不同劑量瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征擇期PCI患者血清LDL、oxLDL、hsCRP水平的影響

【摘 要】目的：探討不同劑量瑞舒伐他汀（10 mg和20 mg）對急性冠脈綜合征（ACS）擇期PCI患者血脂水平及炎性因子的影響。方法：將120例ACS患者隨機(jī)分為A、B、C三組各40例，在給予吸氧、抗凝、擴(kuò)張冠脈血管等治療的基礎(chǔ)上，A組口服瑞舒伐他汀10mg，B組口服瑞舒伐他汀20 mg，C組口服阿托伐他汀鈣20mg，均1次/d。治療前和治療16周后抽取靜脈血，觀察三組治療前后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。 結(jié)果：三組患者治療16周后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平均較治療前明顯降低（P<0.05）。其中B組較A、C組降低明顯（P<0.05），A組與C組比較有差異，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；結(jié)論：ACS擇期PCI患者早期使用不同劑量瑞舒伐他汀能明顯降低血清LDL、oxLDL、hsCRP水平，降低血脂水平，降低炎性因子，減輕炎性反應(yīng)，可能起到穩(wěn)定斑塊、抗栓、改善預(yù)后的作用。

【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征；瑞舒伐他汀鈣；LDL；oxLDL；超敏C反應(yīng)蛋白

【中圖分類號】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004—7484（2013）10—0128—02

LDL、oxLDL在斑塊形成過程及斑塊由穩(wěn)定性向不穩(wěn)定性轉(zhuǎn)變過程中發(fā)揮重要作用，高敏c反映蛋白（hsCRP）是穩(wěn)定斑塊向不穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化過程中的重要炎性因子。他汀藥物除了調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊的作用之外，還有如改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、和抗氧化應(yīng)激等作用。目前他汀類藥物種類繁多，有研究表明，阿托伐他汀鈣能改善急性心肌梗死患者的心室重構(gòu)及心功能【1】，另有研究表明瑞舒伐他汀較阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者更能獲益，那么瑞舒伐他汀鈣能否降低ACS擇期PCI人群的血脂及炎性因子水平，不同劑量瑞舒伐他汀對血清LDL、oxLDL、hsCRP水平影響有無差別，尚無明確研究證實(shí)。本研究對ACS擇期PCI患者應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀及阿托伐他汀鈣20 mg治療前后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平的變化進(jìn)行了研究。

本研究以血清LDL、oxLDL、hsCRP水平為指標(biāo)，探討他汀類藥物對急性冠脈綜合征擇期PCI患者血脂水平及炎性介質(zhì)的影響及可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年10月至2010年12月在本院住院的ACS擇期PCI患者120例，男83例、女37例，年齡（57.9±7.4）歲。三組性別、年齡均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

患者經(jīng)詢問病史、體格檢查、心電圖變化、心肌酶學(xué)變化、超聲心動圖、冠狀動脈造影符合ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦、哺乳期婦女；②肝腎功能不全者；③近期手術(shù)和外傷者；④惡性腫瘤、嚴(yán)重血液疾病及內(nèi)分泌疾病者；⑤他汀類藥物過敏者；⑥肌病進(jìn)展期和肌炎者；⑦入院前給予溶栓、介入治療或服用他汀類藥物者；⑧急慢性感染者。患者隨機(jī)分為A組（瑞舒伐他汀10 mg/d）、B組（瑞舒伐他汀組20 mg/d）、C組（阿托伐他汀鈣20 mg/d）各40例。

1.2 方法 三組患者均常規(guī)給予吸氧、抗血小板聚集、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張冠脈血管等治療。在此基礎(chǔ)上， A組口服瑞舒伐他10 mg/d，B組口服瑞舒伐他汀20 mg/d， C組口服阿托伐他汀鈣20 mg/d，三組均服藥16周。所有入組患者均于發(fā)病后24 小時內(nèi)及治療16周后采清晨空腹血測定血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料x±s表示，組間比較采用方差分析，治療前后比較采用t或t′檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組擇期PCI患者治療前后LDL、oxLDL、hsCRP比較：

每組擇期PCI的ACS患者，治療16周后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平較治療前均明顯降低（P<0.05）； B組降低血清LDL、oxLDL、hsCRP明顯優(yōu)于A、C組（P<0.05），A組與C組血清LDL、oxLDL、hsCRP水平有差異，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

擇期PCI患者治療前后LDL、oxLDL、hsCRP比較（ ±s）

3 討論

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。該類藥物種類繁多，除了具有調(diào)脂作用外，還有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕炎癥和緩解氧化應(yīng)激、改善心肌細(xì)胞功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)、改善自主神經(jīng)功能等多種非調(diào)脂作用。其中瑞舒伐他汀屬水溶性，其分子極性甲磺酰氨基的存在使它呈現(xiàn)相對親水性，易于為肝細(xì)胞大量攝入，抑制3-羥基-3甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶作用更強(qiáng)，藥物相互作用少，消除半衰期長。瑞舒伐他汀通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶而產(chǎn)生降低LDL，干擾脂蛋白生成，降低血清oxLDL的含量。它通過抑制細(xì)胞中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低CRP的表達(dá)，改善內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張功能，對內(nèi)皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的保護(hù)作用，抑制冠狀動脈內(nèi)皮上斑塊的破裂和血栓形成，加強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性，從而減少ACS的發(fā)生【2】。

本研究發(fā)現(xiàn)ACS擇期PCI人群長期應(yīng)用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀治療均能顯著降低其血清LDL、oxLDL、hsCRP水平?？赡芡ㄟ^①減少oxLDL的產(chǎn)生及在斑塊內(nèi)的聚集②減少炎性因子及基質(zhì)蛋白酶的表達(dá)，減少纖維帽內(nèi)細(xì)胞基質(zhì)的降解③保護(hù)內(nèi)皮功能，減少炎性因子粘附于內(nèi)皮細(xì)胞，減少內(nèi)皮多種粘附因子的表達(dá)，如P-選擇素、血管細(xì)胞粘附因子（VCAM-1）、細(xì)胞間粘附因子（ICAM-1）、單核細(xì)胞表達(dá)的CD11b/CD18和CD40等，減少單核細(xì)胞的趨附，減少泡沫細(xì)胞形成【3】【4】而起到穩(wěn)定冠狀動脈粥樣斑塊、抑制冠狀動脈粥樣斑塊的炎性反應(yīng)、防止血栓形成的作用。

本研究結(jié)果提示，對擇期PCI的ACS人群，瑞舒伐他汀20 mg較瑞舒伐他汀10 mg、阿托伐他汀20mg能更好地降低血清LDL、oxLDL、hsCRP水平，可能進(jìn)一步通過抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能等作用降低支架內(nèi)再狹窄、降低PCI術(shù)后心血管事件。但瑞舒伐他汀10 mg與阿托伐他汀20mg相比，無明顯差別。

本研究由于時間、經(jīng)費(fèi)有限，僅隨訪16周，樣本量小，尚有待于大樣本、長期的隨訪研究，并對ACS擇期PCI患者應(yīng)用他汀藥物的長期預(yù)后等方面做進(jìn)一步隨訪、觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1] 陳春紅，尹博英，王麗梅，肖暖，等.阿托伐他汀對急性心肌梗死患者心室重構(gòu)及心功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2008，48（7）：18-20.

[2] 鄭婕，田建會，丁思華.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人炎癥因子的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，44（2）：153-155.

[3] Malllat Z， Corbaz A， Scoazec A， et al. Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability[J]. Circulation， 2001，104（14）：1598-1560.

[4] Anis Larbi；Abdelouahed Kahalil；Nadine Douziech. Oxidized low-density lipoproteins Induced inflammatory process during atherogenesis with aging [J]. Radiation Physics and Chemistry ，2005，72（2/3）：2670-2672.