針灸治療2型糖尿病的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

摘要：綜合近10年來(lái)針灸治療2型糖尿病及其并發(fā)癥的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)針灸治療2型糖尿病在不同環(huán)節(jié)、不同層面多方位發(fā)揮整體調(diào)節(jié)效應(yīng)，具有明顯的療效，但針灸對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)和恢復(fù)方面研究較少，特別是胰升糖素的研究幾乎未見(jiàn)，可以拓展在這些方面和糖尿病早期干預(yù)“治未病”的研究。為針灸治療糖尿病尋找更多的理論依據(jù)，使針灸治療糖尿病得到更好的推廣。

關(guān)鍵詞：針灸療法；2型糖尿??；實(shí)驗(yàn)研究

中圖分類號(hào)：R5871文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-2349（2013）02-0054-04

糖尿?。―M）是由于胰島素分泌和/或作用缺陷導(dǎo)致的糖類、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，出現(xiàn)以慢性高血糖為特征的一組代謝性疾病[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界超過(guò)15億2型糖尿病患者?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)2型糖尿病有廣泛的研究，但至今治療手段仍然局限在對(duì)癥，長(zhǎng)期應(yīng)用降糖藥毒副作用不可避免，手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)大、費(fèi)用高。針灸治療2型糖尿病臨床具有明顯的療效，對(duì)解除糖尿患者并發(fā)血管和神經(jīng)的病變療效非常顯著，具有整體調(diào)節(jié)的優(yōu)點(diǎn)。針灸治療2型糖尿病受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，近年來(lái)在實(shí)驗(yàn)方面的研究亦取得較大進(jìn)展?，F(xiàn)將近10年來(lái)針灸治療2型糖尿病及其并發(fā)癥的有關(guān)實(shí)驗(yàn)研究綜述如下。

1針灸對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠形態(tài)學(xué)的影響

胰島素抵抗和β細(xì)胞分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)[2]。β細(xì)胞數(shù)量是決定胰島素分泌量的關(guān)鍵因素，多數(shù)研究表明，在長(zhǎng)病程2型糖尿病細(xì)胞數(shù)量呈一定程度的下降，比正常減少20%～40%[3]。劉志誠(chéng)等[4]將造模成功的NIDDM大鼠隨機(jī)分為2組， 一組給予針刺治療，為針刺組。一組不做任何治療，為對(duì)照組；針刺組隔日針刺1次，連續(xù)治療4周，用電鏡觀察大鼠的胰腺形態(tài)，及針刺后發(fā)生的形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果顯示，對(duì)照組大鼠胰島周邊的細(xì)胞體積較正常組大 ， 核質(zhì)比變小。在胰島周邊的外分泌細(xì)胞中可見(jiàn)到由其化生而來(lái)的β細(xì)胞。外分泌腺細(xì)胞中可見(jiàn)到由其化生而來(lái)的β細(xì)胞分泌顆粒存在，并且與外分泌腺細(xì)胞之間未見(jiàn)有結(jié)締組織或基膜存在。而針刺組β細(xì)胞的體積與正常組接近 ，未見(jiàn)胰島周圍有化生的β細(xì)胞存在。β細(xì)胞與毛細(xì)血管內(nèi)皮之間的結(jié)構(gòu)與正常組所見(jiàn)一樣。 說(shuō)明針刺可以改善 NIDDM大鼠胰島β細(xì)胞代償性分泌亢進(jìn)的形態(tài)學(xué)改變，針刺對(duì) NIDDM 機(jī)體形態(tài)學(xué)表現(xiàn)出良性影響。此外，針刺治療后NIDDM大鼠空腹血糖（FBS）、空腹胰島素（FINS）、C-肽（C-P）、均顯著下降，而胰島素敏感性指數(shù)（IAI）的顯著回升。得出上述變化是針刺治療NIDDM良好效應(yīng)的形態(tài)學(xué)依據(jù)的結(jié)論。祁 燕等[5]通過(guò)電鏡觀察大鼠的胰腺形態(tài)，及針刺后發(fā)生的形態(tài)學(xué)變化各組大鼠胰腺組織病理學(xué)改變結(jié)果發(fā)現(xiàn)：正常組大鼠胰島大小形態(tài)規(guī)則， 胰島細(xì)胞排列整齊； 模型組大鼠胰腺周圍有炎細(xì)胞浸潤(rùn)， 胰島細(xì)胞大量發(fā)生壞死，數(shù)目減少， 有嗜酸變；針刺組大鼠胰島細(xì)胞數(shù)目較模型組大鼠多。孫志等[6]將造模成功的大鼠按隨機(jī)化原則分為針刺組、西藥組、安慰劑組和正常對(duì)照組， 通過(guò)電鏡 觀察發(fā)現(xiàn)針刺組胰腺腺泡、胰島結(jié)構(gòu)完整，胰島內(nèi)細(xì)胞排列大體規(guī)整，大小、形態(tài)接近正常組，胞漿腫脹、纖維組織增生少見(jiàn)，改變顯著優(yōu)于西藥組而接近正常組；胰島細(xì)胞胰島素表達(dá)針刺組顯著高于安慰劑組。表明針刺具有改善胰島β細(xì)胞形態(tài)的作用。

2針灸對(duì)對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠能量代謝的影響

袁錦虹等[7]對(duì)造模成功的NIDDM大鼠進(jìn)行針刺治療后，發(fā)現(xiàn)對(duì)NIDDM大鼠的攝食、攝水量具有一定的抑制作用，而造模對(duì)照組大鼠不做任何治療，其攝食、攝水量較之前仍然有一定的增加。從空腹血糖看， 治療前模型組及針刺組與正常組相比均有極顯著差異，針刺組治療后FBS顯著下降， 與模型組有顯著差異。何玲等[8]對(duì)造模成功的NIDDM大鼠針刺治療后，針刺治療18天和36天后，肝膽組、中焦組、下焦組大鼠的血糖明顯下降，與相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的模型對(duì)照組相比有非常顯著性差異、；肝膽組的血糖水平明顯低于上焦組、中焦組和下焦組，治療36天時(shí)與上焦組、下焦組相比均有顯著性差異。表明針刺肝膽經(jīng)原、合穴不僅對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠具有降低血糖的作用，而且起效迅速，穩(wěn)定性好，與其他各組相比，作用最佳。提示針刺肝膽經(jīng)原合穴具有良好的降低糖尿病大鼠血糖的作用，其作用機(jī)制是通過(guò)有效降低血清胰高糖素實(shí)現(xiàn)的。孫志等[9]將造模成功的大鼠按隨機(jī)化原則分為針針刺組、西藥組、安慰劑組，同時(shí)將普食組大鼠作為正常組，結(jié)果顯示，針刺組膽固醇和甘油三酯明顯低于安慰劑組，2組比較有顯著性差異；而高密度脂蛋白膽固醇明顯高于安慰劑組，兩組比較有非常顯著性差異，且三者均優(yōu)于西藥組，說(shuō)明針灸有明顯降低 2 型糖尿病大鼠血脂的作用。

3針灸對(duì)對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠胰島素抵抗的影響

胰島素抵抗和β細(xì)胞分泌缺陷2型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素。胰島素抵抗的病因及發(fā)病機(jī)制有關(guān)因素分為遺傳及環(huán)境兩大類，前者與胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的各個(gè)環(huán)節(jié)、調(diào)節(jié)糖脂代謝的多基因的多態(tài)性、突變有關(guān)。[10]祁燕等[11]對(duì)造模成功的NIDDM大鼠進(jìn)行針刺治療后發(fā)現(xiàn)：針刺組空腹血清胰島素、穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)均明顯低于糖尿病模型對(duì)照組， 胰島素敏感指數(shù)明顯高于糖尿病模型對(duì)照組。孫志等[12]取“后三里”（相當(dāng)于足三里）、“內(nèi)庭”和“胰俞”穴針刺治療2型糖尿病大鼠，與西藥組對(duì)比，發(fā)現(xiàn)針刺組在血糖、血脂明顯降低的同時(shí)，血清胰島素、抵抗素顯著降低，認(rèn)為針刺對(duì)2型糖尿病大鼠血清胰島素、抵抗素有明顯降低作用，從而有效改善胰島素抵抗。薛莉等[13]對(duì)2型糖尿?。∟IDDM）大鼠進(jìn)行針刺后與模型組對(duì)照發(fā)現(xiàn)大鼠血糖明顯下降，胰島素敏感指數(shù)明顯升高，外周組織對(duì)葡萄糖的攝取率顯著增加。得出針刺能使2型糖尿病大鼠胰島素抵抗逆轉(zhuǎn)或減輕的結(jié)論。黃志真等[14]將造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組（B組）、“雙固一通”常規(guī)電針組（C組）和“雙固一通”強(qiáng)刺激電針組（D組），并與正常組 （A組） 進(jìn)行對(duì)照，治療后顯示C組和D組均明顯降低糖尿病大鼠的血糖水平（P<005），使降低的胰島素水平有升高的趨勢(shì)（P<005），使糖尿病大鼠胰島素敏感性指數(shù)升高（P<005）；C組和D組使糖尿病大鼠的飲水、進(jìn)食量有不同程度的減少（P<005），體重較模型組增加（P<005），兩組療效間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>005）。表明雙固一通”針?lè)茱@著[JP2]改善糖尿病大鼠多飲、多食和體重減輕等癥狀；降糖作用確切，使胰島素水平上升，改善了糖尿病大鼠的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。[JP]

4針灸對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠血管病變及血管活性物質(zhì)的影響

前列環(huán)素（ PGI2）和血栓素A2（TXA2） 是一對(duì)作用相反的活性分子。近年研究認(rèn)為，它們與糖尿病及其并發(fā)癥有較密切關(guān)系。在糖尿病時(shí)，由于花生四烯酸代謝異常而導(dǎo)致 PGI2 和 TXA2的比例失調(diào)， 血小板合成TXA2 增多，血管內(nèi)皮細(xì)胞生成 PGI2 受抑制。[15]王宏才等[16]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠血漿中前列環(huán)素（PGI2） 與正常大鼠相比明顯降低，而血栓素A2（TXA2）含量、TXA2/PGI2比值顯著升高；針刺治療后， 血漿中PGI2 明顯升高，血栓素A2（TXA2）含量顯著降低，說(shuō)明針刺對(duì)改善高凝血狀態(tài)和微循環(huán)具有非常積極的意義。張業(yè)輝等[17]觀察發(fā)現(xiàn)正常大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）染色后，著色深，細(xì)胞膜、胞漿及胞核顯示較清晰，而糖尿病大鼠VEC細(xì)胞膜顯示不明顯，胞漿及胞核著色淡，電針治療后糖尿病大鼠組織形態(tài)電針治療后VEC的胞膜、 核膜及胞漿顯示清晰完整，平均吸光度值高，與正常組接近，明顯優(yōu)于對(duì)造組及優(yōu)降糖組。同時(shí)大鼠血糖顯著下降，大鼠腹主動(dòng)脈VEC的一氧化氮合酶（NOS）活性增強(qiáng)， 有利于維持血管正常擴(kuò)張， 防止血小板黏附、 聚集， 使血管疾患難以發(fā)生。表明針刺能降低血糖，有效地保護(hù) VEC功能，從而防治糖尿病及血管并發(fā)癥。許慶忠等[18]研究發(fā)現(xiàn)造模14周的糖尿病大鼠出現(xiàn)明顯血漿降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、內(nèi)皮素（ET）升高， 而經(jīng)耳針加中藥治療后CGRP、ET水平明顯降低趨于正常，認(rèn)為耳針加中藥可能通過(guò)良性調(diào)整血漿CGRP、ET水平等機(jī)制而防治糖尿病微血管病變，達(dá)到改善了血液高凝狀態(tài)和微循環(huán)障礙，減輕血管內(nèi)皮的損傷的目的。

5針灸對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠中樞神經(jīng)的影響

現(xiàn)代神經(jīng)生物學(xué)揭示：哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)主要有兩條途徑：一是從視上核和室旁核通過(guò)垂體后葉，然后到達(dá)靶腺的調(diào)節(jié)；另一條是下丘腦中央隆起與垂體前葉之間的神經(jīng)—血循環(huán)調(diào)節(jié)。[19]劉志誠(chéng)等[20～25]采用神經(jīng)電生理和生化技術(shù)觀察針刺治療前后NIDDM大鼠的空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、C- 肽（C- P）、胰島素敏感性指數(shù)（ISI）、胰島素抵抗指數(shù)（Homa- IR）、胰島 β細(xì)胞功能指數(shù)（Homa- β）和下丘腦外側(cè)區(qū)、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、室旁核、渴中樞、視上核中樞的電活動(dòng)情況，得出針刺對(duì)NIDDM大鼠下丘腦外側(cè)區(qū)、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、室旁核、渴中樞、視上核中樞的良性調(diào)整作用可能是糾正其胰島素抵抗（IR），調(diào)整其異常內(nèi)分泌代謝的重要環(huán)節(jié)的結(jié)論。梁鳳霞等[26]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠下丘腦室旁核、弓狀核NPY陽(yáng)性纖維較正常組大鼠明顯增多，下丘腦外側(cè)區(qū)NPY mRNA表達(dá)較正常明顯增多（P<005），針刺治療后糖尿病大鼠下丘腦室旁核、弓狀核NPY陽(yáng)性纖維及下丘腦外側(cè)區(qū)NPY mRNA表達(dá)明顯減少（P<005） 。多食狀況減輕；機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用增強(qiáng)，過(guò)強(qiáng)的分解代謝得到改善，體重有所恢復(fù)，這使糖尿病的能量代謝趨向良性循環(huán)。認(rèn)為針刺對(duì)糖尿病NPY蛋白及其mRNA的影響，可能是其改善糖尿病能量代謝的中樞機(jī)制之一。魏群利[27]觀察了針刺對(duì)糖尿病大鼠的下丘腦腹內(nèi)側(cè)核飽覺(jué)中樞（VMH）的電生理以及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺具有提高VMH神經(jīng)元放電頻率的的作用，并可調(diào)整其異常的神經(jīng)遞質(zhì)含量，說(shuō)明針刺對(duì)下丘腦中樞核團(tuán)功能的調(diào)整作用可能是針灸治療非胰島素依賴性糖尿病肥胖型取效的因素之一。

6針灸對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠糖尿病并發(fā)癥的影響

糖尿病慢性并發(fā)癥可涉及全身各重要臟器，包括糖尿病心腦血管病變、糖尿病眼病、糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病足部皮膚病變等。其慢性并發(fā)癥是造成糖尿病患者日后致殘致死的主要原因，因此對(duì)其并發(fā)癥的控制顯得尤為重要。劉曉亭等[28]對(duì)糖尿病腎病大鼠進(jìn)行電針干預(yù)，進(jìn)行8周治療后發(fā)現(xiàn)電針治療組及西藥對(duì)照組大鼠的血清總膽固醇、低密度脂蛋白、血尿素氮、血肌酐水平及尿微量白蛋白排泄率明顯低于模型空白對(duì)照組（ P<005） ，其腎小球增大的程度及系膜細(xì)胞增生的程度較模型空白對(duì)照組有一定程度的減輕。電針療法能有效改善糖尿病腎病大鼠的脂肪代謝紊亂和腎功能異常，并能在一定程度上減輕糖尿病腎病大鼠的腎臟病理?yè)p害，其對(duì)糖尿病腎病的預(yù)防及治療作用與貝那普利相當(dāng)。王德全等[29]應(yīng)用針刺治療實(shí)驗(yàn)性糖尿病性視網(wǎng)膜病變大鼠模型，結(jié)果顯示，針刺預(yù)防組及治療組的血液流變學(xué)指標(biāo)、血小板聚集率、抗氧化指標(biāo)均較造模組有明顯改善，提示針刺對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變具有良好的防治作用。楊運(yùn)寬等[30]觀察艾灸對(duì)DM性ED大鼠陰莖勃起、血糖、總一氧化氮合酶（NOS）、結(jié)構(gòu)型NOS（cNOS）、誘導(dǎo)型NOS（iNOS）及環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）的影響。發(fā)現(xiàn)艾灸對(duì)DM性ED大鼠血糖有一定改善作用，能較明顯改善其陰莖勃起功能，提高陰莖中總NOScNOS、iNOS及cGMP含量，得出艾灸對(duì)DM性ED大鼠陰莖勃起功能有一定的改善作用，這種作用與艾灸改善血糖、促進(jìn)NO-cGMP通路機(jī)制相關(guān)的結(jié)論。

7小結(jié)

總結(jié)近10年的研究發(fā)現(xiàn)，針灸治療糖尿病通過(guò)對(duì)大鼠形態(tài)學(xué)、能量代謝、胰島素抵抗、血管病變及血管活性物質(zhì)、中樞神經(jīng)的影響，在器官保護(hù)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、血管保護(hù)及血管活性物質(zhì)調(diào)整、中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)等不同環(huán)節(jié)和系統(tǒng)、器官、組織、細(xì)胞、分子等不同層面上，多方位發(fā)揮作用，從而達(dá)到整體調(diào)節(jié)的效應(yīng)，并產(chǎn)生較好的療效。近年來(lái)針灸治療糖尿病取得重大進(jìn)展，實(shí)驗(yàn)研究涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫及分子醫(yī)學(xué)機(jī)制等多個(gè)方面。但實(shí)驗(yàn)研究中對(duì)大鼠治療前后臨床療效等指標(biāo)的觀察，特別是血糖改善的研究較多，并且研究的時(shí)間大多較短，盡管對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō)血糖的改善是很重要的結(jié)果，但糖尿病具有很高的并發(fā)癥發(fā)生危險(xiǎn)，單獨(dú)降糖的預(yù)期收益不大。多項(xiàng)研究均顯示控制多種危險(xiǎn)因素（血糖、血壓、膽固醇等）對(duì)糖尿病患者有著重要的益處，因此，進(jìn)行良好的長(zhǎng)期研究以觀察針灸對(duì)多種危險(xiǎn)因素的綜合控制效果，以揭示針灸在治療糖尿病的方面的整體調(diào)節(jié)效應(yīng)優(yōu)勢(shì)是很有必要的。還發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)中針灸對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)和恢復(fù)方面研究較少，特別是對(duì)胰島α細(xì)胞分泌的升高血糖的重要激素胰升糖素幾乎未見(jiàn)，可以拓展在這些方面和糖尿病早期干預(yù)“治未病”的研究，不斷與國(guó)際醫(yī)學(xué)接軌。另外將辨證論治觀應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)以取得更高的療效也有待深入。糖尿病的治療到目前仍然沒(méi)有根治的方法，針灸給2型糖尿病患者帶來(lái)除了口服藥物、注射胰島素等治療手段之外更多的選擇空間，針灸治療本病有廣闊的前景，可以借助分子生物學(xué)手段進(jìn)一步闡述針灸治療2型糖尿病的基因機(jī)理，為針灸治療糖尿病尋找更多的理論依據(jù)，使針灸治療糖尿病得到更好的推廣，發(fā)揮這一寶貴的人類非物質(zhì)文化遺產(chǎn)在2型糖尿病防治中不可替代的作用。

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