男性2型糖尿病患者動脈硬化與骨密度相關(guān)性研究

【摘 要】目的：探討男性2型糖尿病患者動脈硬化與骨密度的相關(guān)性。方法：對104例男性2型糖尿病患者，行雙側(cè)頸動脈及下肢動脈彩色多普勒檢查，同時行雙能x線骨密度測定并進行各項生化指標檢測，根據(jù)動脈彩超結(jié)果分為正常組18例，輕度組24例（B組），中度組32例（C組），重度組30例（D組）。本研究為回顧性調(diào)查研究。結(jié)果：①腰椎、股骨骨密度與高密度脂蛋白、體重指數(shù)呈正相關(guān)，與糖尿病病程、年齡、糖化血紅蛋白、空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇呈負相關(guān)，與甘油三酯、尿微量白蛋白、空腹C肽、極低密度脂蛋白無明顯相關(guān)。②各組間以腰椎骨密度均值比較，差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：男性2型糖尿病患者動脈血管病變程度越重，骨密度下降越明顯。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??；骨密度；動脈硬化；斑塊

【中圖分類號】R580 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004—7484（2013）10—0089—02

近年來，隨著公眾生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)及生活方式不斷調(diào)整，糖尿病發(fā)病率呈逐年升高趨勢，嚴重影響著患者的身心健康及生命質(zhì)量。骨質(zhì)疏松是一種以骨量降低和骨微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。流行病學調(diào)查顯示，糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)病率和骨質(zhì)疏松性骨折的危險性明顯高于普通人群[1-3]。本研究通過對不同程度的動脈硬化的男性患者的骨密度測定，探討動脈硬化男性患者骨密度改變情況。

1 材料與方法

1.1 對象

收集2011年1月至2012年5月于合肥市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院接受治療的男性2型糖尿病患者104例，均符合1999年WHO糖尿病診斷，年齡31-97歲，病程6個月-20年。排除標準：①惡性腫瘤、血液病及自身免疫性疾病；②甲狀旁腺機能亢進癥、類風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性骨髓瘤等其他骨骼疾病史；③使用過甲狀旁腺激素、雙磷酸鹽、降鈣素、糖皮質(zhì)激素、性激素等影響骨代謝藥物；④嚴重肝、腎、心、肺功能異常者；⑤長期大量吸煙、飲酒史。

1.2 儀器

甘油三脂、血總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖等生化指標采用全自動生化檢測儀測定，血清C肽測定采用化學發(fā)光法（試劑盒由羅氏公司提供）；彩超使用美國產(chǎn)Philips iU22飛利浦智能化彩色超聲診斷系統(tǒng)檢測。骨密度測定采用GE公司生產(chǎn)的ADVANCE雙能X線骨密度儀檢測。

1.3 方法

記錄所有患者的年齡、體重指數(shù)（BMI）及糖尿病病程，測定空腹C肽（F-CP）、尿微量白蛋白（ALB）等，并由專職人員采用高分辨力超聲檢測雙側(cè)頸總動脈、雙下肢動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及動脈斑塊大小，并采用雙能X線吸收儀（DXA）測定左股骨頸（Fem Neck，F(xiàn)N）、腰椎（L2～L4）骨密度。根據(jù)動脈四種病變性質(zhì)嚴重程度進行分組：A組：無病變組：內(nèi)膜厚度<1mm；B組：輕度硬化組：輕度內(nèi)膜增厚（內(nèi)膜厚度<1.2mm）伴或不伴斑塊形成，及中重度內(nèi)膜增厚（內(nèi)膜厚度>1.2mm）不伴斑塊形成；C組：中度硬化組：中重度內(nèi)膜增厚（內(nèi)膜厚度>1.2mm）伴單個斑塊形成；D組：重度硬化組：中重度內(nèi)膜增厚（內(nèi)膜厚度>1.2mm）伴多個斑塊形成及狹窄。本研究中正常組18例（A組），輕度組24例（B組），中度組32例（C組），重度組40例（D組）。

1.4 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件包，采用單因素方差分析組間差異性比較，采用 ±s表示計量資料，相關(guān)分析采用直線相關(guān)，p<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度與臨床指標的相關(guān)分析比較：腰椎、股骨骨密度與各觀察指標進行直線相關(guān)分析，其中與高密度脂蛋白膽固醇、體重指數(shù)呈正相關(guān)（P<0.05），與糖尿病病程、年齡、糖化血紅蛋白、空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇呈負相關(guān)（P<0.05），與甘油三酯、尿微量白蛋白、空腹C肽、極低密度脂蛋白無明顯相關(guān)（P>0.05）。

2.2 各組間以腰椎骨密度均值比較，差異有統(tǒng)計學意義，結(jié)果表明男性糖尿病患者動脈血管病變程度越重，骨密度下降越明顯。

3 討論

大量研究表明，糖尿病血管并發(fā)癥是糖尿病患者死亡的主要原因，其病變性質(zhì)主要為動脈粥樣硬化。而2型糖尿病患者的骨量變化尚無定論，有研究認為2型糖尿病患者中骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率較高。動脈硬化和骨質(zhì)疏松都屬于受多因素影響的退行性疾病，一些人群研究都證明兩者之間存在聯(lián)系[4-5]。本研究通過對不同程度的動脈硬化男性患者骨密度的測定，探討動脈硬化的2型糖尿病男性患者骨密度改變情況。

陳治卿[6]研究發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊發(fā)生率與骨密度減低存在相關(guān)性。姚麒等研究也發(fā)現(xiàn)，隨著下肢動脈粥樣硬化程度的加重，骨密度呈下降趨勢，髖部骨密度較腰椎股密度更為明顯[7]。本研究表明隨著男性糖尿病患者動脈血管病變程度加重，骨密度下降越明顯，與上述研究結(jié)果相符。

男性2型糖尿病動脈血管病變程度越重骨密度下降越明顯的可能機制主要有：1）RANK/RANKL/OPG系統(tǒng)：核因子кB受體活化因子（RANK）及核因子κB受體活化因子配體（RANKL）結(jié)合后被激活，促進破骨細胞的分化和成熟，激活破骨細胞，促進骨吸收。骨保護素（OPG）與RANKL具有高度親和性，可以阻止RANKL與RANK結(jié)合，從而抑制破骨細胞的分化和活性，抑制骨吸收。RANK/RANKL/OPG系統(tǒng)通過誘導人主動脈內(nèi)皮細胞生成骨形成蛋白2和減少人主動脈平滑肌細胞內(nèi)的基質(zhì)γ-羧基谷氨酸蛋白使血管發(fā)生鈣化[8]。體外實驗發(fā)現(xiàn)OPG可以通過增加胰島素樣生長因子1受體的表達和活性，抑制血管鈣化[9]。而OPG與糖尿病患者動脈硬化、骨密度改變的關(guān)系尚無定論，需進一步研究。2）脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積引起動脈粥樣硬化，引起早發(fā)性和進展迅速的心腦血管和周圍血管病變。而氧化的脂質(zhì)可導致骨代謝異常，引起骨質(zhì)疏松癥[10]。3）成纖維細胞生長因子23 （FGF-23）控制磷的排泄和維生素D的生物合成。Klotho蛋白可使FGF-23與其受體的親和力下降，導致FGF-23無法調(diào)節(jié)磷的代謝[11]。4）胎球蛋白A是礦化作用的系統(tǒng)調(diào)節(jié)者，能抵制礦物質(zhì)內(nèi)環(huán)境紊亂、血脂異常、炎癥等原因引起動脈粥樣硬化斑塊鈣化的機制，胎球蛋白A的異?？赡苁枪琴|(zhì)疏松和動脈硬化的共同發(fā)病機制的一種[10]。

綜上所述，本研究表明男性2型糖尿病患者動脈硬化病變越重，骨量下降越明顯，動脈硬化和骨量改變有其共同的機制，而上述機制與糖尿病的關(guān)系還有待進一步研究證實。積極降糖及防治動脈硬化能否延緩骨質(zhì)疏松進程至今仍有爭議，有必要開展大規(guī)模的臨床試驗，將有助于提高老年病的綜合防治，是今后臨床工作中需要進一步研究的課題。

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基金項目：

1.合肥市2010年度科技計劃（衛(wèi)生類）項目（201118）；2.合肥市第四周期重點?？瀑Y助項目