【摘 要】目的:探討NB-UVB對白癜風(fēng)患者外周血IL-23表達(dá)的影響及其可能的免疫學(xué)機(jī)制。方法:38例白癜風(fēng)患者作為實(shí)驗(yàn)組,采用NB-UVB進(jìn)行治療,20例健康體檢者作為對照組,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定NB-UVB治療前后白癜風(fēng)患者及健康體檢者外周血IL-23的表達(dá)水平。結(jié)果:白癜風(fēng)患者外周血IL-23表達(dá)水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);NB-UVB治療后白癜風(fēng)患者外周血IL-23表達(dá)水平較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);NB-UVB治療后白癜風(fēng)患者外周血IL-23表達(dá)水平稍高于對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:NB-UVB可能通過影響白癜風(fēng)患者外周血中IL-23的表達(dá)來發(fā)揮治療作用。
【關(guān)鍵詞】白癜風(fēng);NB-UVB;IL-23
【中圖分類號】R758 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004—7484(2013)10—0011—02
白癜風(fēng)是一種常見的以局部或全身色素脫失為特征的皮膚病。自身免疫功能紊亂導(dǎo)致皮膚和毛囊的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶系統(tǒng)功能減退、喪失而引起黑素細(xì)胞缺失是發(fā)病的主要原因。Th17細(xì)胞亞群是最近研究發(fā)現(xiàn)的一類不同于Th1 和Th2 的細(xì)胞亞群,IL-23是Th17細(xì)胞亞群中發(fā)揮重要作用的細(xì)胞因子,已有研究證實(shí)Th17細(xì)胞參與白癜風(fēng)的發(fā)病并且成為研究熱點(diǎn)。本研究中我們將分別檢測NB-UVB治療白癜風(fēng)患者前后及健康體檢者外周血中IL-23的表達(dá)水平,探討NB-UVB治療白癜風(fēng)的可能機(jī)制,為臨床診療提供理論支持。
1 資料和方法
1.1 一般資料:病例來源為我科2012年1月-2013年6月門診白癜風(fēng)患者38例,作為實(shí)驗(yàn)組,均符合全國色素病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1], 所有患者填表記錄一般情況、皮損、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及免疫學(xué)檢測結(jié)果。其中男性26例,女性12例;平均年齡(23.12±3.21)歲。健康體檢者20例,作為對照組, 其中男性13例,女性7例;平均年齡 (24.05±5.14) 歲。兩組年齡、性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性。所有患者均簽知情同意書,并能嚴(yán)格遵守治療方案;1個(gè)月內(nèi)未接受過免疫治療;近3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行紫外線治療;排除自身免疫病及嚴(yán)重系統(tǒng)性疾??;排除妊娠期、哺乳期婦女;排除對紫外線照射有過敏史或禁忌疾病的患者。
1.2 研究方法:采用UV 1000L 紫外線皮膚病治療儀(德國
Waldmann公司),波長311 nm。治療前采用最小紅斑量( MED) 測定儀(德國Waldmann公司)測定MED。進(jìn)行NB-UVB 照射, 每周3次,20次為1療程。初劑量為0.5-0.7 J/cm2,以后根據(jù)皮膚反應(yīng),無紅斑反應(yīng)者照射量依次遞增20%,紅斑與照射前相同或加重者,維持原照射量或遞減10%。
1.3 檢測指標(biāo)
1.3.1 標(biāo)本采集:實(shí)驗(yàn)組治療前后及對照組于晨8 時(shí)空腹采集外周靜脈血5ml,靜置1h 后以3 000r/min 離心,20min 后取上清液裝入塑料管中,封口儲存在-70℃冰箱內(nèi)備檢。
1.3.2 檢測方法:人IL-23 試劑盒購自美國RD 公司,采用ELISA 法進(jìn)行檢測。操作步驟按說明書進(jìn)行,用全自動(dòng)酶標(biāo)儀在450nm處測定各標(biāo)本OD值。以O(shè)D值為縱坐標(biāo),以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo),根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線測出各樣品的質(zhì)量濃度。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x(—)±s)表示,兩組間樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
所有患者均按要求完成了治療,采用ELISA方法檢測NB-UVB治療前后及健康體檢者外周血IL-23的表達(dá)水平。NB-UVB治療前白癜風(fēng)患者血清IL-23的表達(dá)水平較對照組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.830, P<0.05);白癜風(fēng)患者NB-UVB治療后血清IL-23的表達(dá)水平降低,與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.634, P<0.05),而與對照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.219, P>0.05)。具體結(jié)果(見表2)。
3 討論
IL-23是由p19和IL-12的p40亞單位通過二硫鍵相連組成的異二聚體,是一種廣泛參與體內(nèi)免疫過程,對多種免疫細(xì)胞的分化發(fā)育、增殖以及炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)起重要作用的細(xì)胞因子。IL-23是Th17細(xì)胞亞群中發(fā)揮重要作用的細(xì)胞因子,IL-23在TGF-β和IL- 6的共同參與下誘導(dǎo)CD4+T淋巴細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化,最終導(dǎo)致分泌IL-17,而IL-23可維持Th17細(xì)胞的活性,并促進(jìn)Th17細(xì)胞的增殖,IL-17作為主要的效應(yīng)因子發(fā)揮致炎作用。研究發(fā)現(xiàn),IL-23在白癜風(fēng)患者中含量升高,進(jìn)展期高于穩(wěn)定期,進(jìn)展期與穩(wěn)定期白癜風(fēng)血清中IL-17和IL-23表達(dá)水平與正常對照組相比顯著升高,且與疾病活動(dòng)呈正相關(guān);IL-23的水平與IL- 17 的水平呈正相關(guān)性,但與患者的病程和皮損面積無相關(guān)性;以上均提示IL-23可能通過參與IL-17的產(chǎn)生而參與白癜風(fēng)的發(fā)病[2,3]。
大量研究證實(shí)NB-UVB已經(jīng)成為治療白癜風(fēng)最有效、安全的方法之一。NB-UVB治療后白癜風(fēng)皮損部位LC細(xì)胞數(shù)量減少,樹突細(xì)胞重新分布,而樹突細(xì)胞能夠促進(jìn)Th17細(xì)胞分化和發(fā)育,提高Th17細(xì)胞反應(yīng)性,協(xié)助Th17細(xì)胞參與免疫反應(yīng)[4]。本研究中我們發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者外周血IL-23的表達(dá)水平明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這與國內(nèi)外學(xué)者的研究結(jié)論相同;NB-UVB治療后白癜風(fēng)患者外周血IL-23的表達(dá)水平較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對照組相比,NB-UVB治療后白癜風(fēng)患者外周血IL-23的表達(dá)水平稍高,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明IL-23參與了白癜風(fēng)的發(fā)病過程,NB-UVB治療白癜風(fēng),可能通過調(diào)節(jié)患者外周血中IL-23的表達(dá)水平來發(fā)揮治療作用。
綜上所述,NB-UVB治療白癜風(fēng)可能通過影響患者外周血中Th17細(xì)胞相關(guān)因子IL-23的表達(dá)水平來發(fā)揮作用,但是否也影響其他Th17細(xì)胞相關(guān)因子,具體如何發(fā)揮作用?尚不明確,有待進(jìn)行深入研究,以進(jìn)一步探討NB-UVB治療白癜風(fēng)的免疫學(xué)機(jī)制。
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