胃蛋白酶與胃蛋白酶原

胃蛋白酶是胃液中的主要消化酶，由氨基酸在胃腺的主細胞中合成，消化食物時，胃蛋白酶排出至胃腔內(nèi)參與消化作用，消化活動停止時，又重新得到合成，以補充消耗，使胃蛋白酶始終能有充分的儲備量。

消化食物的“生力軍”

不過，從主細胞最初排出的并不就是胃蛋白酶，而是它的前體——胃蛋白酶原。如果胃蛋白酶是小刀，胃蛋白酶原就好像是套上了“刀鞘”的小刀，沒有消化功能，但一旦遇上“老搭檔”——胃酸和少許胃蛋白酶，便有如小刀出鞘，立刻變成有消化作用的胃蛋白酶，成為消化食物的“生力軍”，“殺氣騰騰”地消化起食物中各種蛋白質(zhì)，水解蛋白質(zhì)分子中所有的肽鍵連接點，蛋白質(zhì)就成了結(jié)構(gòu)簡單的成分，這些比較簡單的成分，很容易在小腸中被徹底消化。

胃蛋白酶和胃酸是典型的“鐵哥們”，它們同是胃黏膜腺的產(chǎn)物，雖然細微部位有所不同；蛋白酶原要靠胃酸來激活；胃酸處理過的蛋白質(zhì)，胃蛋白酶消化起來最省力；胃酸給蛋白酶提供了最合適的工作環(huán)境；胃蛋白酶的含量是胃酸高低的“反射鏡”，兩者“難分難舍”，一個缺乏，另一個往往不足，反之亦然。

老資格的促消化藥

消化藥是促進胃腸道消化過程的藥物，其本身大多數(shù)就是消化液的主要成分，在消化液分泌不足時，它們可以起補償作用，有的也能促進消化液分泌。

胃蛋白酶是“老資格”的助消化藥，顧名思義，其藥理作用機制就是蛋白質(zhì)的消化酶，其消化力在pH值等于1.8時最強，故宜與稀鹽酸合用。

常用藥物為胃酶合劑，常用于以下方面：（1）進食蛋白質(zhì)食物過多時的消化不良；（2）病后恢復期消化機能減弱；（3）慢性萎縮性胃炎、胃癌、惡性貧血所致胃蛋白酶缺乏。

使用上要注意：（1）不宜與抑酸藥如質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑等）、H2受體阻滯劑（雷尼替丁等）合用；（2）不宜與堿性藥物如碳酸氫鈉等合用，因這些堿性環(huán)境會使胃蛋白酶失去活性；（3）不宜與重金屬、鞣酸、硫糖鋁合用，因這些成分會使本質(zhì)就是蛋白質(zhì)的酶變性；（4）不宜在消化性潰瘍、燒心癥狀重的反流性食管炎、卓-艾綜合征（又名胃泌素瘤，是一種難治性潰瘍）等高胃酸疾病時使用，否則可能加重癥狀與病變。

時至今日，胃酶合劑仍然久用不衰。

消化道疾病檢測的重要手段

如果說以往關(guān)于胃蛋白酶的研究側(cè)重于臨床應用，近年來胃蛋白酶原的研究則深入到在某些消化病發(fā)病機制與診斷方面，重點是潰瘍病與胃癌。

◆ 潰瘍病

研究發(fā)現(xiàn)，胃蛋白酶原分胃蛋白酶原I與胃蛋白酶原Ⅱ。50%以上的十二指腸潰瘍患者血清胃蛋白酶原I含量升高，而對于血清胃蛋白酶原I升高的血緣關(guān)系親屬來說，即便目前他們尚未發(fā)病，其可能出現(xiàn)十二指腸潰瘍的風險相應增大。

實驗研究證實，單純生理濃度的胃酸，對上消化道黏膜并不造成損害，或者損害輕微，同時添加胃蛋白酶后，不但損害范圍廣泛，而且程度嚴重。

從化學結(jié)構(gòu)上看，胃黏液糖蛋白、脂蛋白、結(jié)締組織成分如膠原、彈力蛋白等與胃黏膜結(jié)構(gòu)有關(guān)的蛋白質(zhì)，都能被胃蛋白酶所消化。這些結(jié)果說明了胃蛋白酶在潰瘍病發(fā)病中的重要作用。

◆ 胃癌

用于高風險胃癌的診斷

研究發(fā)現(xiàn)，胃蛋白酶原I降低與胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原Ⅱ比值降低，是胃底黏膜萎縮的特征。進一步追蹤研究發(fā)現(xiàn)，上述兩種指標的改變，尤其是胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原Ⅱ值小于2，能更好地預測將來胃癌的發(fā)生。芬蘭一項前瞻性研究證實，胃蛋白酶原I水平降低與胃癌發(fā)生的時間有密切關(guān)系，胃蛋白酶原I低于50 ng/ml（納克/毫升）者，未來8～14年內(nèi)可能發(fā)生胃癌的風險為胃蛋白酶原I水平正常人的2.7倍，而2年內(nèi)這種風險高達6.3倍！

已經(jīng)確認幽門螺桿菌與胃癌關(guān)系密切。一項前瞻性系列研究結(jié)果顯示：與幽門螺桿菌陰性、胃蛋白酶原水平正常者（風險指數(shù)1.0）相比，幽門螺桿菌陽性，胃蛋白酶原正常者，患胃癌風險為1.1；幽門螺桿菌陽性，胃蛋白酶原降低者風險為6.0；幽門螺桿菌陰性、胃蛋白酶原降低且有重度不典型增生者，風險高達8.2！說明幽門螺桿菌結(jié)合胃蛋白酶原水平檢測，對于判斷胃癌發(fā)展的風險有重要價值。

以幽門螺桿菌抗體陰性，胃蛋白酶原I水平正?；嘉赴╋L險指數(shù)為1.0，即便幽門螺桿菌抗體陰性，只有胃蛋白酶原I低水平，風險指數(shù)上升至5.40；抗體陽性，胃蛋白酶原I又是低水平，風險指數(shù)上升到9.21。不論腸型或彌漫型胃癌，結(jié)果與此類似。

用于胃癌的普查

由于胃癌是日本最常見的惡性腫瘤，日本學者在胃癌普查方面做了大量工作。

他們用胃蛋白酶原檢測作為普查手段，并與通常采用的熒光照相術(shù)、X線鋇餐造影作比較，初步結(jié)論認為，胃蛋白酶原檢測對胃癌進行普查很有效，可以取代熒光照相術(shù)。而與鋇餐造影相比，則各有千秋，胃蛋白酶原檢測更適用于無癥狀的早期小腸型胃癌，而鋇餐造影更適用于發(fā)現(xiàn)彌漫性、潰瘍型胃癌。如果將胃蛋白酶原I和胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原Ⅱ兩個指標結(jié)合起來作普查，會更為有效。