢進癥，Paget氏病等。本研究中采用 SPSS 13. 0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均值±標準差（ x ± s） 表示，組間比較采用配對 t 檢驗。計數(shù)資料用百分構成比表示， 采用χ2檢驗。

2 結果

本研究對所有病例分別在試驗開始時和試驗開始后12月后檢測，體內堿性磷酸酶、骨鈣素、羥脯氨酸和鈣離子的濃度。由表1中的研究結果顯示，所有項目中男性和女性在用藥后均沒有差異（P>0.05）。而且，研究發(fā)現(xiàn)使用NIF12個月后，男性和女性體內的鈣離子水平均顯著升高（P<0.05）。同時，研究還發(fā)現(xiàn)羥脯氨酸的濃度也顯著降低（P<0.05），其他各項試驗前后均未發(fā)現(xiàn)存在顯著性差異（P>0.05）。

3 討論

眾所周知成年人雖然骨的縱向生長早已停止，但是骨的重建在不斷的進行著，這個過程對骨組織的正常生理非常重要。在整個生命過程中，骨都具有持續(xù)性的新陳代謝活性，骨吸收和骨重建之間的動態(tài)平衡是維持骨正常生理的關鍵[6-8]。而骨的內環(huán)境受多種因素的影響，其中長期服用鈣離子拮抗劑可能導致骨吸收抑制。其中破骨細胞可以引起骨吸收，而成骨細胞則會引起骨重建因此，骨重建過程受到各種激素和細胞因子的影響，破骨與成骨的耦聯(lián)過程相對平衡。在骨重建的過程中，若因某種原因出現(xiàn)骨形成和骨吸收活動不協(xié)調，即骨重建的平衡被打破，骨就會產生各種異常和病變[9-11]。業(yè)已證明，成骨細胞可以跨膜轉運NIF進入細胞內。而且，毒理學研究發(fā)現(xiàn)產后幼鼠與NIF治療的母親在懷孕期間，在第三、四指和腳趾的中段和遠端指骨之間的區(qū)域發(fā)生異常，且其發(fā)病率沒有性別差異[12]。與此相一致，我們的研究同樣發(fā)現(xiàn)沒有性別差異。而且，本研究還發(fā)現(xiàn)，也有研究顯示NIF在男性使用一個對骨代謝的有利或不利的影響是不相關的[13]。

人體中羥脯氨酸（Hydroxyproline， Hyp）是膠原蛋白所特有的氨基酸（13%），而在彈性蛋白中含量極少，其他蛋白中則不存在[14， 15]。因此，羥脯氨酸排出量能基本反映骨代謝的變化，特別是與骨吸收率有顯著關系[14， 16]。一般而言，當Hyp水平增高，說明骨轉換加強，骨膠原分解，不再參加骨膠原合成，容易尿中排出，進而容易發(fā)生骨質疏松。另外有一些證據顯示NIF影響骨代謝，單獨使用可以導致大鼠牙槽骨密度下降，且其結果與年齡無關[17]。綜上所述，對于長期使用NIF的患者，應當及時監(jiān)測骨骼代謝水平以及骨骼發(fā)育狀況評價指標，提前預防骨質疏松及監(jiān)測療效，并開展骨折風險預測和預警。

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作者簡介：

陳斌（1975.11—），男，本科，學士學位，畢業(yè)于右江民族醫(yī)學院，現(xiàn)任廣西平果縣中醫(yī)院急診科主任，研究方向：急診內科。