肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子與冠心病的臨床研究

周鋼鐵，尹澤黎，羅偉陵，陳德平

（湖南師范大學(xué)附屬湘東醫(yī)院，湖南 醴陵412200）

冠心病（Coronary Heart Disease,CHD）是我國(guó)最常見(jiàn)的致死性疾病之一,近年來(lái)在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率均呈明顯上升趨勢(shì)。在冠心病發(fā)生的眾多因素中，動(dòng)脈內(nèi)皮功能失調(diào)和慢性炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)病的兩個(gè)主要機(jī)制。 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Hepatocyte Growth Factor, HGF)是一種間質(zhì)細(xì)胞衍生的多功能細(xì)胞因子，能刺激多種細(xì)胞增殖、分化、遷移，促進(jìn)損傷組織修復(fù)、血管新生、腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，在動(dòng)脈粥樣硬化演變過(guò)程中起重要作。 本研究旨在探討HGF 與冠心病心絞痛和急性心肌梗塞的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 試驗(yàn)組

選取2010年1月～2012年9月住院治療的CHD，根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》(第五版)診斷標(biāo)準(zhǔn)分為,穩(wěn)定型心絞痛(Stable Angina,SA)組30 例、不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable Angina,UA) 組32 例和急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction ,AMI )組36 例。 96 例患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)至少有一支主要冠脈有50%以上的狹窄。 不伴有高血壓病，重度心力衰竭，甲狀腺功能亢進(jìn)，糖尿病，肝臟、腎臟疾病，近期手術(shù)和重大創(chuàng)傷，急性感染，出凝血功能障礙。

1 .1 .2 健康對(duì)照組

同期我院體檢健康人20 例，無(wú)冠心?。ń?jīng)心電圖、心肌酶學(xué)檢查）、高血壓病、肝腎功能不全、糖尿病、感染、出血、栓塞等其他器質(zhì)性疾病。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集

對(duì)照組取入院次日空腹外周血，SA 組、UA 組和AMI組入院后1d、3d、7d 和14d 取肘靜脈血4m1，靜置約2 個(gè)小時(shí)內(nèi)，以3 000 轉(zhuǎn)/分離心10 分鐘，收集上清液，儲(chǔ)藏于-80℃冰箱低溫保存?zhèn)溆谩?6 例UA 組和AMI 組患者經(jīng)擴(kuò)冠、抗凝、溶栓、PTCA 術(shù)后等綜合治療至臨床緩解。

1.2.2 血清HGF 測(cè)定

HGF 指標(biāo)測(cè)定均用意大利ELISA 酶免自動(dòng)分析系統(tǒng)，以酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定。 為避免批間誤差和測(cè)量誤差，樣本在全部標(biāo)本收集完后一次性成批檢測(cè)。 人HGF 試劑盒由美國(guó)BM 公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

各組檢驗(yàn)結(jié)果均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)結(jié)果進(jìn)行方差分析，并進(jìn)行組間比較。 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α 取0.05。

2. 結(jié)果

2. 1 各研究組之間基本特征比較(表1)

方差分析結(jié)果顯示，SA、UA、AMI 組患者與對(duì)照組間年齡、體重指數(shù)及男女構(gòu)成比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 表明各組間研究結(jié)果具有可比性。

表1 不同類型CHD 患者及健康對(duì)照組各參數(shù)水平

2.2 SA、UA、AMI 組患者HGF 動(dòng)態(tài)變化（表2）

SA 組患者在入院后1d、3d、7d 和14d ，HGF 無(wú)明顯變化（P >0.05）。UA、AMI 組患者HGF 在3d 和7d 與1d 和14d 比較有差異 （P＜0.05），3d HGF 上升， 7d 達(dá)高峰值。

2.3 SA、UA、AMI 組與對(duì)照組HGF 比較（表2）

SA 組患者在入院后1d、3d、7d 和14d 與對(duì)照組HGF 比較，有差異（P＜0.05）。 SA 組患者各時(shí)間點(diǎn)HGF 均高于對(duì)照組。 UA、AMI 組在入院后1d、3d、7d 和14d 與SA 組HGF 比 較， 有 差 異 （P＜0.05）。 UA、AMI 組患者各時(shí)間點(diǎn)HGF 均高于SA組。 UA、AMI 組患者在入院后7d 比較，有差異（P＜0.05）。 AMI 組HGF 高于UA 組患者。

表2 SA、UA、AMI 組與對(duì)照組HGF 比較

3 討論

在冠心病發(fā)生的眾多因素中， 血管內(nèi)皮損傷致內(nèi)皮功能不全導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管張力調(diào)節(jié)機(jī)制受損，血管壁重塑，血小板聚集，啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。內(nèi)皮功能下降是促進(jìn)動(dòng)脈硬化斑塊形成的主要原因[1]。 HCG 是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異的、強(qiáng)大的生長(zhǎng)因子。正常血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌多種血管活性物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)血管功能, 抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖。當(dāng)血管受損、 內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等病理情況下,會(huì)出現(xiàn)血管平滑肌細(xì)胞的過(guò)度增殖及血管狹窄，HGF對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞起到強(qiáng)有力的促有絲分裂作用的同時(shí),并不引起血管平滑肌細(xì)胞的過(guò)度增殖[2]。 其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞的促有絲分裂作用和抗凋亡作用在各種血管生長(zhǎng)因子中是最強(qiáng)大的,是一種損傷修復(fù)因子[3，4]。 本研究顯示CHD 患者各亞型HGF 均高于對(duì)照組，表明CHD 患者在冠狀動(dòng)脈受損、 內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等病理情況下, 血管內(nèi)皮細(xì)胞可能分泌HGF 增加，以修復(fù)受損內(nèi)皮細(xì)胞。

大量研究證明,急性冠脈綜合征(ACS)患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊不穩(wěn)定,易誘發(fā)急性血栓形成,造成動(dòng)脈阻塞。 在大鼠心肌梗死模型中,HGF 過(guò)度表達(dá)能刺激血管新生[5]。 在犬ACS 模型中,注射HGF至缺血的心肌能致血流增加,改善心臟功能,其效果優(yōu)于激光心肌血運(yùn)重建術(shù)[6]。 我們?cè)诒狙芯恐幸舶l(fā)現(xiàn)，UA、AMI 組HGF 表達(dá)明顯上調(diào)， 并在7d 達(dá)峰值，可能與冠脈受損和心肌缺血程度相關(guān)。

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者血中的HGF 水平明顯增高， 可能成為早期篩檢出不穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的新指標(biāo)，具一定的臨床應(yīng)用意義。

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