急性腦梗死患者血膽紅素、高敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸的表達及其臨床意義

王 博 毛 蕾 沈 滔

上海市第一人民醫(yī)院寶山分院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200940

急性腦梗死是老年患者的常見病和多發(fā)病，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，與多種因素共同參與有關(guān)[1-2]。近年的研究已證實，膽紅素是一種有效的抗氧化劑，能發(fā)揮抗氧化效果，對抗動脈粥樣硬化（AS）的形成。同型半胱氨酸（Hcy）水平的升高與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，但也有不同意見[3]，高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是預(yù)測未來心血管危險最有價值的炎癥標(biāo)志物。而三者同時檢測，并分析與急性腦梗死的關(guān)系，國內(nèi)外報道并不多見，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年12月上海市第一人民醫(yī)院寶山分院治療的急性腦梗死患者198例為急性腦梗死組，均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)輔助檢查如CT、MRI和彩色超聲證實。其中男102例，女96例；年齡60～85歲，平均（74.32±9.87）歲；根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)分為輕型（0～15分）82例，中型（16～30分）61例，重型（31～45分）55例。同時選取同期體檢證實患有頸動脈AS的體檢者30例為對照組，其中男17例，女13例；年齡60～85歲平均（73.92±8.97）歲。入選病例均排除其他原因引起的腦梗死（如心源性腦梗死，腔隙性腦梗死和動脈炎等）、腦梗死后出血、慢性疾病（如糖尿病，甲亢，肝腎功能不全等）、血液病、自身免疫性疾病及其他感染性疾病等。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集和保持 入院后清晨空腹抽取靜脈血3 mL。注入普通塑料管內(nèi)，1.8 mL注入含0.2 mL 3.8%枸櫞酸鈉的抗凝管內(nèi)，標(biāo)本采集后1 h內(nèi)3000 r/min，離心10 min，將血清或血漿提取后分別分裝于0.5 mL的EP管內(nèi)，-30℃保存。

1.2.2 膽紅素、同型半胱胺酸和超敏C反應(yīng)蛋白的檢測 采用Backman Synchron Lx20全自動生化分析儀，采用重氮法測定總膽紅素（TBIL），直接膽紅素（DBIL）和間接膽紅素（IBIL）。采用免疫比濁法測定hs-CRP；應(yīng)用日本島津LC210ATVP高效液相色譜儀，對血漿Hcy水平做高效液相分析。色譜圖經(jīng)計算機處理轉(zhuǎn)化為數(shù)據(jù)形式。Hcy熒光分析試劑盒購自美國Sigma公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清膽紅素、高敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平變化

急性腦梗死組hs-CRP和Hcy水平較對照組明顯升高，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；急性腦梗死組TBIL和IBIL水平較對照組明顯降低，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；兩組的DBIL水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血清膽紅素，高敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平變化（±s）

表1 兩組血清膽紅素，高敏C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平變化（±s）

注：TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；IBIL：間接膽紅素；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；Hcy：同型半胱胺酸

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L）膽紅素（μmol/L）TBIL DBIL IBIL Hcy（μmol/L）急性腦梗死組對照組t值P值198 30 11.91±3.82 15.53±2.18 7.514 0.000 5.37±2.13 5.58±1.73 0.515 0.607 6.54±1.26 9.95±2.98 6.184 0.000 14.82±1.93 1.24±0.47 83.936 0.000 23.76±8.59 7.23±3.82 17.834 0.000

2.2 急性腦梗死患者血清膽紅素、hs-CRP和Hcy水平與腦梗死嚴(yán)重程度的關(guān)系

重型組患者hs-CRP和Hcy水平高于中型組和輕型組患者，中型組hs-CRP和Hcy水平高于輕型組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；重型組患者TBIL和IBIL水平低于中型組和輕型組患者，中型組TBIL和IBIL水平低于輕型組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；各組DBIL水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 急性腦梗死患者血清膽紅素，hs-CRP和Hcy水平與腦梗死嚴(yán)重程度的關(guān)系（±s ）

表2 急性腦梗死患者血清膽紅素，hs-CRP和Hcy水平與腦梗死嚴(yán)重程度的關(guān)系（±s ）

注：與輕型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與中型組比較，▽▽P＜0.01；TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；IBIL：間接膽紅素；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；Hcy：同型半胱胺酸

組別 例數(shù)膽紅素（μmol/L）TBIL DBIL IBIL hs-CRP（mg/L）Hcy（μmol/L）輕型組中型組重型組F值P值82 61 55 14.65±3.98 10.87±2.37**8.97±2.08**▽▽62.614 0.000 5.40±1.54 5.36±1.86 5.33±1.49 0.032 0.968 9.25±2.25 5.51±2.87**3.64±3.29**▽▽76.108 0.000 12.58±1.18 14.93±2.02**18.04±2.27**▽▽154.64 0.000 20.87±7.52 24.06±8.63*27.73±8.03**▽▽12.340 0.000

3 討論

膽紅素是由膽綠素降解而成，是一種有效的抗氧化劑，能對抗AS的形成，是AS、心腦血管病風(fēng)險高低的一個重要指標(biāo)。本組研究表明急性腦梗死組的膽紅素水平較對照組明顯降低，并且與急性腦梗死嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，與文獻報道類似。其機制可能與下列因素有關(guān)[4-6]：①膽紅素抑制脂質(zhì)的氧化。膽紅素含有一個延伸的共軛雙鍵體系和活性氫原子，也能夠阻止氧化作用。此外，膽紅素易于跟超氧陰離子（O2-）結(jié)合而清除體內(nèi)氧自由基。②膽紅素促進加氧酶3活性有關(guān)。血清膽紅素水平降低，加氧酶3的活性減弱，能促進動脈粥樣斑塊的形成。加氧酶3活性增強可反映膽紅素抗AS的作用。③膽紅素與免疫反應(yīng)和炎癥過程有關(guān)。低水平的膽紅素導(dǎo)致脂質(zhì)的溶解不足，使血脂的濃度明顯升高，促進脂質(zhì)氧化，泡沫細胞形成，內(nèi)皮細胞損傷，最終導(dǎo)致AS的形成。

C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性炎性反應(yīng)時相蛋白，由肝細胞在白介素-6（IL-6）、IL-1、腫瘤壞死因子-α刺激下合成[7]，炎癥局部巨噬細胞也可少量產(chǎn)生，而hs-CRP是比CRP更靈敏的一個生化指標(biāo)。因此，CRP常被用來更好的了解炎癥在AS中的作用[8]。CRP高低可反映機體炎癥活動的程度，是反映機體非特異性炎癥反應(yīng)程度的敏感標(biāo)志物之一。發(fā)生AS時，長期的炎性物質(zhì)的刺激導(dǎo)致局部炎癥細胞聚集，血小板附壁和白細胞黏附，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷，最終導(dǎo)致AS和血栓的形成。本組研究表明急性腦梗死組的hs-CRP水平較對照組明顯升高，并隨著腦梗死嚴(yán)重程度的升高而升高，可能與下列機制有關(guān)[8-11]：①CRP通過各種途徑刺激各種炎癥因子產(chǎn)生，炎癥細胞核血小板附壁，導(dǎo)致AS的產(chǎn)生；②CRP通過機體的血小板功能的激活和纖溶系統(tǒng)的紊亂引起腦梗死的形成有關(guān)；③CRP可以通過激活機體的補體系統(tǒng)，參與了機體的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷，促使機體血栓形成。

Hcy是體內(nèi)一種含硫氨基酸，主要來源于蛋氨酸脫甲基反應(yīng)，含量甚微。近年來研究表明血漿Hcy的升高與AS性腦梗死相關(guān)，被認(rèn)為腦梗死的獨立危險因素[12]，其機理尚未完全弄清，可能與下列因素有關(guān)[13-15]：①高Hcy對不同細胞產(chǎn)生不同的影響，對內(nèi)皮細胞的增值是抑制作用，對平滑肌細胞是促進作用，進而導(dǎo)致AS的形成。②高Hcy水平導(dǎo)致內(nèi)皮細胞的損傷，促使凝血功能紊亂，刺激低密度脂蛋白氧化，導(dǎo)致泡沫細胞形成，最終形成AS。③Hcy導(dǎo)致機體的氧化應(yīng)激的形成，大量的自由基產(chǎn)生，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞的損傷。本組研究表明，急性腦梗死組的Hcy水平較對照組明顯提高，并且與腦梗死的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與文獻報道的結(jié)果類似，故認(rèn)為Hcy水平與急性腦梗死的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

總之，膽紅素、hs-CRP和Hcy水平參與了急性腦梗死疾病發(fā)生發(fā)展，急性腦梗死的嚴(yán)重程度與膽紅素、hs-CRP和Hcy水平有關(guān)，可作為急性腦梗死早期病情嚴(yán)重程度及近期預(yù)后的可靠敏感的評估指標(biāo)。

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