BEP方案治療高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的療效及安全性評(píng)價(jià)

【摘要】 目的：探討高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤采用BEP方案治療的臨床效果及安全性。方法：本次研究選擇的對(duì)象共40例，均為本院2005年2月-2012年9月收治的高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的患者，給予博來霉素+依托泊苷+順鉑（BEP）方案救治，并回顧分析其臨床資料。結(jié)果：本組40例患者，平均接受BEP方案化療（6.1±0.2）個(gè)療程，其中完全緩解36例，占90%；耐藥者4例，占10%。耐藥患者平均進(jìn)行（4.7±0.1）個(gè)療程時(shí)出現(xiàn)耐藥，均改用環(huán)磷酰胺+長春新堿（CO）/依托泊苷+甲氨蝶呤+放紅菌素D（EMA）方案化療，輔以手術(shù)治療1例，輔以放療治療2例，后死亡1例，完全緩解3例。主要不良反應(yīng)以脫發(fā)、消化道不適、骨髓抑制為主，其次為肝功能損害、外周神經(jīng)炎，脫發(fā)與其他的不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤采用BEP方案治療臨床效果顯著，且使患者醫(yī)療安全獲得保障，具有非常重要的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 BEP方案； 高危型； 妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤； 療效； 安全性

臨床婦科腫瘤高度惡性疾病類型中，妊娠營養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（GTN）占有一定的發(fā)生幾率，具備腫瘤標(biāo)志物hCG可對(duì)病情監(jiān)測的條件，對(duì)化療有高度敏感性，故目前存活率約86%。選擇科學(xué)有效的治療方案是保障預(yù)后的依據(jù)[1]。本次研究選擇的對(duì)象共40例，均為本院2005年2月-2012年9月收治的高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的患者，給予博來霉素+依托泊苷+順鉑（BEP）方案救治，并回顧分析臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選擇的對(duì)象共40例，年齡21～50歲，平均（31.3±2.1）歲。均與下列入選標(biāo)準(zhǔn)符合，即預(yù)后評(píng)分≥7分，診斷為高危型GTN；采用EBP方案連續(xù)治療至少2個(gè)療程，化療完成后行至少3個(gè)月的隨訪。GTN葡萄胎后病變類型10例，GTN非葡萄胎后病變類型30例，血清β-hCG水平在化療方案應(yīng)用前平均為11924 U/L。Ⅱ期7例，Ⅲ期28例，Ⅳ期5例。以生殖系統(tǒng)（除子宮）、肺部為主要轉(zhuǎn)移部位，其他還包括腦部、大網(wǎng)膜、肝臟、背部皮下等。

1.2 方法 本組40患者經(jīng)確診后，化療均采用BEP方案，5 d為1個(gè)療程，間隔21 d再行下次化療。實(shí)施步驟：第1～3天，取生理鹽水20 ml加博來霉素15 mg靜推；第1～5天，取生理鹽水300 ml+依托泊苷100 mg/m2靜滴；并于第1～5天取生理鹽水250 ml+順鉑20 mg/m2靜滴。當(dāng)平陽霉素或博來霉素使用劑量累計(jì)達(dá)360 mg時(shí)，為防止發(fā)生肺毒性反應(yīng)，需停用。臨床癥狀及體征消失，血清β-hCG陰性，轉(zhuǎn)移及原發(fā)灶消失，可行2～3個(gè)療程鞏固化療后停用。腦、子宮等其他部位出現(xiàn)孤立性轉(zhuǎn)移病灶者，檢測血清β-hCG正?；蚺c正常水平接近，可行轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)或粉腔手術(shù)。腦、肺嚴(yán)重轉(zhuǎn)移，病灶在應(yīng)用3～5個(gè)療程未明顯消退者，可在化療的同時(shí)采用放療加以輔助。患者有耐藥病灶時(shí)，也均在化療方案調(diào)整后，輔以放療，以加快病情康復(fù)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）完全緩解（CR）：轉(zhuǎn)移病灶均消失，臨床癥狀消失，血清β-hCG水平每周測定1次，連續(xù)3次均正常，后行2～3個(gè)療程鞏固化療，完成3個(gè)月的隨訪后無復(fù)發(fā)病例。（2）部分緩解：轉(zhuǎn)移灶縮小，血清β-hCG水平呈下降表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組40例患者，平均接受BEP方案化療（6.1±0.2）個(gè)療程，共250個(gè)療程。其中完全緩解36例，占90%；耐藥者4例，占10%。耐藥患者平均行（4.7±0.1）個(gè)療程時(shí)出現(xiàn)耐藥，均改用環(huán)磷酰胺+長春新堿（CO）/依托泊苷+甲氨蝶呤+放紅菌素D（EMA）方案化療，輔以手術(shù)治療1例，輔以放療治療2例，后死亡1例，完全緩解3例。

本組40例患者在250個(gè)治療療程中發(fā)生的不良反應(yīng)：脫發(fā)244次，發(fā)生率為97.6%；惡心、嘔吐172次，發(fā)生率為68.8%；中性粒細(xì)胞減少166次，發(fā)生率為66.4%；外周神經(jīng)炎105次，發(fā)生率為42.0%；血小板減少28次，發(fā)生率為11.2%；肝功能損害27次，發(fā)生率為10.8%；血紅蛋白下降18次，發(fā)生率為7.2%；心功能下降7次，發(fā)生率2.8%；肺毒性反應(yīng)5次，發(fā)生率2.0%。由此可見，主要不良反應(yīng)以脫發(fā)、消化道不適、骨髓抑制為主，其次為肝功能損害、外周神經(jīng)炎，脫發(fā)與其他的不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

實(shí)踐表明，針對(duì)高危型GTN治療的方案中，以聯(lián)合化療為首選，并在采取上述方案的同時(shí)依據(jù)患者具體情況，積極實(shí)施手術(shù)或/和放療輔助治療[2-3]。用于高危型GTN的聯(lián)合化療方案較多，國外較為典型的化療方案包括：MAC方案，緩解率為68%，EMA/CO方案，緩解率為91%，故EMA/CO為首推化療方案[4-5]。CTN在我國具有較高發(fā)生比例，以累積較豐富的治療高危型CTN的經(jīng)驗(yàn)，聯(lián)合化療以氟尿嘧啶為主的方案可達(dá)80%治愈率。雖效果理想，但仍有20%～30%的患者仍需實(shí)施補(bǔ)救化療，需制定更為有效的化療方案[6-7]。

卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤治療中，BEP的效果已被證實(shí)，在復(fù)發(fā)性、早晚期卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤中治療效果均較顯著，不良反應(yīng)較輕，且保留了患者生育功能。但相關(guān)GTN采用BEP方案治療的報(bào)道尚不多見[8-9]。本次研究中，高危型CTN采用BEP方案治療臨床效果理想，多數(shù)患者副反應(yīng)可接受，但對(duì)于年齡偏大的患者，副作用通常較為嚴(yán)重，應(yīng)慎重選擇[10]。手術(shù)、放療治療為高危型CTN的重要輔助治療手段，有助于提高臨床效果。對(duì)BEP方案耐藥的患者，需及時(shí)調(diào)整藥物方案，以改善預(yù)后。結(jié)合本次結(jié)果顯示，本組40例患者，平均接受BEP方案化療（6.1±0.2）個(gè)療程，共250個(gè)療程。其中完全緩解36例，占90%；耐藥者4例，占10%。針對(duì)BEP方案應(yīng)用時(shí)副反應(yīng)進(jìn)行分析，以脫發(fā)、消化道不適、骨髓抑制為主，其次為肝功能損害、外周神經(jīng)炎，需行針對(duì)性處理。

綜上所述，高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤采用BEP方案治療臨床效果顯著，且使患者醫(yī)療安全獲得保障，具有非常重要的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2013-03-11） （本文編輯：歐麗）