葛根芩連五炭湯口服加灌腸治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎30例

王雁梅，任京力，王瑞芳，朱吾元

(漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 漯河 462002)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)屬于炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)，是一種主要累及結(jié)腸和直腸的慢性腸道非特異性炎癥，病程長，且易反復(fù)發(fā)作。近年來，其患病率有明顯增高的趨勢，且被認為是結(jié)腸癌的癌前病變，已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一[1]。其病因和發(fā)病機制尚不十分明確，可能與一系列的易感基因、環(huán)境因素及免疫系統(tǒng)異常的相互作用有關(guān)[2]。有研究[3-4]表明：活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者存在嚴(yán)重的細胞免疫功能紊亂，TNF-α、IL-6、IL-8、sIL-2R等細胞因子在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和病情發(fā)展中起著重要作用，并可作為觀察療效和判斷預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)之一。2008年10月—2011年10月，筆者觀察了葛根芩連五炭湯口服加灌腸對活動期UC患者的治療作用及對血清TNF-α，IL-6和IL-8水平的影響，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇本院門診和住院部活動期UC患者60例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男16例，女14例；年齡平均(39.2±10.5)歲；病程平均(5.21±2.84) a。對照組30例，男17例，女13例；年齡平均(37.2±10.2)歲；病程平均(5.75±2.45) a。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]和《慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]。主癥：腹瀉、膿血便或血便、里急后重、腹痛。次癥：肛門灼熱、身熱、溲赤、舌紅、苔黃膩、脈滑數(shù)或濡數(shù)。

2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》[7]標(biāo)準(zhǔn)。①臨床癥狀：腹瀉、黏液血便、腹痛。②結(jié)腸鏡檢查：黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍。③鋇灌腸X線檢查：結(jié)腸袋有毛刺狀，腸管僵直，腸內(nèi)有充盈缺損，黏膜象皺襞走行紊亂。④大便培養(yǎng)2次，無細菌生長。

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

凡符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的潰瘍性結(jié)腸炎，輕、中程度符合Edwards和Truelove綜合分類標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，均可納入試驗病例。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①對磺胺類藥物過敏者；②孕期和哺乳期婦女；③合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；④細菌性痢疾、腸阿米巴病、血吸蟲病、腸結(jié)核、克隆氏病、放射性腸炎、缺血性結(jié)腸炎等腸道疾??；⑤不合作者；⑥18～65歲之外者。

4 治療方法

治療組給予葛根芩連五炭湯，藥物組成：葛根20 g，黃芩10 g，黃連10 g，當(dāng)歸炭10 g，山楂炭10 g，荊芥炭6 g，烏梅炭20 g，地榆炭20 g，生甘草6 g。每日2劑，1劑煎汁400 mL，分2次溫服。另1劑煎汁濃縮至100 mL，于每晚睡前行保留灌腸。灌腸液36 ℃左右，采取左側(cè)臥位灌入，然后取膝臥位15 min，再平臥，保留1 h以上。對照組給予柳氮磺吡啶腸溶片(由上海信宜嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號 20071009，20080511，20091203，0.25 g/片)，1 g/次，4次/d，口服。

兩組均以20 d為1個療程，治療2個療程后判定療效?；颊咴谥委熎陂g忌食生冷油膩、辛辣之品，禁煙酒，停服其他藥物。

5 觀測指標(biāo)及方法

兩組治療前后晨起空腹抽取上肢靜脈血6 mL，EDTA抗凝。TNF-α，IL-6和IL-8測定：采用ELISA雙抗體夾心法，試劑盒由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院邦定生物公司提供，所有操作嚴(yán)格按說明書進行。

6 中醫(yī)證候積分指標(biāo)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制訂。腹瀉：0分，無；2分，每日<4次；4分，每日4～6次；6分，每日>6次。膿血便：0分，無；2分，少量膿血；4分，膿血便為主；6分，全部膿血便或便新鮮血。腹痛：0分，無；2分，腹痛輕微，隱痛，偶發(fā)；4分，腹痛或脹痛，每日發(fā)作數(shù)次；6分，腹部劇痛或絞痛，反復(fù)發(fā)作。腹脹：0分，無；1分，偶有，輕微腹脹；2分，腹脹較重，反復(fù)出現(xiàn)，但能忍受；3分，劇烈腹脹，持續(xù)出現(xiàn)，不能忍受。肛門灼熱：0分，無；1分，有。里急后重：0分，無；1分，有。食欲減退：0分，無；1分，有。乏力：0分，無；1分，有。

7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》[7]制訂。完全緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜大致正常。有效：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥或假息肉形成。無效：臨床癥狀、結(jié)腸鏡及病理檢查無改善。

8 統(tǒng)計學(xué)方法

9 結(jié) 果

9.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.08，P<0.05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組療效對比

9.2 兩組中醫(yī)證候積分對比

見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分對比 分，±s

9.3 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6 、 IL-8含量對比

見表3。

表3 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-8含量對比

10 討 論

UC在西方國家相當(dāng)常見，患病率為每年79/10萬～268/10萬[7]。在我國發(fā)病率比西方國家低,但近幾年我國UC病例有逐漸增加的趨勢。統(tǒng)計近15年文獻，累計達14萬例[8-9]。國外文獻[11]報道：UC的病程越長，癌變率越高，起病20 a后癌變率為7.2%，30 a后癌變率為16.5%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病的治療多采取休息、飲食、水楊酸類、皮質(zhì)類固醇、抗生素、免疫抑制劑，以及手術(shù)等多種治療方法，但效果不佳，并且副作用較多，病情易復(fù)發(fā)，療效不穩(wěn)定?；顒悠赨C患者存在嚴(yán)重的細胞免疫功能紊亂。TNF-α、IL-6、IL-8等在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和病情發(fā)展中起著重要作用。測定血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平可反應(yīng)潰瘍性結(jié)腸炎的病情變化，并可作為觀察療效和判斷預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)之一。TNF-α具有廣泛的生物學(xué)活性，除抗腫瘤外，對免疫反應(yīng)、機體代謝、炎癥反應(yīng)均有重要的調(diào)節(jié)介導(dǎo)作用，被公認為介導(dǎo)UC的細胞因子。IL-6是一種廣泛的促炎性細胞因子，大量研究發(fā)現(xiàn)，UC患者血清IL-6濃度明顯升高，且與病變范圍和病變嚴(yán)重程度成正相關(guān)[3-4]。IL-8是一種強有力的中性粒細胞趨化和活化因子，主要生物學(xué)作用是趨化并激活中性粒細胞，促進中性粒細胞的溶酶體酶活性和吞噬作用，對嗜堿性粒細胞和T細胞也有一定的趨化作用。目前認為，TNF-α、IL-1、IL-6誘發(fā)的炎癥反應(yīng)在很大程度上是通過誘導(dǎo)以IL-8為代表的趨化因子所介導(dǎo)的。UC患者IL-8水平顯著升高，且與病灶的炎性反應(yīng)程度成正相關(guān)，其檢測可作為臨床上判斷疾病嚴(yán)重程度和療效的指標(biāo)[4]。

UC屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“痢疾”“便血”“腹痛”范疇。本病病位在腸，多由濕熱侵及脾胃，壅滯腸間，傳導(dǎo)失司，與氣血搏結(jié)，損傷血絡(luò)，氣凝血滯，血敗肉腐，內(nèi)潰成瘍。濕熱之邪在UC的發(fā)病過程中起著重要作用，治療宜清利濕熱、化瘀行血。葛根芩連湯為醫(yī)圣張仲景名方之一，被廣泛運用于治療菌痢、腸傷寒等疾病。方中葛根味甘、辛而涼，有解肌清熱、升清止痢之效；黃芩、黃連苦寒清熱燥濕；當(dāng)歸炭、荊芥炭、山楂炭養(yǎng)血祛風(fēng)，活絡(luò)止血；地榆炭涼血止血，解毒斂瘡；烏梅炭澀腸止瀉；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，走而不守，祛邪不傷正，共奏清熱解毒化濕、化瘀護膜生肌之效。中藥制炭的目的主要是使藥物產(chǎn)生或增強收斂、止血、止瀉作用，以及用來緩和藥性、降低毒性。有研究認為：制炭過程中理化成炭能夠生成一定數(shù)量的活性炭，具有吸附、收斂作用，能促進止血過程；鞣質(zhì)量的增加能夠增強收斂、止血作用；使抗凝血成分減少，而止血作用增強等[11-12]。近年有研究證實：葛根芩連湯具有解熱、抗菌、抗病毒、解痙、抑制胃腸運動、抗缺氧、抗心律失常、增強免疫功能等藥理作用[13]。

本研究顯示：治療后兩組TNF-α，IL-6，IL-8含量明顯下降；且與對照組對比，治療組下降更為明顯(P<0.01)；提示葛根芩連五炭湯對UC患者有顯著療效，與柳氮磺吡啶對比效果更佳。此作用可能是通過調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎患者的血清細胞因子而實現(xiàn)的，具體的調(diào)節(jié)信號通路有待進一步的研究。

[1]張志明.貝復(fù)濟保留灌腸治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[J].中國肛腸病雜志，2004，24(7)：17.

[2]Hanauer SB.Inflammatory bowel disease：epidemiology， pathogenesis and therapeutic opportunities [J]. Inflamm Bowel Dis，2006，12 (1)：3.

[3]盧藝濤，高靜，姚桂琴.潰瘍性結(jié)腸炎患者相關(guān)細胞因子的實驗性研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005，32(7)：735-736.

[4]宋愛玲.TNF-α、IL-6、IL-8與潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重程度相關(guān)研究[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3(36)：3-4.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：132.

[6]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病委員會.慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994，14(4)：239.

[7]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J].中華內(nèi)科雜志，2001，40(2)：138.

[8]姚煒，楊雪松，劉文斌，等.潰瘍性結(jié)腸炎的臨床特點和治療轉(zhuǎn)歸[J].中華實用內(nèi)科雜志，2006，26(24)：1971-1973.

[9]Tragnone A，Corrao G，Miglio F，et al. Incidence of inflammatory bowel disease in Italy：a nationwide population-based study. Gruppo Italiano per lo Studio del Colon e del Retto (GISC)[J].Int J Epidemio，1996，25(5)：1044-1052.

[10]高紹科.潰瘍性結(jié)腸炎診治研究進展[J].北京：人民軍醫(yī)，2006，49(3)：167-168.

[11]單鳴秋，張麗，丁安偉.中藥炭藥的研究進展[J].中草藥，2008，39(4)：631-634.

[12]王雁梅,康美清,崔燕兵,等.葛根芩連五炭湯內(nèi)外合治活動期潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志, 2012,18(17):299-302.

[13]陳麗紅，唐于平，王強.葛根芩連湯的現(xiàn)代研究進展[J].中草藥，2010， 41(4)：附8-附12.