四種腫瘤標志物對肝癌診斷的臨床意義

蘭福全 李秀云 盧 斌

摘? ?要：目的? 通過聯(lián)合檢測腫瘤標志物CEA、CA125、AFP、CA199在肝癌患者血清中的水平，探討其在肝癌診斷中的價值。方法? 選取2016年1月～2018年4月我院收治的75例原發(fā)性肝癌患者作為肝癌組，選取同期于我院就診的脂肪肝、乙型肝炎、肝硬化、肝囊腫患者60例作為肝良性病變組，從同期健康體檢者中選取60名作為健康對照組。檢測腫瘤標志物CEA、CA125、AFP、CA199水平，對比各組腫瘤標志物檢測水平以及四項腫瘤標志物對肝癌單檢及聯(lián)檢的敏感性和特異性。結果? 肝癌組CEA、CA125、AFP、CA199血清水平均高于肝良性病變組和健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;四種腫瘤標記物的測定數(shù)值，肝癌組最高，肝良性病變組次之，健康對照組最低。肝癌組中血清AFP單項檢測的敏感性、特異性均高于CEA、CA125和CA199的檢測，但四種腫瘤標記物聯(lián)合檢測的敏感性高于每一個單項的敏感性，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;四項聯(lián)合檢測的特異性并未出現(xiàn)升高。結論? CEA、CA125、AFP、CA199四種腫瘤標記物對肝癌均有一定診斷價值，聯(lián)合檢測可大大提高靈敏度，對肝癌的早期診斷和鑒別具有重要意義。

關鍵詞：肝癌;腫瘤標志物;敏感性

中圖分類號：R735.7? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.21.048

文章編號：1006-1959（2018）21-0164-03

The Clinical Significance of Four Tumor Markers in the Diagnosis of Liver Cancer

LAN Fu-quan1，LI Xiu-yun1，LU Bin2

（Department of Internal Medicine1，Department of Clinical Laboratory2，Beijing Sijiqing Hospital，Beijing 100097，China）

Abstract：Objective? To explore the value of the joint detection of serum CEA， CA125， AFP and CA199 to the diagnosis of liver cancer. Methods? 75 patients with primary liver cancer admitted to our hospital from January 2016 to April 2018 were selected as the liver cancer group. 60 patients with fatty liver， hepatitis B， cirrhosis and hepatic cysts who were treated in our hospital at the same time were selected as liver benign in the lesion group， 60 healthy subjects were selected as healthy controls from the same period. levels of tumor markers CEA， CA125， AFP and CA199 were detected by Roche cobas e601 electrochemiluminescence method. The detection levels of tumor markers in each group were compared. Sensitivity and specificity of tumor markers for single and joint detection of liver cancer.Results? The serum levels of CEA， CA125， AFP and CA199 in liver cancer group were higher than those in benign liver disease group and healthy control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The value of four tumor markers was the highest in liver cancer group and benign in liver. The lesion group was the second， and the healthy control group was the lowest. The sensitivity and specificity of serum AFP single detection in liver cancer group were higher than those of CEA， CA125 and CA199， but the sensitivity of combined detection of four tumor markers was higher than that of each single item， and the difference was statistically significant （P<0.05）; the specificity of the four co-tests did not increase.Conclusion? The four tumor markers CEA， CA125， AFP and CA199 have certain diagnostic value for liver cancer. Combined detection can greatly improve the sensitivity and is of great significance for the early diagnosis and identification of liver cancer.

Key words：Liver cancer;Tumor markers;Sensitivity

肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是目前全世界第3大惡性腫瘤，其發(fā)病率在全球位于第4位，在中國僅次于肺癌，位于第2位[1]，并呈逐年上升趨勢，死亡率在全球占40%～45%，嚴重危害人類健康。目前肝癌的發(fā)病機制尚不能確定，但多數(shù)學者認為與病毒性肝炎、肝硬化、黃曲霉素感染、長期酗酒及水土因素有關，因其早期患者無癥狀或癥狀不典型，且病情發(fā)展非常迅速，多數(shù)患者確診時已是晚期或已發(fā)生遠處轉移，失去手術機會。甲胎蛋白（AFP）作為國際公認的肝癌的血清學標志物，能夠簡便、經(jīng)濟的對肝癌進行診斷，特別是早期肝癌，但近年來國內(nèi)及國外多次報道，不是100%肝癌患者血清中的AFP都會升高，有20%～40%的患者血清中AFP測值較低或呈陰性[2]。如何提高原發(fā)性肝癌血清學檢測的陽性率是臨床檢驗中的難題。有研究顯示，針對多種腫瘤標記物進行聯(lián)合檢測能夠有效的減低原發(fā)性肝癌的漏檢率[3]。本研究通過對北京四季青醫(yī)院原發(fā)性肝癌患者的CEA、CA125、AFP、CA199四種腫瘤標記物聯(lián)合檢測，來探討聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者診斷中的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年1月～2018年4月北京四季青醫(yī)院收治的75例原發(fā)性肝癌患者作為肝癌組，患者符合2017年版原發(fā)性肝癌診療規(guī)范[4]，并保證其各項資料完整。其中男性48例，女性27例，年齡30～75歲，平均年齡（60.48±8.12）歲。選取同期于我院就診的脂肪肝、乙型肝炎、肝硬化、肝囊腫患者60例作為肝良性病變組，其中男性32例，女性28例，年齡29～73歲，平均年齡（58.43±10.71）歲。從同期健康體檢者中選取60名作為健康對照組，該組入選者經(jīng)檢查心、肺、肝、腎功能正常，無重要臟器疾病，無精神類疾病以及腫瘤家族史。其中男性35例，女性25例，年齡27～73歲，平均年齡（61.23±7.94）歲。三組研究對象的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法? 所有受檢者均于試驗當天清晨空腹抽取靜脈血5 ml，置于真空采血管中，然后以3000 r/min離心10 min，分離血清后采用Roche cobas e601 電化學發(fā)光法檢測CEA、CA125、AFP、CA199，整個操作過程嚴格按照說明書要求進行。

1.3觀察指標? 觀察各組四種腫瘤標志物（CEA、CA125、AFP、CA199）的檢測水平，以及四項腫瘤標志物對肝癌單檢及聯(lián)檢的敏感性和特異性。正常值：血清CEA 0～5.2 ng/ml，CA125 0～35.0 U/ml，AFP 0～9.0 ng/ml，CA199 0～27.0 U/ml。陽性標準：CEA>5.2 ng/ml，CA125>35.0 U/ml，AFP>9.0 ng/ml，CA199>27.0 U/ml。

1.4統(tǒng)計學方法? 全部數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1各組腫瘤標志物檢測水平比較? 肝癌組CEA、CA125、AFP、CA199血清水平均高于肝良性病變組和健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;四種腫瘤標記物的測定數(shù)值，肝癌組最高，肝良性病變組次之，健康對照組最低，見表1。

2.2四種腫瘤標志物對肝癌單檢及聯(lián)檢的敏感性和特異性比較? AFP單項檢測的敏感性、特異性均高于CEA、CA125和CA199的檢測，但四種腫瘤標記物聯(lián)合檢測的敏感性高于每一個單項的敏感性，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;四項聯(lián)合檢測的特異性并未出現(xiàn)升高，見表2。

3討論

肝細胞癌發(fā)病率、復發(fā)率和死亡率極高，提高治療效果的關鍵在于對肝癌的早期診斷。目前，肝癌診斷方法主要包括影像學檢查、實驗室檢查和病理學檢查?；颊咴缙谟跋駥W檢查表現(xiàn)不典型，部分檢查因有輻射性及價格昂貴，多數(shù)患者不能接受多次檢查，病理診斷目前為肝癌診斷的“黃金標準”，但是臨床上標本獲取的難度大，重復性差，不能被廣泛使用[5]。腫瘤標志物檢測的出現(xiàn)是對肝癌影像學和病理學診斷的重要補充，同時可以通過監(jiān)測腫瘤標志物，早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復發(fā)、轉移，提高腫瘤的預測及診斷的準確度，從而提高患者生存率，改善預后。

AFP是在胎兒早期合成的來源于胎兒的卵黃囊以及未分化的肝細胞的一種血清糖蛋白，出生后其水平逐漸下降，正常人體含量極低，當肝細胞發(fā)生惡變時，產(chǎn)生和分泌AFP[6]并釋放入血，血中含量會明顯升高，血清中AFP的濃度與腫瘤的生物學特性、分化程度、腫瘤的大小及復發(fā)轉移密切相關。CEA為一種糖蛋白，主要由內(nèi)胚層細胞分泌，具有免疫抑制和促進腫瘤轉移的作用[7]，目前主要用于消化道腫瘤的診斷，是消化道腫瘤的一個重要標志物，但由于其敏感性低，單一檢測意義不大，常用于消化道的腫瘤的聯(lián)合檢測。CA199是由腺癌細胞分泌，屬1型糖類抗原，是由大腸癌細胞中分離出來的一種腫瘤相關抗原，正常人血清中含量極低，其升高可能與腫瘤細胞壞死導致分泌物入血有關。消化道腫瘤患者的CA199可明顯升高，其中胰腺癌、膽道腫瘤患者陽性率最高，同時在肝癌患者中也有一定的檢出率。CA125主要存在于成人腹腔間皮細胞、胸膜、子宮、宮頸內(nèi)膜及輸卵管內(nèi)皮中，對卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌及胃癌的臨床診斷有主要意義[8]，也可用于原發(fā)性肝癌的診斷。對CEA、CA125、AFP、CA199四種腫瘤標記物聯(lián)合檢測，可以提高肺癌患者的檢出率，同時對患者的經(jīng)濟壓力較小，創(chuàng)傷低，重復性好。

本文研究結果表明，單一檢測AFP對肝癌的敏感性為80.00%，特異性為76.67%，四種標記物聯(lián)合檢測的敏感性為90.07%，比任何一種單項檢測的敏感性都要高，彌補單項檢測在敏感性上較低的不足，有助于臨床上對原發(fā)性肝癌的篩查和診斷。

綜上所述，CEA、CA125、AFP、CA199四種腫瘤標記物的聯(lián)合檢測，能夠有效提高原發(fā)性肝癌的診斷率，在原發(fā)性肝癌的診斷過程中發(fā)揮各自特長，互補其短，但在實際臨床工作中，還應結合患者病史、體征、癥狀及影像學檢查結果，做到減少漏診。

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