基于知識圖譜和專利地圖的我國抗肝癌藥物研發(fā)態(tài)勢研究

許 吉

摘? ?要：目的? 基于知識圖譜和專利地圖對我國肝癌藥物研發(fā)態(tài)勢進(jìn)行研究。方法? 數(shù)據(jù)來源于CNKI和SPOOTAT數(shù)據(jù)庫，通過專利-論文趨勢曲線繪制技術(shù)與科學(xué)互動歷程及趨勢，通過文獻(xiàn)頻次分析產(chǎn)業(yè)機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的競爭格局，通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖分析科學(xué)與技術(shù)的前沿?zé)狳c(diǎn)交互演進(jìn)關(guān)系，利用cytospace繪制合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖，將作者團(tuán)隊(duì)關(guān)系可視化。結(jié)果? 中國抗肝癌藥物研發(fā)專利和學(xué)術(shù)論文的時間分布曲線交替上升，2000年是重要的時間節(jié)點(diǎn);科學(xué)研究與技術(shù)創(chuàng)新基本同步，圍繞細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、化學(xué)成分研究、基因治療等;中國藥科大學(xué)、中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)在論文數(shù)量和專利數(shù)量位居榜首;大連醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的張紅是領(lǐng)域內(nèi)的核心作者，鼎泓國際投資（香港）有限公司的趙鐳專利占有量最多，楊世林團(tuán)隊(duì)是本領(lǐng)域的核心團(tuán)隊(duì)。結(jié)論? 我國肝癌藥物研發(fā)處于穩(wěn)定上升狀態(tài);成分研究、基因治療是目前的研究熱點(diǎn);高校和科研院所是論文和專利的主要貢獻(xiàn)者，高校與企業(yè)緊密結(jié)合產(chǎn)學(xué)研一體化將促進(jìn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化。

關(guān)鍵詞：知識圖譜;專利地圖;肝癌;藥物研發(fā);競爭態(tài)勢

中圖分類號：G306;R735.7? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.21.007

文章編號：1006-1959（2018）21-0019-05

Research and Development Situation of Anti-liver Cancer Drugs in China Based on Knowledge Map and Patent Map

XU Ji

（Health Service Collaborative Innovation Center of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China）

Abstract：Objective? To study the research and development of liver cancer drugs in China based on knowledge map and patent map.Methods? The data is derived from the CNKI and SPOOTAT databases. Through the patent-thesis trend curve mapping technology and scientific interaction process and trend， through the literature frequency analysis of the competitive landscape of industrial institutions and academic institutions， the frontier hotspots of science and technology are analyzed through keyword co-occurrence maps. Interactive evolution relationship， using cytospace to draw a cooperative network relationship diagram to visualize the author team relationship.Results? The time distribution curve of Chinese anti-liver cancer drug development patent and academic papers rose alternately， 2000 was an important time node， scientific research and technological innovation basically synchronized， around cell experiment， chemical composition research， gene therapy， etc. The University of Pharmacology and the second military Medical University of the Chinese people's Liberation Army （PLA） ranked first in the number of papers and patents; Zhang Hong of the second affiliated Hospital of Dalian Medical University is the core author of the field，Zhao Lei International Investment （Hong Kong） Co.， Ltd. has the largest number of Zhao Lei patents， and the Yang Shilin team is the core team in this field. Conclusion? The research and development of liver cancer drugs in China is in a stable rising state; component research and gene therapy are the current research hotspots; universities and research institutes are the main contributors to papers and patents， and the integration of industry， university and research with universities and enterprises will promote the transformation of innovation results.

Key words：Knowledge map;Patent map;Liver cancer;Drug research and development;Competition situation

中國是肝癌的高發(fā)病地區(qū)，GLOBOCAN 2012[1]估計(jì)2012年世界肝癌發(fā)病782451例，占同期世界癌癥發(fā)病總數(shù)的5.6%，中國發(fā)病394770例，占同期中國癌癥發(fā)病總數(shù)的12.9%，分別居同期中國男、女性和合計(jì)癌癥發(fā)病順位的第 2、5 和 2 位。對抗肝癌藥物的研究一直是藥企和科研院所的重要課題。因此，肝癌藥物研發(fā)領(lǐng)域競爭是非常激烈的?？萍几偁幜κ歉偁幜Φ闹匾M成部分，可以從一定程度上反映產(chǎn)業(yè)科技總量、實(shí)力以及科技水平與潛力。王興旺等[2]以科技競爭態(tài)勢分析為目標(biāo)，從科學(xué)與技術(shù)的關(guān)聯(lián)性角度提出基于知識圖譜和專利地圖的科技競爭態(tài)勢分析方法，提出從學(xué)術(shù)論文角度獲取科研研究趨勢、科學(xué)研究熱點(diǎn)、科研機(jī)構(gòu)實(shí)力、科研團(tuán)隊(duì)實(shí)力四個方面數(shù)據(jù)，從專利文獻(xiàn)角度獲取技術(shù)研發(fā)趨勢、技術(shù)研發(fā)熱點(diǎn)、研發(fā)機(jī)構(gòu)實(shí)力、研發(fā)團(tuán)隊(duì)實(shí)力方面的數(shù)據(jù)，科學(xué)研究趨勢結(jié)合技術(shù)研發(fā)趨勢可以對行業(yè)發(fā)展趨勢進(jìn)行分析， 科學(xué)研究熱點(diǎn)集合技術(shù)研發(fā)熱點(diǎn)可以對行業(yè)知識、技術(shù)創(chuàng)新熱點(diǎn)進(jìn)行分析，科研機(jī)構(gòu)實(shí)力結(jié)合技術(shù)研發(fā)機(jī)構(gòu)實(shí)力對研發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析，科研團(tuán)隊(duì)實(shí)力結(jié)合技術(shù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行研發(fā)團(tuán)隊(duì)的分析。本文借鑒該方法，通過分析學(xué)術(shù)論文和專利文獻(xiàn)對我國抗肝癌藥物科技發(fā)展互動趨勢進(jìn)行分析。

1數(shù)據(jù)來源和研究方法

1.1 數(shù)據(jù)來源? 本次數(shù)據(jù)來源于兩個數(shù)據(jù)庫，論文數(shù)據(jù)從CNKI數(shù)據(jù)庫中獲取，專利數(shù)據(jù)庫取自SPOOTAT數(shù)據(jù)庫。檢索時間為2017年6月，檢索方式如下：在CNKI數(shù)據(jù)庫中，檢索限定在“中藥學(xué)”、“藥學(xué)”欄目下，時間范圍為：1915年～2016年。主題檢索，“肝癌”通過“主題=肝細(xì)胞腺瘤 OR 主題=肝內(nèi)膽管腺瘤 OR 主題=肝膽管腺瘤 OR 主題=肝內(nèi)膽管囊腺瘤 OR 主題=肝膽管囊腺瘤 OR 主題= 肝細(xì)胞癌 OR 主題=肝細(xì)胞性癌 OR 主題=肝癌……”等詞進(jìn)行擴(kuò)展，抗癌通過“主題=抗腫瘤 OR 主題=抗癌 OR 主題=抗瘤 OR 主題=抑腫瘤 OR 主題=抑癌 OR 主題=抑瘤 OR 主題=抑制腫瘤 OR 主題=抑制癌 OR 主題=抑制瘤 OR 主題=祛瘤 OR 主題=消瘤 OR 主題=祛腫瘤……”等詞進(jìn)行擴(kuò)展。通過檢索，得到數(shù)據(jù)2900條。

在SPOOTAT數(shù)據(jù)庫中，通過IPC專利分類號A61P35/00，限定數(shù)據(jù)來源在“抗腫瘤藥”下位，時間限定為：1915年～2016年。通過“肝細(xì)胞癌OR肝細(xì)胞性癌OR肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌OR肝膽管細(xì)胞癌OR肝母細(xì)胞癌OR肝膽管細(xì)胞癌OR肝癌OR肝腫瘤”等詞對“肝癌”進(jìn)行擴(kuò)展。得到專利數(shù)據(jù)4746條，其中有權(quán)專利1919條。

1.2方法? 本文將論文和專利兩種信息有機(jī)結(jié)合并在統(tǒng)一圖表內(nèi)觀察，從時間趨勢、技術(shù)熱點(diǎn)、競爭關(guān)系等角度分析技術(shù)創(chuàng)新與科學(xué)研究之間的互動規(guī)律及發(fā)展趨勢。通過專利-論文趨勢曲線分析技術(shù)與科學(xué)之間的互動歷程及趨勢，通過合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系分析產(chǎn)業(yè)機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的競爭格局，通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖分析科學(xué)與技術(shù)的前沿?zé)狳c(diǎn)交互演進(jìn)關(guān)系等?？萍碱I(lǐng)域內(nèi)的團(tuán)體合作現(xiàn)象可以反映出該領(lǐng)域未來的競爭格局，本文采用cytospace繪制合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖，將產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的合作關(guān)系可視化，并從中得出他們的關(guān)鍵者以及密切程度。

2 結(jié)果和分析

2.1科技發(fā)展趨勢分析? 在本課題中，從論文發(fā)展趨勢來看，1965年第1篇關(guān)于肝癌抗腫瘤藥物研究《長春花生物堿部分之一 AC-875的抗腫瘤作用及毒性》發(fā)表于《藥學(xué)學(xué)報(bào)》，由張素胤等撰寫。從1974年開始呈現(xiàn)一個連續(xù)性的研究態(tài)勢，文獻(xiàn)量處于緩慢增長態(tài)勢，2006年開始出現(xiàn)文獻(xiàn)量快速上升，每年發(fā)表文獻(xiàn)量都超過100篇。2010年又出現(xiàn)了一個文獻(xiàn)增長期，至今文獻(xiàn)量都平穩(wěn)發(fā)表在200篇以上。

在本課題中，從專利有權(quán)量來看，我國第一個獲得肝癌抗腫瘤藥物研究授權(quán)的專利為1993年，之后處于緩慢上升態(tài)勢，2000年后專利授權(quán)量出現(xiàn)快速增長，到2013、2014、2015年，專利量在500個以上。從發(fā)表時間來看，理論研究要早于專利文獻(xiàn)。論文和專利基本處于同步趨勢狀態(tài)，2000年是一個重要的時間節(jié)點(diǎn)。2000年前，論文量基本上是高于專利文獻(xiàn)量的，兩者的數(shù)據(jù)差并不明顯。但是在2000年后，專利文獻(xiàn)出現(xiàn)了顯著增長，明顯高于論文量。通過查詢資料，發(fā)現(xiàn)2000年是我國知識產(chǎn)權(quán)事業(yè)發(fā)展史上具有重要意義的一年。這一年，修改了《中華人共和國專利法》。根據(jù)我國加入世貿(mào)組織的新形勢，起草了《中華人民共和國商標(biāo)法修正案（草案）》，通過了《中華人民共和國著作權(quán)法修正案（草案）》。2000年，我國專利申請迅速增加。見圖1。

2.2科研創(chuàng)新熱點(diǎn)分析? 學(xué)術(shù)論文中出現(xiàn)的關(guān)鍵詞是作者歸納總結(jié)論文的要點(diǎn)詞語，可以從一定程度上反映該文獻(xiàn)的內(nèi)容，那么通過對高頻詞關(guān)鍵詞的統(tǒng)計(jì)分析，可以體現(xiàn)某一學(xué)科的科學(xué)研究熱點(diǎn)。圖2是從論文角度對近十年的論文關(guān)鍵詞進(jìn)行的知識共現(xiàn)圖譜，來源于CNKI知識共現(xiàn)。從圖2可以看出，抗肝癌藥物研究的科學(xué)研究熱點(diǎn)和知識創(chuàng)新主要有3個方面：①主要以實(shí)驗(yàn)研究為主，動物研究對象是小鼠，細(xì)胞研究對象是HepG2細(xì)胞。②實(shí)驗(yàn)指標(biāo)觀察集中在抑瘤率、細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡等。③抗肝癌藥物活性的研究，化學(xué)成分研究是該領(lǐng)域的一個熱點(diǎn)。

因?yàn)樵赟OOPAT專利數(shù)據(jù)庫中沒有關(guān)鍵詞。所以，我們通過統(tǒng)計(jì)專利技術(shù)分類號（IPC），來對肝癌藥物研發(fā)的技術(shù)研發(fā)和創(chuàng)新重點(diǎn)技術(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，制作研發(fā)重點(diǎn)及趨勢圖。對十年數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對出現(xiàn)頻次最靠前的5個IPC分類進(jìn)行分析（圖3），發(fā)現(xiàn)近十年，A61K39/395（抗體）處于平穩(wěn)上升勢頭，這是關(guān)于抗體研究的，例如專利文獻(xiàn)“抗肝癌活性單克隆抗體及其應(yīng)用” 。A61K39/395這是IPC分類中最大面積的版塊，從2007年開始呈現(xiàn)增長趨勢，2013年的時候達(dá)到峰值，而后有所下降，但仍處于較高水平。A61K48/00（含有插入到活體細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)以治療遺傳病的醫(yī)藥配制品;基因治療）處于快速增長狀態(tài)，說明近年來，基因治療在抗腫瘤藥物研發(fā)中的快速發(fā)展勢頭。

從論文和專利文獻(xiàn)的熱點(diǎn)和重點(diǎn)來講，論文中的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，化學(xué)成分研究與專利技術(shù)文獻(xiàn)中的基因治療基本匹配，兩者處于同步發(fā)展研究狀態(tài)。

2.3競爭機(jī)構(gòu)和人才分析

2.3.1科技研發(fā)機(jī)構(gòu)分析? 競爭機(jī)構(gòu)主要分為科學(xué)研究和技術(shù)研發(fā)兩部分來分析。論文一般反映了科學(xué)研究情況;專利量一般反映了技術(shù)研發(fā)情況。圖4是為抗肝癌藥物論文情況，圖5是對1919條有權(quán)專利進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以了解抗肝癌藥物有權(quán)專利情況。

由圖4可知，發(fā)文量最高的機(jī)構(gòu)是中國藥科大學(xué)，依次是南京中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，河南大學(xué)，體現(xiàn)了這些學(xué)校在肝癌藥物研發(fā)這個領(lǐng)域的科研實(shí)力。由圖5可知，擁有專利數(shù)最多的是中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)，其次是鼎泓國際投資（香港）有限公司，福州大學(xué)，復(fù)旦大學(xué)，顯示了在肝癌藥物技術(shù)領(lǐng)域里較有實(shí)力的單位。

對論文排名前30的機(jī)構(gòu)和專利數(shù)量排名前30的機(jī)構(gòu)進(jìn)行比較（見表1），發(fā)現(xiàn)有8個機(jī)構(gòu)共同出現(xiàn)，他們是中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)（專利第一）、中國藥科大學(xué)（論文第一）、蘇州大學(xué)、四川大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)、廣東藥學(xué)院、廈門大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所。這8所院校在論文量和專利量上都出排行榜的前列，體現(xiàn)了他們在肝癌藥物研發(fā)上的領(lǐng)先地位。

2.3.2科技研發(fā)人才分析? 人才主要從科學(xué)研究人才和技術(shù)研發(fā)人才。表2是為抗肝癌藥物論文作者情況，表3是專利發(fā)明人情況。從表2和表3的情況，可以大致了解肝癌藥物研發(fā)領(lǐng)域目前人才分布狀況。

由表2可知，來自大連醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的張紅發(fā)表論文數(shù)量第一。大連醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院在論文排行榜上排名第15，有27篇關(guān)于抗肝癌藥物的文獻(xiàn)， 其中66.7%由張紅貢獻(xiàn)?？梢?，一個高產(chǎn)作者對提升機(jī)構(gòu)整體實(shí)力的強(qiáng)大作用。

由表3可知，鼎泓國際投資（香港）有限公司的趙鐳擁有36項(xiàng)目專利，是專利數(shù)擁有量最多的發(fā)明人。蘇州大學(xué)雖然在專利排行榜上排在第8位，但是卻有一個成熟的團(tuán)隊(duì)，楊世林、劉艷麗、許瓊明、李笑然、陳重、李夏。我們利用cytospace制作了發(fā)明人關(guān)系網(wǎng)（圖6），發(fā)現(xiàn)楊世林、劉艷麗、許瓊明三人共同擁有26件發(fā)明專利，李笑然、李夏、羅曉健、陳蘭英均是團(tuán)隊(duì)中的主要成員。進(jìn)一步搜索發(fā)現(xiàn)，楊世林是江西本草天工科技有限責(zé)任公司法定代表人。所以，這26項(xiàng)專利中有18份專利屬于蘇州大學(xué)，8份專利屬于江西本草天工科技有限責(zé)任公司。

中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)、中國藥科大學(xué)分別在論文量和專利擁有量上排名第一，體現(xiàn)了這兩個機(jī)構(gòu)在抗肝癌藥物研發(fā)領(lǐng)域的地位。大連醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的張紅是領(lǐng)域內(nèi)的核心作者，主要觀察中藥復(fù)方（半邊蓮煎劑、芪薏益肝煎、化積益肝煎等）和中藥提取物（露蜂房提取物、欖香烯、水蛭素等）對肝癌細(xì)胞或肝癌小鼠的作用機(jī)制。張紅雖然在科研領(lǐng)域中有著重要地位，但是沒有從技術(shù)領(lǐng)域申請專利。專利占有量最大的是來自鼎泓國際投資（香港）有限公司的趙鐳，由于來自公司，所以注重技術(shù)占領(lǐng)，不注重科研成果發(fā)布。蘇州大學(xué)的楊世林在專利量和論文量都有建樹，他的團(tuán)隊(duì)擁有專利26項(xiàng)，發(fā)表論文6篇，可以說是抗肝癌藥物研發(fā)這一領(lǐng)域中的重要人物。

3 總結(jié)

論文和專利這兩種信息類型之間既相互影響。論文是作為測度科學(xué)研究活動的指標(biāo)存在，專利則是用于測度產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的指標(biāo)[3]?？茖W(xué)研究是發(fā)明技術(shù)創(chuàng)新的基礎(chǔ)，而學(xué)術(shù)研究則服務(wù)于產(chǎn)業(yè)應(yīng)用，兩者以相輔相成、相互促進(jìn)的方式活動著[4]。論文與專利結(jié)合大致可以看出某一行業(yè)的趨勢。

從科技發(fā)展趨勢來看，我國關(guān)于抗肝癌藥物研發(fā)的文獻(xiàn)，2000年前論文量高于專利文獻(xiàn)量，兩者的數(shù)據(jù)量差別不明顯。2000年后專利文獻(xiàn)出現(xiàn)了顯著增長，明顯高于論文量?？赡苁菄倚滦蝿荽偈箤＠暾埧焖僭鲩L，人們越來越注重知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。

從創(chuàng)新熱點(diǎn)來看，科學(xué)研究與技術(shù)創(chuàng)新基本同步，隨著細(xì)胞技術(shù)、基因治療的快速發(fā)展，近期的研究熱點(diǎn)都圍繞著細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、化學(xué)成分研究、基因治療等，體現(xiàn)了學(xué)術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)應(yīng)用之間的緊密關(guān)系。

從競爭趨勢來看，發(fā)文量最高的機(jī)構(gòu)是中國藥科大學(xué)，擁有專利數(shù)最多的是中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)。在論文量和專利量上都出排行榜上均排在前列的是中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)（專利第一）、中國藥科大學(xué)（論文第一）、蘇州大學(xué)、四川大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)、廣東藥學(xué)院、廈門大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所。當(dāng)然，由于本論文未納入外文數(shù)據(jù)，所以可能在論文上未能完全體現(xiàn)機(jī)構(gòu)實(shí)力。

從作者團(tuán)隊(duì)角度來看，來自大連醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的張紅發(fā)表論文數(shù)量第一。鼎泓國際投資（香港）有限公司的趙鐳是專利數(shù)擁有量最多的發(fā)明人。蘇州大學(xué)的楊世林在專利量和論文量都有建樹，并且與劉艷麗、許瓊明等組成的團(tuán)隊(duì)是本領(lǐng)域的核心團(tuán)隊(duì)。值得一提的是，張紅、楊世林團(tuán)隊(duì)的論文和專利主要是關(guān)于中藥復(fù)方或中藥提取物應(yīng)用于肝癌的研究。

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