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    終結(jié)不治之癥?

    2013-12-29 00:00:00徐卓君胡雯雯洪瑋蕭菡擬南芥
    南都周刊 2013年1期

    是的,你不能決定生命的長度——未來醫(yī)學(xué)或許可以將其延伸。

    從技術(shù)的層面看,這是最好的年代。過去,我們對自閉癥的原理毫無頭緒,

    在惡性腫瘤面前幾無選擇,面對艾滋病時束手無策,罹患狂犬病更是死路一條……現(xiàn)在,

    在不斷進步的科技面前,似乎沒有什么是命中注定,沒有什么是絕無可能的。

    在本專題中,我們歸納了2012年最值得回顧的健康事件與醫(yī)學(xué)突破。雖然很多只是研究層面上的,還未能進入應(yīng)用領(lǐng)域,但它預(yù)示著希望和突破,正如過去的青霉素或牛痘。

    Alzheimer’s

    老年癡呆癥更名

    你多半聽說過老年癡呆,卻不一定知道什么是阿爾茨海默病。實際上,兩者是同一種疾病。這是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病,表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶能力的惡化,生活自理能力的下降,并有可能伴隨著精神和行為障礙。

    鑒于“老年癡呆”的歧視色彩,25%的患者隱瞞病情,40%的患者認(rèn)為自己受到排斥。在中國600萬阿爾茨海默病患者中,僅有15%的患者愿意尋求專業(yè)醫(yī)生的幫助。

    2012年9月,中國媒體開始呼吁取消“老年癡呆”這一歧視性的名稱,官方隨后也表態(tài)支持老年癡呆的更名,根據(jù)衛(wèi)生部的說法,專業(yè)醫(yī)學(xué)名詞中沒有“老年癡呆”這一說法,它的規(guī)范名稱應(yīng)該是“阿爾茨海默病”。

    Breast cancer

    新武器治療乳癌

    乳癌無疑是一種復(fù)雜的疾病,它受到種種基因和生活方式的影響,但偏偏它也是女性最常見的癌病,在世界范圍內(nèi),一年有幾十萬人死于乳癌。

    令人欣慰的是,2012年,研究項目“癌癥基因組圖譜”(The Cancer Genome Atlas)發(fā)現(xiàn),乳癌要比人們原先想象的簡單一些——他們對500多個病人的乳癌腫瘤的DNA進行研究,發(fā)現(xiàn)了三萬多個基因突變,但都能歸入四個亞類型。

    研究成功包括說明了其他癌癥的治療藥物對乳腺癌也可能適用,也解釋了之前的一些治療為何效果不穩(wěn)定,其研究成果還可能帶領(lǐng)乳癌治療進入個性化時代——這可是一個凝聚348個研究者合力、迄今最大型的乳癌基因研究項目。

    研究報告發(fā)表在《自然》雜志上,其中提到的一個重大發(fā)現(xiàn)是,一種叫“三陰性乳腺癌(Triple negative)”的亞類型和其他類型的乳癌不同,它的突變反而和卵巢癌類似,這意味著它們的致病原因可能相同。所以,如果用卵巢癌藥物治療這種類型的乳癌,在理論上是合理的。該報告的一位作者,研究員艾里斯說,蒽環(huán)類藥物(Anthracyclines)是目前治療乳癌最有效的藥物之一,但這類藥物可能導(dǎo)致心臟衰竭和白血病,醫(yī)生可以嘗試用治療卵巢癌的PARP抑制劑,來治療三陰性乳腺癌患者。

    三陰性乳腺癌一般多發(fā)生于較年輕的女性、非洲裔美國婦女,以及體內(nèi)有BRCA1和BRCA2這兩種乳癌基因的婦女。10%的乳癌是這種類型,它非常有侵略性,目前一般用化療對付它,但容易復(fù)發(fā)。

    另外兩種亞類型,管狀(luminal )A型和管狀(luminal)B型,則是和雌激素、黃體酮相關(guān),它們最為多見,一直使用一樣的治療方式,但是一些人效果好一些不好?;蚍治鰧⑵浞殖闪藘煞N類型,管狀A(yù)型就是能有優(yōu)良預(yù)后的,管狀B型就是預(yù)后不理想的,患有前者的病人可能只用激素療法阻止雌激素刺激癌細(xì)胞效果就很好了,而后者就需要用化療配合激素療法才能獲得更好的效果。

    最后一種亞類型是HER2受體豐富型,之前使用赫賽汀的治療效果老是不穩(wěn)定。這一次科學(xué)家發(fā)現(xiàn)該類型下面還有兩種小類型。那些效果好的,可能是因為其中的突變讓HER2受體更活躍了,“靶點”更明顯,就比沒有這些突變的那種小類型更容易受到藥物攻擊。

    很多乳癌研究者說,這次的研究確認(rèn)了癌癥應(yīng)該按照基因組成進行定義和治療,而非按照其在人體所在的部位。以后,醫(yī)生可能就會以此來區(qū)分惡性腫瘤的種類并決定最佳治療方案。

    如果真是這樣,在病人被確診為癌癥之前,腫瘤基因組會先被分析一番,而這就會成為進入個性化治療時代的基礎(chǔ)。北卡羅來納大學(xué)的查爾斯是這次研究的第一作者,他覺得這會是癌癥治療的一個重要部分。

    波士頓達(dá)納法伯癌癥研究中心的梅耶森也認(rèn)為,最后,人們會用多種定制“武器”治療癌癥。即使是同一類型的乳癌,在不同病人身上也是由其自身的一系列基因變化引發(fā)的,很可能還是需要先研究出多種藥物,再對病人量身定制“組合拳”。

    查爾斯說這個“武器庫”正在研發(fā)當(dāng)中,只是太復(fù)雜了,要確定在何時何地,用何種“武器”,必須在非常嚴(yán)格的臨床實驗中進行,而這些實驗已經(jīng)在進行中。

    Breath to death

    危險的呼吸

    北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院和綠色和平共同發(fā)布一項研究報告稱,2010年北京、上海、廣州、西安因PM2.5污染造成了7770人早死,經(jīng)濟損失61.7億元。若四城市PM2.5濃度無改善,在2012年北京、上海、廣州、西安因PM2.5污染造成的早死人數(shù)會達(dá)到8572人,經(jīng)濟損失增長到68.2億元。

    Concentration

    濃度

    2012年飲料業(yè)不平靜,3月,美國NGO組織CSPI宣稱可樂因含有4MI(4-甲基咪唑)致癌;8月,張裕葡萄酒被曝光含有“致癌”物質(zhì)多菌靈、甲霜靈。這兩個例子,都和部分媒體斷章取義、嘩眾取寵有關(guān),另一方面也引出了核心問題——濃度。

    眾所周知,飲料的添加劑是比較多的,像4MI就存在于焦糖色里??蓸分?,醬油等調(diào)味劑也含有焦糖色。但是,正如美國食品藥監(jiān)局第一時間辟謠,指出可樂中所含有的4MI遠(yuǎn)低于危險值。FDA對于食品中4MI含量的規(guī)定是濃度不高于250ppm(百萬分之250)。根據(jù)CSPI的研究結(jié)果,一聽可樂中的4MI含量只有0.4ppm。類似,張裕事件里,多菌靈殘留為0.01942mg/kg,沒有超過任何標(biāo)準(zhǔn)(包括嚴(yán)格的歐盟)。若是按照其潛在毒性,每天可允許喝上百瓶葡萄酒。

    將來,當(dāng)再曝光某某致癌的時候,不妨先看看濃度或含量。

    DBP

    塑化劑危機

    塑化劑危機席卷臺灣之后,2012年年末來到了大陸。高檔白酒如茅臺、酒鬼紛紛被檢出塑化劑DBP超標(biāo),白酒協(xié)會忙不迭地宣稱,幾乎所有白酒產(chǎn)品都含有塑化劑。

    塑化劑一種常見的環(huán)境激素,具有公認(rèn)的生殖毒性和可能的致癌性。雖然各路專家辟謠,按照白酒中塑化劑的含量,只有日飲一公斤白酒,才會危及健康。

    雖然塑化劑被禁止加入食品中,但塑化劑容易遷移的特性,導(dǎo)致它無處不在,只要有PVC塑料的地方,就有塑化劑。

    華南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品工程學(xué)院采集了56 袋方便面、25袋方便米線進行檢測,超過一半的方便面含有塑化劑,塑化劑DBP的最高含量是59.38mg/kg——超標(biāo)近200倍。深圳市疾病預(yù)防控制中心抽取了市場上485份食物,塑化劑檢出率也超過了一半,塑化劑的最高含量也都超標(biāo)百倍以上。

    所以即使沒有日飲2斤白酒,仍然會有塑化劑超標(biāo)的風(fēng)險。復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的張?zhí)N暉估算了我國長江三角洲地區(qū)成人塑化劑DBP的攝入狀況,總攝入量為14.8ug/kg/d,已超過歐洲食品安全機構(gòu)推薦的DBP的最大耐受量。

    Dormant

    癌細(xì)胞休眠

    為什么在經(jīng)歷了手術(shù)、化療、放療之后,癌細(xì)胞還會卷土重來?加拿大多倫多瑪嘉烈醫(yī)院癌癥研究中心發(fā)現(xiàn),一些驅(qū)動癌細(xì)胞生長的細(xì)胞,能夠通過休眠的方式,躲過化療和放療,治療結(jié)束后,這些細(xì)胞又蘇醒過來,重新驅(qū)動癌細(xì)胞的無限繁殖。如果能開發(fā)出一種喚醒并殺死休眠的癌癥驅(qū)動細(xì)胞的藥物,也許能改變?nèi)祟悓拱┌Y的歷史。

    ESDM

    兒童自閉癥的新希望

    美國北卡羅來納大學(xué)的一項研究發(fā)現(xiàn),干預(yù)療法能改善兒童自閉癥患者的認(rèn)知和語言功能,還能讓他們的大腦活動正常化,減少自閉癥狀。

    研究人員招募了48名自閉癥兒童,通過參與為期兩年“早期起動丹佛模式”(ESDM)——該模式包括大量與兒童相關(guān)的社交和語言活動,大腦的活動接近于正常發(fā)育的兒童。

    這對家長而言是一個好消息。這項研究首次證明了早期治療可以改變自閉癥兒童的大腦發(fā)育進程,孩子在被診斷患有自閉癥之后,立即可以使用這一有效療法,使其盡可能趨向正常兒童。

    Golden rice

    黃金大米爭議

    《美國臨床營養(yǎng)學(xué)雜志》的一篇論文引發(fā)了一場中國的轉(zhuǎn)基因地震。

    這是一項由美國塔夫茨大學(xué)、中國疾控中心、浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院聯(lián)合完成的實驗,選取湖南省衡陽的24名兒童,進食60克黃金大米后,對其體內(nèi)維生素A含量進行檢測,結(jié)論是,服用黃金大米與服用維生素A膠囊效果相當(dāng)。

    對轉(zhuǎn)基因持反對態(tài)度的綠色和平,以《孩子:轉(zhuǎn)基因的實驗對象?!》一文炮轟了這項實驗,在公眾中引發(fā)了巨大的爭議。

    事態(tài)的發(fā)展出乎意料。美國塔夫茨大學(xué)表示,這項轉(zhuǎn)基因的臨床試驗經(jīng)過了中美雙方的批準(zhǔn),參與試驗的兒童家長知情并同意。而中國疾控中心則宣稱,未參與轉(zhuǎn)基因黃金大米的人體試驗。論文上的中方作者也表示不知情。

    中國疾控中心在3個月后宣布了調(diào)查結(jié)果:黃金大米實驗存在學(xué)術(shù)不端,黃金大米由美國研究員湯光文帶入中國,未按規(guī)定向中國相關(guān)機構(gòu)申報;研究人員沒有向受試者家長和監(jiān)護人說明試驗將使用轉(zhuǎn)基因的“黃金大米”;中方的研究人員王茵,私自加蓋公章以浙江省醫(yī)科院的名義向美國塔夫茨出具了英文版“2003年的倫理審查結(jié)果仍然有效”的證明。三名中方的研究人員被給與了撤銷黨內(nèi)職務(wù)或給與黨內(nèi)處分的處罰,24名參與實驗的兒童家庭各獲得了8萬元的補償。

    至此,黃金大米似乎成了公眾眼中的洪水猛獸,實際上,黃金大米的研發(fā),最初源于不發(fā)達(dá)國家的維生素A缺乏癥。

    瑞士植物研究所的Ingo Potrikus教授和德國弗萊堡大學(xué)的Peter Beyer教授在上個世紀(jì)90年代通過基因工程,將胡蘿卜素的基因?qū)肓怂?,因其色澤金黃,被稱做黃金大米。兩位教授早在2000年就放棄了這項轉(zhuǎn)基因的專利,他們希望貧困的農(nóng)民可以免費使用這項轉(zhuǎn)基因技術(shù)。

    黃金大米的技術(shù)已經(jīng)存在20多年,安全性實驗早已完成,并不比傳統(tǒng)大米的健康風(fēng)險高。這次在湖南衡陽的實驗是測試其維生素A的轉(zhuǎn)化效率的實驗,衡陽的24名孩子食用的黃金大米并不會危害他們的健康。

    但無論黃金大米如何人道無害安全有效,也不能否認(rèn)這項實驗的不端,同樣的,實驗中的違規(guī)也不應(yīng)該影響轉(zhuǎn)基因的安全評價。

    Genetically modified salmon

    轉(zhuǎn)基因三文魚獲批

    全球第一個轉(zhuǎn)基因動物食品就快要上餐桌了。美國FDA在歲末公布了一份針對轉(zhuǎn)基因三文魚的評估報告。

    美國AquaBounty公司開發(fā)的轉(zhuǎn)基因三文魚融合了兩種魚類的基因,生長速度幾乎是普通三文魚的兩倍,傳統(tǒng)養(yǎng)殖方法三文魚的生長時間是30個月,而轉(zhuǎn)基因三文魚的生長時間是16-18個月。FDA在初步的評估報告里提到,沒有發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因三文魚會危害人體健康和環(huán)境。

    在批準(zhǔn)轉(zhuǎn)基因三文魚上市前,F(xiàn)DA還會進行為期兩個月的公眾意見評估。

    Human microbiome Project

    人類微生物組計劃

    搞這個人類基因組計劃,美國國立衛(wèi)生研究院出資1.5億美元,有中國、日本、歐盟等多地科學(xué)家的參與。計劃借助人體內(nèi)的微生物,更好地了解疾病。

    截至2012年研究的第一階段,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),人類微生物組有800萬個獨特的編碼蛋白基因,而影響人體代謝的基因,多數(shù)來自于微生物組。

    他們接下來試圖尋找微生物與疾病之間的關(guān)聯(lián),比如微生物組如何影響潰瘍性結(jié)腸炎和食管癌;銀屑病,皮炎和免疫缺陷疾病與人體中的微生物到底有哪些關(guān)系。

    Insurance

    大病醫(yī)保新政

    2012年8月底的大病醫(yī)保新政看起來挺美。按照之前的醫(yī)保政策,城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合分別為城鎮(zhèn)居民和農(nóng)村居民提供基本的醫(yī)療保障。

    當(dāng)你發(fā)生高額醫(yī)療費用時,原有的基本醫(yī)療保險已經(jīng)無法提供足夠保障時,大病醫(yī)療保險可以在基本醫(yī)保已經(jīng)報銷的基礎(chǔ)上再次給予報銷,報銷比例不低于50%。

    所謂高額醫(yī)療費用,是指年醫(yī)療費用超過當(dāng)?shù)氐哪耆司芍涫杖?。以北京為例?011年度人均可支配收入32903元。當(dāng)你2012年的醫(yī)療費用超過這個數(shù)額時,比如10萬元,假設(shè)基本醫(yī)療保險只能報銷5萬元,大病醫(yī)保會承擔(dān)剩下的5萬元中的一部分,這個比例不小于50%,醫(yī)療費用越高,報銷的比例也越高。

    Lab-grown organ

    人造器官問世

    越來越多的實驗室可以“培育”人體器官。倫敦大學(xué)再生醫(yī)學(xué)系的一支研究團隊,在實驗室里成功培育出人造鼻子和人造動脈,這些人造器官都是患者自己的細(xì)胞培養(yǎng)分化而來的,在移植時不會出現(xiàn)排異現(xiàn)象。

    瑞典的卡羅林斯卡研究院曾經(jīng)用骨髓干細(xì)胞和微纖維,合成了一個人造氣管,移植入一個被癌癥破壞了器官的病人體內(nèi),成功地連接了病人的鼻子、口腔和肺部。

    但要想用人造器官成功代替器官捐贈,還需要大量的臨床實驗來驗證。

    Man-made egg

    人造卵子

    干細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)做到了許多不思議之事,比如讓癱瘓者重新行走、修復(fù)受損心臟組織等,但最基本的生命元素——精子和卵子的再生,對干細(xì)胞技術(shù)來說還是難題。2012年,日本的科學(xué)家率先取得突破:他們成功利用來自老鼠的兩種干細(xì)胞生成了具有活力的卵細(xì)胞,并順利受精誕下健康幼鼠。

    日本京都大學(xué)研究者Mitinori Saitou及其團隊利用的兩種干細(xì)胞分別是胚胎干(ES)細(xì)胞和誘導(dǎo)多能(iPS)干細(xì)胞。前者來自于胚胎,而后者則是成熟組織細(xì)胞,比如這次使用的皮膚細(xì)胞,經(jīng)改造后產(chǎn)生了類似于干細(xì)胞的作用。而使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞要比用胚胎干細(xì)胞還要令人激動,因為它最后形成的卵子能夠包含提供者的DNA,而且可以避免胚胎干細(xì)胞的倫理問題——后者必須以破壞胚胎為前提。

    哈佛大學(xué)一位干細(xì)胞領(lǐng)域的領(lǐng)先研究者喬治·戴利做了一個比喻,“這就像細(xì)胞煉金術(shù),他們用皮膚細(xì)胞煉成了生殖細(xì)胞!”

    卵細(xì)胞和精細(xì)胞,或者統(tǒng)稱為生殖細(xì)胞,有著復(fù)雜的發(fā)育過程。之所以復(fù)雜是因為生物界多數(shù)的細(xì)胞是有絲分裂的,兩份染色體都會被拷貝,而生殖細(xì)胞經(jīng)歷的是罕見的減數(shù)分裂,只有一半的染色體留下來。此外它們也要重組基因組印記,就是去決定哪些基因有活性而哪些保持沉默,但科學(xué)家們甚至還搞不懂它何時開始,又是如何作出選擇的。

    因此,盡管理論上,ES干細(xì)胞和iPS干細(xì)胞可以分化出成體動物組織的任何細(xì)胞,但在實驗室將其分化成生殖細(xì)胞也是很難的事情。

    這次成功的實驗中,他們先是開創(chuàng)性地利用成長因子混合物和蛋白質(zhì)培養(yǎng)干細(xì)胞,使其成為所謂的“原始生殖細(xì)胞”——就是卵細(xì)胞在早期胚胎中的“前身”,隨后將這些細(xì)胞和卵巢組織混合,形成一個類似于微型卵巢的東西,然后植入所宿老鼠的卵巢或者腎臟。這個做法就避免了人工參與令人頭疼的減數(shù)分裂和重組基因組印記。幾周后他們就能“坐享其成”,取出可受精的卵母細(xì)胞了。對其體外受精后,科學(xué)家將得到的胚胎置入代孕老鼠,幾周后便誕下了健康的小老鼠,而這只小老鼠也有正常的傳宗接代的能力。

    只不過用這項新技術(shù)誕下健康幼鼠的幾率實在不算高。根據(jù)《時代》周刊報道,科學(xué)家也將天然的老鼠卵子受精后置入代孕老鼠體內(nèi),對比后發(fā)現(xiàn),用實驗室卵細(xì)胞誕下健康幼鼠的幾率要比天然卵子誕下的低,對ES干細(xì)胞和iPS干細(xì)胞分化出的卵細(xì)胞來說分別是3.9%和1.8%,而天然卵細(xì)胞的這一幾率為13%。

    盡管如此,這項研究還是足以鼓舞不孕不育者。Saitou說,這項研究最直接的影響就是,人們已經(jīng)可以“制造”功能完整的精子和卵母細(xì)胞了,也就可以借此制造過程深入研究減數(shù)分裂,而對減數(shù)分裂的認(rèn)識對不孕不育研究有很大幫助。

    Mutation

    大齡父親致突變

    長久以來,人們認(rèn)為母親的生育年齡決定了孩子的健康狀況,而忽視了父親生育年齡對孩子的影響。最近的一項基因研究的結(jié)果顛覆這一傳統(tǒng)觀念:父親的生育年齡決定了突變基因的數(shù)量,男性的生育年齡越大,孩子所獲得的突變基因的數(shù)量越多。

    早在20世紀(jì)30年代,遺傳學(xué)家霍爾丹就注意到一個奇怪的現(xiàn)象,血友病家族病史上,導(dǎo)致疾病的基因突變往往出現(xiàn)在父親傳給女兒的染色體上,霍爾丹大膽的推測,相比母親,父親給孩子帶來的基因突變更多。

    直到2012年,《自然》雜志的一篇論文通過基因組的測序證實了霍爾丹的觀點。

    歐洲的研究人員選取了78名患有自閉癥和精神分裂癥的孩子家庭進行基因測序,結(jié)果顯示,父親給孩子造成的基因突變的平均數(shù)量是母親的4倍,父親造成的非遺傳性基因突變的數(shù)量隨著年齡的增加而增加,母親帶給孩子的突變基因的數(shù)量和她們的年齡無關(guān)。

    當(dāng)成年男子達(dá)到生育高峰——20歲,每推遲一年生育,孩子的突變基因就增加兩個。生育年齡每相差16歲,孩子的基因突變數(shù)量就會增加一倍——36歲時男性所生孩子的突變基因數(shù)量是20歲男性的兩倍。

    《自然》雜志上的研究發(fā)現(xiàn),這些基因突變與孩子的自閉癥和精神分裂癥有關(guān)。

    這項研究和2012年4月華盛頓大學(xué)的研究結(jié)果相互印證,華盛頓大學(xué)研究發(fā)現(xiàn),50歲以上的父親生育的孩子的自閉癥的發(fā)病率是29歲以下父親生育的孩子的兩倍。

    Male contraceptive pill

    男性避孕藥

    長期以來,科學(xué)界一直想研制出給男性服用的避孕藥,可以和已有的女性短效避孕藥一樣安全有效。但是,直到目前為止,還沒有一款藥物能通過檢驗,進入市場。為什么讓男性避孕比女性困難?一個原因是女性一般約一個月排出一顆卵子,所以要避孕只需阻止這顆卵子就行了。而男性從青春期一直到生命終結(jié),大約每秒就能產(chǎn)生1000個精子,要讓這些精子全部失效就要麻煩得多。

    最初,研究人員希望用和女性避孕藥相似的原理來讓男性避孕。女性避孕藥相當(dāng)于孕激素,可以欺騙大腦,讓它以為服藥者已經(jīng)懷孕了,從而向卵巢發(fā)出命令,停止排卵。男性體內(nèi)也有類似的激素:睪丸素,可以讓大腦停止發(fā)出制造精子的信號。早在1990年,就有學(xué)者在《柳葉刀》上發(fā)表了睪丸素避孕的研究。在227名完成了第一階段睪丸素肌肉注射的志愿者中,有157人的精液中已經(jīng)測不出精子的存在。這157人隨后在大約9個月的時間里沒有采取任何其他避孕措施,但是只有一人受孕。

    不過,睪丸素的成功率不能令人滿意。在上面那個實驗中,227個志愿者只有157人會對睪丸素產(chǎn)生反應(yīng)(大約只有70%)。更何況,注射睪丸素還可能出現(xiàn)惱人的副作用,比如改變性格以及增加癌癥的風(fēng)險。

    最后,科學(xué)家找到一種蛋白質(zhì)BRDT,只在睪丸中出現(xiàn)。更準(zhǔn)確地說,只存在于沒成熟和成熟的精子細(xì)胞里。它就像一個開關(guān),可以打開很多基因,讓它們把所在的細(xì)胞變成成熟的精子。實驗表明,如果小鼠的BRDT出了問題,精液中就不會產(chǎn)生精子。一項對歐洲男性的研究也發(fā)現(xiàn),如果人的BRDT基因發(fā)生改變,精子數(shù)量就會降低。2010年,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的助理教授布拉德納(James E. Bradner)和他的研究團隊一起發(fā)現(xiàn)了一個名為JQ1的小分子可以抑制和BRDT相當(dāng)相似的一個蛋白,后者會推動細(xì)胞癌變,所以JQ1最初被當(dāng)做癌癥藥物的候選。進一步的研究表明,BRDT和JQ1所抑制的致癌蛋白有81%的部分是相通的。所以布拉德納教授希望看看JQ1是否同樣可以抑制BRDT,成為一種有潛力的男性避孕藥物。

    研究人員用小鼠作為實驗對象。他們發(fā)現(xiàn),在經(jīng)過了6-12周的JQ1注射后,小鼠的睪丸只有對照的40%,精子數(shù)量則下降了89%,殘存的精子移動能力也變得很弱,幾乎不具備讓卵子受精的能力。

    接受注射的小鼠雖然面對雌鼠的時候仍然表現(xiàn)出正常雄性的性欲,但卻不能讓雌鼠懷孕。在同一段時間內(nèi),沒有接受JQ1注射的對照組小鼠已經(jīng)生了兩窩小鼠。和之前試驗中的男性避孕藥無不同,JQ1并不會影響體內(nèi)激素的水平,因此也不會出現(xiàn)一些令人不快的副作用。

    更重要的是,JQ1不僅可以讓雄性小鼠失去生育能力,而且它的效果是可逆的。在停止注射JQ1以后,小鼠的睪丸體積、精子數(shù)目和運動能力,以及生育能力都能恢復(fù)到正常水平。布拉德納把他的研究結(jié)果發(fā)表在了著名的《細(xì)胞》雜志上。雖然他的發(fā)現(xiàn)給男性避孕藥帶來了新的希望,但研究畢竟還是在小鼠上進行,JQ1離上市藥物還有遙遠(yuǎn)的距離。

    Organic

    有機≠營養(yǎng)

    長久以來,消費者都認(rèn)為有機食品代表著健康、美味和營養(yǎng)。但斯坦福大學(xué)說不,在對200多項研究進行了回顧之后,研究者認(rèn)為,有機食品不一定更營養(yǎng)、更健康。和傳統(tǒng)方式生產(chǎn)的食物相比,維生素含量幾乎沒有差別,有機食物的磷含量和不飽和脂肪酸稍多。不過相比三分之一的傳統(tǒng)食物檢測到農(nóng)藥殘留,只有7%的有機食物有農(nóng)藥殘留。

    Prochymal

    首個干細(xì)胞藥物

    美國一家小型的生物技術(shù)公司,經(jīng)過12年的臨床實驗,成功開發(fā)出全球首個干細(xì)胞藥物——Prochymal,這種干細(xì)胞藥物可以用于治療毀滅性的兒童骨髓移植并發(fā)癥。這家公司還計劃將Prochymal用于治療Ⅰ型糖尿病、克羅恩病、急性心肌梗死、慢性阻塞性肺病,這些適應(yīng)癥目前還都處于臨床實驗階段。

    值得一提的是,盡管中國衛(wèi)生部沒有批準(zhǔn)任何一家醫(yī)療機構(gòu)用干細(xì)胞臨床治療任何疾?。ㄔ煅杉?xì)胞治療血液疾病除外),但有超過300醫(yī)療機構(gòu)用干細(xì)胞治療癌癥、糖尿病、帕金森癥、脊髓損傷等不治之癥,費用大概在5萬到10萬不等。《自然》雜志在今年4月又一次抨擊了中國干細(xì)胞治療的騙局。

    Rabies

    擊敗狂犬病

    電梯門打開,扎著馬尾辮的普瑞舍絲·雷諾茲(Precious Reynolds)跳了出來,向兒科特護病房走去。照顧過她的護士都笑臉迎向她,盡管普瑞舍絲對護士們一點印象都沒有,但還是羞澀地跟她們交談了一會。按常理來說,這個八歲的小姑娘早該在這里見上帝了,但她卻奇跡般地恢復(fù)了健康,如今回來例行復(fù)檢。

    一切都發(fā)生在九個月前。普瑞舍絲和祖父母、兄弟姐妹住在加州洪堡郡的農(nóng)場,為兒童摔跤比賽做準(zhǔn)備。這位健壯的小姑娘剛獲得過“兒童騎羊大賽”的季軍,拿了23美元的獎金。但她突然感冒了,而且頭和脖子生疼,腿也酸軟無力。被送到醫(yī)院后,護士讓她喝點東西,她卻被噎住,根本沒法吞下去。意識到大事不妙,醫(yī)院立刻用直升機把她送到了加州大學(xué)戴維斯分校醫(yī)學(xué)中心。

    實驗室的化驗結(jié)果顯示:普瑞舍絲的血清和腦脊液中出現(xiàn)了狂犬病的抗體,也就是說,要么她是接種了疫苗,要么她是感染上了狂犬病。情況顯然屬于后一種:幾星期前,普瑞舍絲在學(xué)校玩時被貓咬了,當(dāng)時根本沒人想到帶她去看醫(yī)生。由于時間拖太久,現(xiàn)在補打疫苗已經(jīng)無濟于事,病毒已經(jīng)侵入大腦了。

    狂犬病是一種極其古老的疾病,它的主要攻擊對象是大腦。在感染狂犬病毒后,病人往往會異常興奮、莫名驚恐,或者陣陣抽搐,對于水甚至是流水聲都極其恐懼。當(dāng)病人想喝水或者吃東西時,喉嚨還會痙攣,引起鉆心的疼痛,讓病人發(fā)出咆哮一般的嚎叫聲。隨著病情加重,病人全身會漸漸麻痹,最后,控制呼吸和血循環(huán)系統(tǒng)的腦區(qū)停止工作,病人迅速陷入昏迷、窒息,最后心臟停止跳動。

    盡管歐美對于狂犬病的防控已經(jīng)做得很好,但它仍然在亞洲和非洲等地區(qū)肆虐。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計,在這些地方,每年有5.5萬人被狂犬病奪去生命,其中大部分人是被狗咬而感染上的。

    以往,對感染上了狂犬病毒,注射疫苗也不起作用的病人,醫(yī)生們只能開些減緩疼痛的藥,讓病人慢慢等死。但面對普瑞舍絲,醫(yī)院大膽地嘗試了一種新的療法——“密爾沃基治療方案”(Milwaukee protocol)。

    “密爾沃基療法”

    這種療法的誕生要從八年前說起。羅尼·威洛比是一位住在美國密爾沃基的兒科醫(yī)生,2004年10月,當(dāng)他聽說自己所在的威斯康星醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)來了一個疑似狂犬病例時,還有點不敢相信:“我從來就沒見過這類病例!”

    送來的是個15歲的高中女孩,名叫珍娜·吉斯。她身高1.78米,一直是個學(xué)校排球隊的健將,如今卻極度疲倦、口齒不清、視力模糊,時不時嘔吐。四周前在教堂做禮拜時,一只蝙蝠從教堂窗戶闖了進來,掉在地上。珍娜想也沒想就把它提了起來,準(zhǔn)備丟出去。沒想到這個丑陋的家伙在她左手食指上咬了個6毫米長的傷口。盡管事后用氧化氫清洗過傷口,但狂犬病毒仍然在珍娜的手指上繁殖,并在一個月后侵入神經(jīng),以每小時一厘米的速度向大腦蔓延。

    狂犬病毒是一種帶有外殼的RNA病毒,它的外形像個子彈頭,能輕松地侵入人體細(xì)胞,逼著細(xì)胞制造新的狂犬病毒。細(xì)胞只需要合成病毒身上的5種蛋白質(zhì),就能讓狂犬病毒發(fā)揮所有殺傷力。而且,它主要在動物的大腦和神經(jīng)系統(tǒng)中生長,在人體其他部位幾乎看不見。由于很多免疫細(xì)胞沒法在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用,因此人體一開始根本檢測不到狂犬病毒,等它們?nèi)肭值郊顾韬痛竽X時,病人就已經(jīng)無力回天了。

    在等待美國疾控中心化驗珍娜的樣本的同時,威洛比開始惡補各種關(guān)于狂犬病的資料和論文?!坝袃蓚€發(fā)現(xiàn)特別吸引我,一個是困擾了狂犬病專家近30年的謎:狂犬病人去世時,大腦并沒有明顯受損;另一個現(xiàn)象是,當(dāng)狂犬病人離世時,體內(nèi)再也找不到狂犬病毒了。似乎隨著時間流逝,人體免疫系統(tǒng)是可以清除病毒的,只是清除速度太慢,來不及挽救病人的生命。”

    威洛比有了一個大膽的假設(shè):狂犬病毒殺人的方式,似乎是先控制大腦,唆使它來破壞人體的組織和器官,而不是直接損傷大腦。如果我們謹(jǐn)慎用藥,讓大腦保持靜息狀態(tài),延長珍娜處于無意識狀態(tài)的時間,這樣也許能阻止大腦在病毒的控制下自損身體,也能延長病人生命,讓免疫系統(tǒng)有足夠的時間去清除病毒。

    “在討論會上,我直接把方案提了出來。只要有一個人反對,它就不會被實施—因為這個療法的道理太簡單了,可能早已有人試過,實施的結(jié)果也可能大錯特錯。但三十分鐘之后,沒有任何反對意見?!蓖灞日f。

    征得了珍娜父母的同意后,一個臨時專家團隊組織了起來,里面包括傳染病顧問、心腦專家、麻醉師等,以便隨時觀察病人情況。威洛比和同事先用克他命(一種有致幻副作用的麻醉劑,吸毒者俗稱K粉)和咪達(dá)唑侖(一種鎮(zhèn)靜劑)讓珍娜進入了昏迷狀態(tài),在此后一周里,又用了苯巴比妥(一種鎮(zhèn)靜安眠劑)、金剛烷(一種抗病毒藥物)、利巴韋林(一種可抵御多種病毒的藥物)三種藥物。年輕的女孩一動不動地躺在病床上,靠監(jiān)視器和機械呼吸機的工作維持生命。

    在此期間,醫(yī)生們隨時抽取珍娜的血液和脊髓液進行化驗,看看她的免疫系統(tǒng)有沒有制造出自己的抗體。昏迷七天后,珍娜體內(nèi)出現(xiàn)了大量的中和性抗體,阻止了狂犬病毒入侵新生細(xì)胞。

    這個時候,也到了最關(guān)鍵的時刻:喚醒珍娜。醫(yī)生們停止了用藥,心神不寧地等待珍娜醒來?!澳且苍S是我生命中最糟糕的一天:珍娜完全麻痹,四肢癱軟在床上,對一切毫無反應(yīng)。”威洛比擔(dān)心,就算珍娜能活下來,可能從此也會完全癱瘓。幸運的是,第二天,珍娜努力地睜開了雙眼,腿部也漸漸有了感覺。六天后,她終于能認(rèn)出母親了,還能張開嘴讓護士幫她刷牙。又過了六天,珍娜已經(jīng)能坐在床上了。

    在蘇醒后兩個月,珍娜在行走和運動方面恢復(fù)得很快,但問題又出現(xiàn)了:她始終沒法說話和吞咽食物?!白稍兞诉z傳學(xué)家威廉·瑞德之后,我們意識到珍娜患的是‘獲得性生物喋呤缺乏癥’。生物喋呤是細(xì)胞生長必需的營養(yǎng)元素。而且通過我們后來對存檔狂犬病人樣本的分析,發(fā)現(xiàn)狂犬病人的生物喋呤含量確實比常人低?!?/p>

    果然,服用了生物喋呤后的珍娜身體狀況大幅度改善。2005年1月1日,她提前三個月出了院?;氐綄W(xué)校后,珍娜成績非常優(yōu)異,后來成了家中第一名大學(xué)畢業(yè)生?!睹軤栁只诒鴪蟆?011年還專門登了一張她和威洛比在畢業(yè)典禮上相擁而笑的照片。如今,珍娜身上只有幾處痕跡暗示出她跟狂犬病曾有過的激烈搏斗:被咬的手指仍有一小塊麻木區(qū);左臂的膚色改變了;跑步的步伐比以往更大。

    廉價的疫苗

    然而,在救活珍娜兩年后,密爾沃基治療方案沒有再治好任何病人。在德國、印度、泰國和美國,這種方法在六個病人上都實施過,可是無一成功。這讓威洛比有點沮喪。“讓我們感到非常遺憾的是,其中幾次嘗試要么沒有遵循我們提及的關(guān)鍵步驟,要么幾乎沒有使用珍娜曾經(jīng)用過的藥物?!?/p>

    如今,普瑞舍絲的痊愈,讓密爾沃基治療方案又看到了一線曙光。但仍有不少專家質(zhì)疑這套療法。

    一些人認(rèn)為,珍娜和普瑞舍絲之所以能戰(zhàn)勝狂犬病毒,只是因為她們感染的是毒力較弱的病毒變體。而且,她們都是體格非常健康的年輕人,也許不用經(jīng)過治療,她們也能像歷史上少數(shù)未打疫苗卻能生存下來的病例一樣,自行痊愈。針對這一質(zhì)疑,威洛比和同事很難作出回應(yīng),“我們已經(jīng)不可能再從珍娜的身體內(nèi)分離出病毒了,當(dāng)時美國疾控中心抽取的只是珍娜體內(nèi)的狂犬病毒的特異性抗體,但不是病毒本身,因為很難將它提取出來?!逼鋵?,他們先后向六家獸醫(yī)學(xué)校發(fā)出過申請,希望能得到他們的支持,可以在動物身上進一步試驗這種療法。但是校方都不愿在自己學(xué)校的加護病房里治療狂犬病動物,此事只好不了了之。

    另一些專家也對這項療法的性價比產(chǎn)生了疑問。泰國朱拉隆功大學(xué)(Chulalongkorn University)的亨利·王爾德(Henry Wilde)和席拉瓦·赫瑪楚哈(Thiravat Hemachudha)在狂犬病研究界頗負(fù)盛名。當(dāng)他們聽說珍娜的康復(fù)經(jīng)歷時,激動萬分,并在2006年親自對一名病人實施了相同的療法??上У氖?,這位病人最終身亡。在后來發(fā)表的一篇論文中,王爾德和赫瑪楚哈頗尖刻地表示,一次不成功的治療案例所付出的資金方面的代價(珍娜在治療和康復(fù)期間總共花費了80萬美元),就足以為曼谷貧民窟中的16000名兒童提供接觸前預(yù)防的狂犬疫苗接種了。

    相比密爾沃基療法,狂犬疫苗確實是個物美價廉的武器。狂犬病毒從被咬的皮膚傳染到動物的腦部,中間有很長的潛伏期(通常是2-8周,也可能是數(shù)年),因此,只要病人在被咬之后數(shù)天內(nèi)注射狂犬疫苗,基本上便沒有事了。自從微生物學(xué)家巴斯德(Louis Pasteur)在1885年發(fā)明了狂犬病疫苗后,這種令人聞風(fēng)喪膽的病毒終于成了可預(yù)防的普通疾病,讓發(fā)達(dá)國家的狂犬病死亡率降低至近乎為零。

    但是,疫苗的出現(xiàn)對于醫(yī)學(xué)界也是一件尷尬的事:既然疫苗已經(jīng)可以解決大部分的問題,那么對狂犬病毒的深入研究就顯得不再重要。畢竟,稀缺的醫(yī)療研究資源還得用到更多的常見病上,比如肺結(jié)核和瘧疾。

    事實上,狂犬病一直留有很多謎團待解。比如,為什么有些動物的撕咬只會傳播少量病毒,有些則很多?為什么多數(shù)狂犬病致死案例都是犬科病毒株導(dǎo)致,而幸存者中被蝙蝠或貓感染的比例較高?為什么每個感染病例的表現(xiàn)都會有差異,比如狗有14%的幾率可以幸存,蝙蝠是100%,那么,如珍娜和普瑞舍絲這類幸存者,體質(zhì)是不是有些不同?如果醫(yī)生能鑒別出像她們這類病人,嘗試優(yōu)化的特殊處理法,是不是能挽救更多病人?

    為了解開謎團,威洛比仍然在努力尋找進行動物實驗的機會。而王爾德和赫瑪楚哈則希望在醫(yī)院乃至病人的床邊就可以完成抗體測試。也許有一天,在研究預(yù)算充足,條件允許的時候,針對人類和動物受害者所展開的研究,最終會讓圍繞著狂犬病的種種爭議煙消云散。

    Sports

    運動改變DNA

    運動當(dāng)然可以改變體形,沒想到的是,運動還可以改變DNA。瑞典的卡羅林斯卡研究所的發(fā)現(xiàn),那些是平日很少運動的人,在健身房鍛煉20分鐘后,與能量代謝相關(guān)的基因的表達(dá)發(fā)生了變化,更多的基因被激活,DNA甲基化程度也較低。這意味著更容易生成參與脂肪分解代謝過程的蛋白質(zhì),加速體內(nèi)脂肪燃燒的速度。

    Truvada

    首個艾滋預(yù)防藥

    當(dāng)艾滋疫苗屢屢受挫時,全球銷量最好的艾滋病治療藥物Truvada,敲開最嚴(yán)苛的藥物監(jiān)督部門FDA的大門,成為全球第一個用于預(yù)防艾滋病的藥物。

    美國吉利德公司,將兩種歷史悠久的抗病毒藥物Viread(替諾福韋)和Emtriva(恩曲他濱)混合制成了Truvada,作為雞尾酒療法的一部分,用于治療艾滋病患者。但近年來醫(yī)學(xué)界認(rèn)為,它不但能阻止HIV病毒蔓延,還能預(yù)防HIV病毒的感染。研究顯示,高風(fēng)險的男同性戀者,使用該藥物后感染風(fēng)險降低了42%到75%。

    這個發(fā)現(xiàn)在2011年就上榜了《時代周刊》當(dāng)年的十大醫(yī)學(xué)突破。2012年,由于FDA批準(zhǔn)了HIV的高風(fēng)險人群也能使用該藥預(yù)防艾滋病,《時代周刊》又一次將其選入今年的十大醫(yī)學(xué)突破。

    Traditional Chinese medicine

    中藥致腎?。?/p>

    2012年4月,《美國科學(xué)院院刊》報道了中藥馬兜鈴可能引起腎功能衰竭以及尿道癌癥雙重風(fēng)險。論文的作者之一紐約州立大學(xué)石溪分校的藥物學(xué)家亞瑟·格羅爾曼提示,馬兜鈴酸可能是部分地區(qū)腎病高發(fā)的主要因素。比如中國臺灣,素來有服用含馬兜鈴酸中草藥的傳統(tǒng),腎病和尿道癌的發(fā)病率極高。尿道癌的病例,臺灣是西方國家的4倍。這些癌癥病例中,大約六成和服用含有馬兜鈴酸的中草藥有關(guān)。

    Useless DNA

    垃圾DNA不垃圾

    在很長一段時間,主流科學(xué)家認(rèn)為,所有的生理機能都要由蛋白質(zhì)來完成,那么不參與編碼蛋白質(zhì)的DNA應(yīng)該是沒有用的,在人的身體里,只有2%的DNA是參與編碼的,98%的DNA都不參與編碼,這98%的DNA都被認(rèn)為是垃圾DNA。

    今年《科學(xué)》雜志上的一系列研究發(fā)現(xiàn),這些垃圾DNA,才是調(diào)控基因的開關(guān),它們可以決定基因什么時候、以什么方式、發(fā)揮什么作用。沒有這些DNA,基因組就是一堆亂碼。

    垃圾DNA的技術(shù)突破,意味著基因調(diào)控失常導(dǎo)致的多種疾病—癌癥、帕金森癥、糖尿病有了治愈的新希望。

    Vegatable

    垃圾菜

    未經(jīng)分類的生活垃圾被農(nóng)民買來用作農(nóng)田堆肥,這條發(fā)生在廣州番禺的新聞引起公眾恐慌。雖然送檢的蔬菜并未顯示出重金屬超標(biāo),但廣州農(nóng)業(yè)局公布的土壤數(shù)據(jù)則嚴(yán)重超標(biāo)。

    按國家《土壤環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》二級標(biāo)準(zhǔn)評價,在pH值小于7.5的地區(qū)(如廣東土壤),鎘的限值是0.30毫克/千克。而兩份來自番禺金山村的土壤樣本中,一份樣本鎘含量超標(biāo)0.59毫克/千克;另一份鎘含量超標(biāo)0.659毫克/千克,換算成百分比,鎘的兩個樣本分別超標(biāo)197%和220%。

    值得注意的是,土壤的重金屬含量并不等同于所種蔬菜的重金屬含量。比如,某些水稻對鎘離子吸附強,但換作其他作物則未必。

    然而,垃圾菜與地溝油如出一轍,長期風(fēng)險難以量化。監(jiān)管部門也表示,將嚴(yán)格查處用未經(jīng)分類的垃圾肥種菜。

    Vaccine

    戒煙疫苗

    煙癮說白了就是對尼古丁上癮,有一種疫苗可以讓吸煙者對尼古丁產(chǎn)生免疫力,吸食了尼古丁之后不會有任何快感,很容易就能戒煙。

    美國康納爾大學(xué)已經(jīng)在老鼠身上進行了動物實驗,研究人員為老鼠注射一支經(jīng)過基因改造的病毒針劑,老鼠大腦中的尼古丁含量減少了85%,而且他們的行為、血壓和心率都沒有受到尼古丁的影響。

    Zit-Zapping viruses

    病毒攻克青春痘

    加州大學(xué)的研究人員找到了一種人體自己就攜帶的病毒對付頑固的青春痘。這種病毒在皮膚上早已存在,對人體沒有危害,但它們能尋找和殺死那些引起暗瘡、痤瘡和青春痘的細(xì)菌,研究人員要做的不過是讓這種病毒大量繁殖,然后就等著消滅這些細(xì)菌。

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