射頻熱療聯(lián)合EOX方案化療治療晚期胃癌的近期療效觀察

【摘 要】目的：探討射頻熱療聯(lián)合化療治療晚期胃癌的近期療效。方法：將符合條件的患者隨機(jī)分成兩組：研究組和對(duì)照組?；煵捎肊OX方案，共3周期，研究組在化療同時(shí)給予射頻熱療，每次60分鐘，2次/周，共12次，治療三周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果：研究組的近其有效率高于對(duì)照組（G5.0%、28.6%）（P<0.05），有顯著性差異。結(jié)論：對(duì)于晚期胃癌患者采用局部射頻熱療聯(lián)合化療可獲得較好的療效。

【關(guān)鍵詞】射頻熱療；化療；晚期胃癌

【中圖分類號(hào)】R 73 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004—7484（2013）10—0138—02

胃癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)惡性腫瘤死亡順位排第三位，在世界范圍內(nèi)則位居第二位。胃癌起病隱襲，胃癌患者就診時(shí)能做根治性切除的只有50%-60%，而分期較晚的患者術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)很高?；熓悄壳巴砥谖赴┑闹饕委熓侄危珽OX方案為目前晚期胃癌化療的常用方案之一[1]。雖然近些年新藥不斷問(wèn)世，但晚期胃癌的生存期仍無(wú)明顯提高。近年來(lái)，射頻熱療在實(shí)體腫瘤綜合治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。本研究給予晚期胃癌患者在EOX方案化療的同時(shí)輔以射頻熱療，旨在探索晚期胃癌綜合治療的新途徑。

1 資料與方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn)

①有病理學(xué)診斷依據(jù)，并根據(jù)臨床資料進(jìn)行分期，符合晚期胃癌診斷，包括直接診斷為晚期胃癌和胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者；②PS評(píng)分均≤2分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；③影像學(xué)上均有可測(cè)量病灶。將符合以上條件的患者按照入院先后隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。

1.2一般資料

全組76例患者，男性35例，女性41例，年齡26-71歲，中位年齡58歲。其中研究組38例，男性20例，女性18例，中位年齡59歲；對(duì)照組38例，男性15例，女性23例，中位年齡57歲。兩組患者在年齡、性別等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

1.3治療方案

對(duì)照組：選用EOX方案化療：表柔比星 50mg/（m2·d），靜脈滴注，dl；奧沙利鉑 130mg/（m2·d），靜脈滴注，d1；卡培他濱 2000mg/（m2·d），口服bid，d1-14；每21天為一周期，共3周期。研究組：化療方案同對(duì)照組，化療期間加用射頻透熱治療，熱療采用深圳選科醫(yī)療設(shè)備有限公司制造的SR-1000Ⅱ型熱療機(jī)，根據(jù)患者病灶的部位和大小，使病灶對(duì)準(zhǔn)治療區(qū)，上、下極板通過(guò)水袋壓緊病灶部位，對(duì)局部進(jìn)行射頻透熱治療。每次熱療時(shí)間為60分鐘，化療期間給予熱療2次/周，每療程4次，三個(gè)療程共12次。治療3個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以治療前基線結(jié)果為參照，按RECIST客觀療效評(píng)介標(biāo)準(zhǔn)[2]。完全緩解（complete remission，CR）：所有病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解（partial remission，PR）：腫塊縮小30%，至少維持4周；病變進(jìn)展（progressive disease，PD）：增加超過(guò)20%，或出現(xiàn)新病灶；病變穩(wěn)定（stable disease，SD）：介于PR和PD之間。CR+PR評(píng)價(jià)為治療有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，不符合參數(shù)檢驗(yàn)條件的，采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05作為有顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

研究組CR 2例，PR 17例，有效率為50.0%，對(duì)照組CR 1例，PR 9例，有效率為26.3%，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

循證醫(yī)學(xué)表明，目前化療已成為晚期胃癌的主要治療手段，如何更好的提高療效，減少不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，仍然是研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，腫瘤的綜合治療已成為發(fā)展趨勢(shì)，射頻熱療在腫瘤的綜合治療中的運(yùn)用也越來(lái)越廣泛，熱療與化療的聯(lián)合治療方面的研究不斷深入。目前臨床研究已表明：①熱療本身對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用：當(dāng)組織受熱達(dá)到40℃，細(xì)胞穩(wěn)定性降低，當(dāng)溫度升至45℃并持續(xù)60min，可直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)破壞，使細(xì)胞產(chǎn)生不可逆的損傷[3][4]；熱療還能通過(guò)誘導(dǎo)促細(xì)胞凋亡基因的表達(dá)和下調(diào)細(xì)胞凋亡抑制基因的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[5]；由于腫瘤組織內(nèi)血管構(gòu)造的異常，使得腫瘤組織較正常組織散熱能力減弱，熱量在腫瘤組織內(nèi)積聚，導(dǎo)致腫瘤組織與正常組織之間有3℃～5℃的溫度差，即人體正常組織達(dá)到40℃時(shí)，腫瘤組織內(nèi)溫度已達(dá)到43℃～45℃，從而使得在相同的加熱條件下腫瘤組織發(fā)生熱損傷而正常組織卻不受損害。②熱療與化療具有協(xié)同作用：熱療可使腫瘤局部血流量增多，從而使瘤體內(nèi)的藥物攝取增加；還可改變腫瘤細(xì)胞膜內(nèi)脂質(zhì)及蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞膜通透性增加，使得藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)含量增加；當(dāng)組織溫度升高到40℃以上時(shí)，細(xì)胞定性降低，對(duì)化療藥物的敏感性增加；加熱可使化療藥物毒性增強(qiáng)，從而提高療效，如奧沙利鉑已被證實(shí)在加熱條件下能提高療效[6]。③熱療與化療在殺傷腫瘤組織上具有互補(bǔ)作用，臨床研究表明，腫瘤周邊部位血供較多，化療藥物容易到達(dá)，化療具有優(yōu)勢(shì)；而腫瘤中心部位血供較差，多為乏氧細(xì)胞，不易散熱，對(duì)熱療敏感，因此熱療聯(lián)合化療對(duì)實(shí)體腫瘤的周邊和中心均有殺傷作用，在空間上具有互補(bǔ)的優(yōu)勢(shì)。④局部熱療可增強(qiáng)NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性和免疫能力，從而提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能[7]。對(duì)于晚期胃癌，既往多采用大劑量的化療，但療效不理想，毒副作用又很大。臨床研究表明，熱療與化療藥物聯(lián)用治療惡性腫瘤的治愈率提高。而且大量研究表明，射頻熱療聯(lián)合化療在治療晚期胃癌中也取得了一定的療效。

本研究中，研究組有效率為47.5%，對(duì)照組有效率為33.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相近。通過(guò)本研究，我們認(rèn)識(shí)到對(duì)于晚期胃癌患者的治療，熱療聯(lián)合化療可以提高療效，而且毒副反應(yīng)不增加，患者均可耐受，在臨床中可進(jìn)一步推廣。我們的體會(huì)是熱療作為腫瘤綜合治療的手段之一，其優(yōu)勢(shì)在于殺傷腫瘤的同時(shí)不損傷正常細(xì)胞。綜上所述，熱療聯(lián)合化療治療晚期胃癌取得較好療效，且不增加毒副作用，患者可以耐受。本試驗(yàn)由于僅做了近期的療效分析，有一定的局限性，因此還有待于進(jìn)一步的遠(yuǎn)期隨防觀察來(lái)更加客觀具體的評(píng)價(jià)射頻熱療聯(lián)合化療的療效。

參考文獻(xiàn)：

[1] 儲(chǔ)大同.當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià)[M].第三版，北京；北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010.145

[2] 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].第五版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2010，149.

[3] 徐中林.惡性腫瘤的熱切除治療[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè)，2002，29（4）：277.

[4] 彭南，趙彼得.臨床腫瘤熱療[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2002.25-27.

[5] Arends J.Effects os a combined thermochemotherapy on markers of opoptosis，differentiation and adhesion in the human mammary carcinoma MX -1：Alight microscopic and immunohistochemical study[J].Anat Anz，2000，182（4）：399.

[6] Mohamed F，Marchettini P，Stuart OA，et al.Thermal enhancement of new chemotherapeutic agents atmoderate hyperthermia[J].Ann Surg Oncol，2003，10（4）：463.

[7] 李梅，王芳，程萬(wàn)里.腫瘤熱療的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14（9）：1169.