【摘 要】目的:檢測社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者血清D-乳酸及C-反應(yīng)蛋白(CRP)濃度變化,了解CAP患者腸黏膜損害和通透性變化及其與系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)關(guān)系。方法:將54例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的CAP患者作為觀察組,16例健康體檢者作為對照組,觀察組分為重癥組及非重癥組,分別采用分光光度法以及速率散射免疫比濁法檢測血清中D-乳酸濃度和CRP濃度。結(jié)果:1.觀察組血清D-乳酸、CRP濃度均高于對照組(P<0.01)。2.重癥組血清D-乳酸、CRP濃度高于非重癥組(P<0.01)。3.相關(guān)分析表明觀察組血清D-乳酸與CRP濃度之間具有正相關(guān)性(r=0.742,P <0.01)。結(jié)論: CAP患者系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)與腸黏膜損傷密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】社區(qū)獲得性肺炎;腸黏膜損傷;D-乳酸;C-反應(yīng)蛋白
【中圖分類號】R446 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004—7484(2013)10—0063—02
肺炎是威脅人類健康的常見感染性疾病之一[1] ,相對于普通肺炎,重癥肺炎患者的治療難度大,死亡率高。重癥肺炎可出現(xiàn)腸黏膜屏障功能障礙[2],導(dǎo)致腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素移位,誘發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng),重者可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)發(fā)生。腸黏膜屏障功能受損程度與疾病預(yù)后密切相關(guān),既往研究[3]認(rèn)為糾正腸黏膜屏障功能障礙可明顯改善患者預(yù)后D-乳酸是腸道固有細(xì)菌的代謝終產(chǎn)物,哺乳動物幾乎不產(chǎn)生D-乳酸,也沒有快速代謝酶系統(tǒng),血清中的D-乳酸幾乎全部來源于腸道固有細(xì)菌的代謝。血清D-乳酸濃度檢測已作為腸黏膜損傷及通透性變化的重要指標(biāo)[4]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種非特異性系統(tǒng)性炎癥標(biāo)記物,由于其血清濃度的相對穩(wěn)定性以及檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)化,目前已經(jīng)成為反映系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)。因而在本實驗中我們通過定量檢測社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者血清中D-乳酸與CRP水平,探討CAP患者腸黏膜損傷與系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)關(guān)系。
1 資料與方法
1.1 一般資料:依據(jù)2007年美國感染病學(xué)會和美國胸科學(xué)會聯(lián)合制訂《社區(qū)獲得性肺炎治療指南》[5]中CAP診斷標(biāo)準(zhǔn),于2012年5月至11月篩選本院呼吸內(nèi)科住院54例CAP患者作為觀察組,其中重癥組29例、非重癥組25例,平均年齡62.28±10.44歲(34-83),男性33例,女性21例。排除肺結(jié)核、肺部腫瘤、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺血管炎、肺間質(zhì)性疾病、嗜酸性粒細(xì)胞肺炎、自身免疫性疾病、燒傷,未應(yīng)用免疫抑制劑及行放療、化療的患者。以16例性別和年齡與對照組相匹配健康體檢者作為對照組。
1.2 研究方法:CAP患者診斷第一天抽取靜脈血4ml制備血清,供D-乳酸及CRP檢測。血清D-乳酸濃度采用分光光度法檢測[6],D-乳酸測試盒由博世生物技術(shù)提供。CRP濃度采用速率散射免疫比濁法測定,徐州市中心醫(yī)院檢驗科負(fù)責(zé)測定。
1.3.統(tǒng)計學(xué)處理:使用SPSS18.0軟件包進(jìn)行分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( ±s)表示,多組間的兩兩比較采用單因素方差分析,Levene方差齊性檢驗,若方差齊,采用S-N-K法檢驗,若方差不齊采用秩和檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1觀察組與對照組血清D-乳酸及CRP濃度檢測結(jié)果見表1,觀察組D-乳酸及CRP水平均顯著高于對照組(P<0.01)。
2.2重癥組、非重癥組和對照組患者血清D-乳酸及CRP濃度檢測結(jié)果見表2,2組CAP患者血清D-乳酸及CRP濃度均升高,與對照組比較差異有顯著性(P<0.05)。組間比較顯示,重癥組患者血清D-乳酸及CRP濃度顯著高于非重癥組(P<0.01)。
2.3觀察組血清D-乳酸與CRP濃度2者間相關(guān)性分析結(jié)果見圖1,顯示具有正相關(guān)關(guān)系,r=0.742,P <0.01。
3 討論
腸黏膜屏障由機械、化學(xué)、生物以及免疫屏障組成,在饑餓、營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、危重疾病、嚴(yán)重感染等情況下,腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能受到損傷,導(dǎo)致其屏障功能障礙、腸道細(xì)菌移位、內(nèi)毒素入血,誘發(fā)或加重腸道局部或全身性炎癥、免疫反應(yīng),嚴(yán)重時可導(dǎo)致MODS,保護(hù)腸黏膜屏障結(jié)構(gòu)和功能完整、預(yù)防腸源性感染是危重患者成功治療的關(guān)鍵之一[7]。與既往文獻(xiàn)報道一致[8],我們的研究發(fā)現(xiàn)CAP患者血清中D-乳酸水平顯著升高,提示CAP可造成腸黏膜損傷及屏障功能障礙。我們的結(jié)果也發(fā)現(xiàn)重癥CAP患者D-乳酸升高更為明顯,提示重癥CAP患者腸黏膜上皮損害、通透性增高以及腸黏膜屏障功能受損較普通CAP患者更為明顯。
血清CRP是機體受到各種損傷或發(fā)生炎性反應(yīng)后由肝臟合成和分泌的一種急性期反應(yīng)蛋白,可作為系統(tǒng)性炎癥的衡量指標(biāo),CRP升高越明顯,全身炎癥反應(yīng)越重,病情越重,發(fā)生MODS幾率越高,死亡率就越高,CRP在某種程度上可以反應(yīng)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的程度。本研究我們通過檢測血清CRP濃度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CAP患者中血清CRP水平顯著升高,重癥組CRP水平明顯高于非重癥組,亦即患者肺炎越重CRP水平越高。本研究結(jié)果顯示全身炎癥反應(yīng)綜合征越明顯CRP水平越高。血清D-乳酸與CRP濃度相關(guān)性分析表明肺炎患者血清中CRP水平與D-乳酸水平密切相關(guān)。本研究結(jié)果提示,如果以血清D-乳酸水平作為反映腸黏膜損傷的指標(biāo),系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)越重則腸黏膜損傷程度越重,進(jìn)一步表明系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)可能在腸黏膜屏障功能損傷中起到一定作用。同時,結(jié)果也認(rèn)為在CAP患者中血清CRP水平的檢測可以作為其腸黏膜損傷及屏障功能障礙的預(yù)測指標(biāo)之一。
腸黏膜屏障對抵御外來抗原物質(zhì)對機體的侵襲和維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定至關(guān)重要,腸黏膜屏障功能損害是判斷危重患者預(yù)后的主要標(biāo)志之一,腸道被認(rèn)為是機體應(yīng)激時器官功能障礙的中心[9],甚至有學(xué)者認(rèn)為腸道是多臟器功能障礙的始動器官。由于腸道特殊的血管解剖學(xué)及動力學(xué),腸黏膜屏障功能受損程度與疾病預(yù)后密切相關(guān),因而,危重癥患者早期腸黏膜屏障功能障礙預(yù)防與糾正對改善患者預(yù)后有著重要的臨床意義。而早期有效干預(yù)的前提是對腸黏膜屏障功能障礙的識別、檢測及診斷。目前臨床上雖然評價腸黏膜屏障功能的方法較多,但由于受到多種技術(shù)條件所限,尚難以在臨床應(yīng)用。我們的結(jié)果表明CAP尤其是重癥CAP 患者血清CRP水平的增高提示腸黏膜屏障功能障障礙的風(fēng)險增加,即CAP患者出現(xiàn)明顯CRP增高時,臨床上可以對腸黏膜屏障功能的損害進(jìn)行早期干預(yù),從而改善CAP患者預(yù)后,降低MODS發(fā)生風(fēng)險。
參考文獻(xiàn):
[1] Ewig S, Birkner N, Strauss R, et al. New perspectives on community-acuquired pneumonia in 388406 patients. Results from a nationwide mandatory performance measurement program in healthcare quality[J].Thorax,2009,64:1062-1069.
[2]梁鴻寅.危重病病人腸黏膜屏障功能障礙的機制與腸源性感染的防治[J].腹部外科,2011,24(5):304-306.
[3] Sedat AM, Refik M, Bilgin C, et al. The effect of antibiotec and probiotic combination therapy on secondary pancreatic infections and oxidative stress parameters in experimental acute necrotizing pancreatitis[J].Pancreas,2003,26(4):363 -367.
[4] 李維勤,劉海燕,黎介壽.腸道屏障功能的檢測及其診斷價值[J].診斷學(xué)理論與實踐,2009,8 (5):479-480.
[5] Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. Infectious Disease Society of American/American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults[J].Clin Infect Dis,2007,44:S27-72.
[6] 陳韻名,鄧烈華,姚華.D-乳酸的臨床研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2012,41(5):188-190.
[7] Groschwitz KR, Hogan SP. Intestinal barrier function: Molecular regulation and disease pathogenesis[J]. Allergy Clin Immunol,2009,124:3-20,quiz21-22.
[8] 楊青茹,武焱旻,張敬浩,等.老年重癥肺炎與腸黏膜屏障功能的關(guān)系研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2012, 20(12):1046-1047.
[9] 楊書良,席豐,都志芳.腸黏膜屏障損傷的診斷和治療研究進(jìn)展[J].臨床薈萃,2009,24(04):324-328.