通脈降脂丸對SD大鼠血糖和糖耐量的影響研究

摘要：目的：研究通脈降脂丸對糖尿病大鼠血糖及糖耐量的影響。方法：采用鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射致大鼠糖尿病模型，觀察大鼠血糖及糖耐量的變化；采用灌胃方法給予通脈降脂丸，并觀察糖尿病大鼠模型分別給予口服淀粉和葡萄糖的血糖及糖耐量的變化。結(jié)果：鏈脲佐菌素腹腔注射成功制成糖尿病模型；通脈降脂丸中、高劑量對SD大鼠灌胃能顯著降低糖尿病大鼠血糖含量。結(jié)論：通脈降脂丸對口服淀粉GTT血糖和口服葡萄糖GTT血糖均有降低作用，血糖升高值也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為防治糖尿病提供有效的藥理學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：通脈降脂丸；糖耐量；血糖；鏈脲佐菌素；糖尿病

中圖分類號(hào)：R2856文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-2349（2013）02-0042-02

糖尿病是由于遺傳或環(huán)境因素相互作用，胰島素相對或絕對缺乏以及靶組織對胰島素敏感性降低引起的代謝綜合征，是以高血糖為特征的全身代謝性疾病，也是嚴(yán)重威脅健康的非傳染的全球性流行病。隨著人們生活水平的不斷提高，糖尿病的發(fā)病率越來越高，患者的生活質(zhì)量大大下降，糖尿病已成為全球重大的公共衛(wèi)生問題。持續(xù)的高血糖將導(dǎo)致各種糖尿病慢性并發(fā)癥。在我國，糖尿病患者以驚人的速度增加，很多患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)生眼、腎、心血管等不可逆的并發(fā)癥。本研究觀察連續(xù)多次灌胃給予通降脂丸進(jìn)行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT），觀察通脈降脂丸對鏈脲佐菌素致糖尿病SD大鼠糖耐量的影響，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1實(shí)驗(yàn)材料

11實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性SD大鼠，SPF級(jí)，體質(zhì)量180～220g，由成都達(dá)碩生物科技有限公司提供。動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（川）2008-24，合格證號(hào)：0012581。

12藥品及試劑受試藥物：通脈降脂丸，由云南省中醫(yī)醫(yī)院提供，批號(hào)：201111106。陽性對照藥物：阿卡波糖（拜糖平），由德國拜耳公司生產(chǎn)，批號(hào)：117951；鹽酸二甲雙胍片，上海衡山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為20111016。鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ）：由 Sigma 公司生產(chǎn)，批號(hào)：10122283，用pH值為44的01M的檸檬酸鈉緩沖液配制成1%的溶液，置于4℃～8℃的冰箱備用。淀粉：由黑龍江玉米淀粉廠生產(chǎn)，批號(hào)：20110915。葡萄糖：由廣州市番禺力強(qiáng)化工廠生產(chǎn)，批號(hào)：20111207，臨用前用生理鹽水配制成所需濃度。

13儀器One Touch Ultra血糖測定儀，購于強(qiáng)生醫(yī)療器材有限公司；電子天平（型號(hào)：FA2204），購于上海方瑞儀器有限公司。

2實(shí)驗(yàn)方法

21糖尿病模型復(fù)制取雄性SD大鼠120 只，SPF級(jí)，體質(zhì)量180～220g，適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后，禁食不禁水12h，按體質(zhì)量隨機(jī)分為正常對照組，腹腔注射生理鹽水03mL/10g·bw，剩下的動(dòng)物作為模型組，按25mg/kg·bw的劑量腹腔注射STZ，給予STZ造模后第3d，禁食12h，測定空腹血糖，血糖值≥167mmol/L的大鼠為糖尿病模型成功大鼠。

22口服淀粉GTT實(shí)驗(yàn)取空腹血糖≥167mmol/L的雄性SD大鼠 50 只，按血糖值隨機(jī)分為5組，即生理鹽水組，阿卡波糖組，通脈降脂丸低、中、高劑量組，每組10只。生理鹽水組灌胃給予生理鹽水，容積300mL/kg·bw；阿卡波糖組灌胃給予阿卡波糖，劑量為20mg/kg·bw；通脈降脂丸低、中、高劑量組灌胃給予通脈降脂丸，劑量分別為0835g/kg·bw、1670g/kg·bw、3340g/kg·bw，連續(xù)6 d。第7 d生理鹽水組給予10%淀粉溶液，淀粉劑量為3g/kg；阿卡波糖組給予混合于10%淀粉溶液中（保證淀粉劑量為3g/kg）中的阿卡波糖，阿卡波糖用量為20mg/kg·bw；通脈降脂丸各劑量組給予不同劑量通脈降脂丸，用不同濃度通脈降脂丸藥液混合于10%淀粉溶液中（保證淀粉劑量均為3g/kg），低、中、高劑量組通脈降脂丸用量分別為0835g/kg·bw、1670g/kg·bw、3340g/kg·bw。各組大鼠灌胃容積均為300 mL/kg。給藥0 min及給藥后30、60、120 min時(shí)分別尾靜脈取血用血糖儀測各組動(dòng)物的血糖，計(jì)算各組各時(shí)間點(diǎn)較給藥前血糖升高值，與空白對照組進(jìn)行組間比較。

23口服葡萄糖GTT實(shí)驗(yàn)取空腹血糖≥167mmol/L的雄性SD大鼠 50 只，按血糖值隨機(jī)分為 5組，即生理鹽水組，二甲雙胍組，通脈降脂丸低、中、高劑量組，每組10只。生理鹽水組灌胃給予生理鹽水，容積300mL/kg·bw；二甲雙胍組灌胃給予二甲雙胍，劑量為200 mg/kg·bw；通脈降脂丸低、中、高劑量組灌胃給予通脈降脂丸，劑量分別為0835g/kg·bw、1670g/kg·bw、3340g/kg·bw，連續(xù)6 d。第7 d時(shí)，生理鹽水組、二甲雙胍組、通脈降脂丸各劑量組供試藥液均用8% 葡萄糖配制，使葡萄糖劑量為20 g/kg·bw，均按以前用藥量和給藥容積灌胃給予。給藥0min及給藥后30 min、60 min、120 min時(shí)分別尾靜脈取血用血糖儀測各組動(dòng)物的血糖，計(jì)算各組各時(shí)間點(diǎn)較給藥前血糖升高值，與空白對照組進(jìn)行組間比較。

24數(shù)據(jù)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Ax-G ±s ）表示，并用SPSS 170進(jìn)行處理。P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[JP]

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果

31對口服淀粉GTT血糖值的影響結(jié)果表明，通脈降脂丸中、高各劑量組連續(xù)多次灌胃給藥對糖尿病大鼠口服淀粉的GTT 血糖在30min、60min和120min時(shí)均有明顯降低作用（P<005），低劑量組對大鼠各時(shí)間點(diǎn)血糖均無明顯影響（P>005）結(jié)果見表1。

32對口服葡萄糖GTT血糖值的影響結(jié)果表明，通脈降脂丸低劑量組連續(xù)多次灌胃給藥對糖尿病大鼠口服葡萄糖的GTT各時(shí)間點(diǎn)血糖無明顯影響（P>005）；通脈降脂丸連續(xù)多次灌胃給藥對糖尿病大鼠口服葡萄糖的GTT 在60min、120min時(shí)的血糖高劑量組有明顯影響（P<005），中劑量組在120min時(shí)也有有明顯影響（P<005）。結(jié)果見表2。

從表1和表2中可以看出，通脈降脂丸低劑量組連續(xù)多次灌藥對糖尿病大鼠口服葡萄糖的GTT 各時(shí)間點(diǎn)血糖無明顯影響（P>005），通脈降脂丸中、高各劑量組連續(xù)多次灌胃給藥對糖尿病大鼠口服淀粉的GTT血糖在30min、60min和120min時(shí)均有明顯降低作用（P<005）。并且在2組表格中二甲雙胍降血糖效果（cP<0001）比阿卡波糖（bP<001）好。

4討論

隨著糖尿病發(fā)病人數(shù)越來越多，治療糖尿病的藥品的開發(fā)已經(jīng)越來越受人重視，西藥中阿卡波糖和二甲雙胍都是治療糖尿病的首選藥物，在實(shí)驗(yàn)中也證明其具有明確療效，但在中藥的資源開發(fā)中也發(fā)現(xiàn)有很多藥材對降低血糖有效果。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病相當(dāng)于消渴病范疇，以多飲、多食、多尿、乏力、消瘦，或尿有甜味為主要臨床表現(xiàn)的一種病癥。其病因比較復(fù)雜，稟賦不足、飲食失節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過度等原因均可導(dǎo)致消渴。其病變臟腑主要在肺，胃，腎，其病機(jī)主要在于陰精虧損，燥熱偏勝，而以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，兩者互為因果。本病常發(fā)生血脈阻滯及陰損及陽的病變，以及易并發(fā)癰疽、眼疾、咳嗽等癥，故臨床上還選用活血化瘀、清熱解毒、健脾益氣、滋陰補(bǔ)腎、溫補(bǔ)腎陽等藥物來治療。通脈降脂丸方中黃芪健脾益氣為君藥；三七、水蛭活血化瘀為臣藥；靈芝、枸杞，益母草調(diào)補(bǔ)肝腎為佐藥；生山楂活血消積化滯既有佐藥之功，又具使藥之效。全方攻補(bǔ)兼施，通過健脾補(bǔ)腎，化濁行滯，活血脈來改善體內(nèi)津液及水谷精微的轉(zhuǎn)輸，治療上健脾益氣則使脾胃之氣健旺， 運(yùn)化復(fù)常， 水谷精微輸布正常， 痰濁不生， 血脈通暢以治本；培補(bǔ)肝腎則陰液得充， 陰陽相濟(jì)， 虛火難生，痰濁難成；活血化瘀使瘀血消散， 血脈通暢， 氣血和調(diào)， 經(jīng)絡(luò)通利以治標(biāo)， 補(bǔ)氣滋陰不助痰滯血， 祛痰化氣不耗氣傷陰， 從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[1～3]。中藥是純天然藥用植物提取而成的，講究平穩(wěn)降血糖，改善胰島分泌，調(diào)節(jié)人體免疫力等功能，對預(yù)防及治療糖尿病具有良好的療效。本實(shí)驗(yàn)用SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ）制造糖尿病模型，人工誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型多采用注射STZ的方式， STZ對胰島β細(xì)胞具有高度選擇性的毒性作用為STZ通過自由基損傷胰島細(xì)胞， 使胰島素合成減少，進(jìn)而引發(fā)實(shí)驗(yàn)性糖尿病[4～5]。實(shí)驗(yàn)中考察了通脈降脂丸對化學(xué)藥STZ導(dǎo)致的糖尿病大鼠是否能抑制多糖（淀粉）、單糖（葡萄糖）的吸收，結(jié)果初步證實(shí)了這一點(diǎn)。通脈降脂丸中、高各劑量組連續(xù)多次灌胃給藥對糖尿病大鼠口服淀粉的GTT 血糖在30min、60min和120min時(shí)均有明顯降低作用證明通脈降脂丸對糖尿病大鼠高血糖有降低作用，但還要進(jìn)一步深入了解其降糖作用機(jī)理， 研究其對于糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和干預(yù)作用， 從而擴(kuò)大其在臨床上的應(yīng)用， 這對于中藥資源的更合理有效的開發(fā)具有重要意義。

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