鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性耳聾療效分析

趙春紅 李玉杰

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科 鄭州 450007

突發(fā)性耳聾是突然發(fā)生的非波動(dòng)性感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，常為中或重度，病因不明，可伴有耳鳴、眩暈、惡心、嘔吐，但不反復(fù)發(fā)作。患者聽(tīng)力多在3 d內(nèi)急劇下降，以單側(cè)居多，雙耳同時(shí)發(fā)生者少見(jiàn)。其治療方法較多，療效不一，我科2008－10—2011－10采用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性耳聾102例，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 187例突發(fā)性耳聾病人均符合2005年濟(jì)南會(huì)議制定的突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為2組，治療組102例（108耳），男55例，女47例；年齡（36.4±14.2）歲；病程2 h～60 d；右耳47例，左耳61例，雙耳同時(shí)聾者6例；伴眩暈者26例，耳鳴者83例。對(duì)照組：85例（89耳），男51例，女34例；年齡（41.8±18.6）歲；病程4 h～55 d；右耳47例，左耳38例，雙耳同時(shí)聾者4例；伴眩暈者19例，耳鳴者59例。全部病例經(jīng)耳鏡、顳骨CT及聽(tīng)力學(xué)檢查，排除中耳炎、內(nèi)耳畸形、內(nèi)聽(tīng)道橋小腦角等顱內(nèi)病變。2組年齡、性別和病程等方面組間比較經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：靜滴長(zhǎng)春西汀氯化鈉注射液200 mL，1次／d；奧拉西坦針4.0 g，1次／d；口服維生素B1、B12。治療組：對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（廈門(mén)北大之路生物工程有限公司）18μg，肌內(nèi)注射，1次／d，14 d為一個(gè)療程，個(gè)別病人可根據(jù)病情和療效加用一個(gè)療程。治療1個(gè)療程后，復(fù)查純音測(cè)聽(tīng)，與治療前比較。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照中華耳鼻咽喉學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)［1］：（1）痊愈：受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平或達(dá)此次患病前水平；（2）顯效：受損頻率平均聽(tīng)力提高30 d B以上；（3）有效：受損頻率平均聽(tīng)力提高15～30 d B；（4）無(wú)效：受損頻率平均聽(tīng)力改善不足15 d B。痊愈＋顯效＋有效＝總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)程序包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)及相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.369，P＝0.037＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者聽(tīng)力恢復(fù)情況比較

3 討論

突發(fā)性耳聾病因不明，可能發(fā)病機(jī)制是內(nèi)耳血液循環(huán)障礙、病毒感染、自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)等導(dǎo)致耳蝸組織缺血、缺氧，毛細(xì)胞變性，最終引起聽(tīng)力下降。耳蝸毛細(xì)胞是將聲刺激轉(zhuǎn)化為電化學(xué)能的末梢感受器，聽(tīng)覺(jué)功能主要依賴(lài)毛細(xì)胞感受和與之相連的螺旋神經(jīng)元的傳導(dǎo)。

注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子主要成分是從小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF），NGF具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)及促進(jìn)神經(jīng)再生等多重生物學(xué)效應(yīng)，是研究的最早、最透徹的一種神經(jīng)生長(zhǎng)因子。不僅能夠?qū)φＩ窠?jīng)細(xì)胞起營(yíng)養(yǎng)因子作用，且對(duì)損傷的神經(jīng)細(xì)胞也起到保護(hù)和修復(fù)作用，被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的研究中。目前用于耳聾的研究還不是很多，Hu等［2］將帶有 NGF的小鼠胚胎的背根神經(jīng)節(jié)（DRG）細(xì)胞移植入耳蝸，發(fā)現(xiàn)其神經(jīng)突穿過(guò)耳蝸骨質(zhì)伸向耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)，這一現(xiàn)象證明移植的胚胎神經(jīng)節(jié)能融入到成年的聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而很有可能治療耳聾。近年來(lái)國(guó)內(nèi)也有報(bào)道［3］NGF對(duì)豚鼠損傷內(nèi)耳的毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)具有保護(hù)作用。有研究證實(shí)外源性NGF能夠減輕噪聲、耳毒性藥物對(duì)耳蝸毛細(xì)胞的損害［4－5］。

本研究治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子給藥途徑方便，安全有效，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

［1］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì) .中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)突發(fā)性聾的診斷和治療指南 （2005年，濟(jì)南）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41：569.

［2］Hu Z，Vlfendall M，Vlivius NP.NGF Sti mulates extensive neurite outgr owth from implanted dorsal root ganglian neur ons follo wing transplantation into the adult rat inner ear［J］.Neur obiol Dis，2005，18（1）：184－192.

［3］阮芳銘，王海明，高文元，等 .神經(jīng)生長(zhǎng)因子減輕噪聲性閾移的透射電鏡觀察［J］.中華耳鼻咽喉科雜質(zhì)，2000，35（4）：267－270.

［4］Shoji F，Miller AL，Mitchell A，et al.Differenal protective effects of naurotrophint h accennation of noise－induced hair cell loss［J］.Hear Rrs，2000，146：134－142.

［5］Shah SB，Gladstone HB，Willians H，et al.An extended study：protective effects of nerve growth fact or in neo mycin－induced auditory neural degeneration［J］.Am J Otol，2001，16：310－314.