血清Hcy、hs-CRP水平與阿爾茨海默病相關(guān)性分析

嚴(yán)秋鳳

湖南省第二人民醫(yī)院神內(nèi)二科（湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院） 長(zhǎng)沙 410007

阿爾茨海默病（AD）又稱(chēng)老年性癡呆，是一種獲得性和持續(xù)性智能障礙綜合征，以皮層損害為特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。隨著人類(lèi)壽命的延長(zhǎng)，老齡化人口比例的增加，AD 發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，85 歲以上發(fā)病率高達(dá)20%～50%［1］。據(jù)預(yù)測(cè)到2030年，全球患老年性癡呆的人數(shù)將達(dá)到6 000萬(wàn)，而我國(guó)將有1 200萬(wàn)［2］。但至今AD 的確切病因及相關(guān)的生物學(xué)指標(biāo)都不十分清楚，給AD 的早期診斷、預(yù)防和治療帶來(lái)很多困難。本研究旨在探討AD 患者血清Hcy與hs-CRP水平與AD 程度的相關(guān)關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2010-05—2012-05我院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院的AD 患者124例，男50例，女74例，所有患者均接受詳細(xì)的病史詢(xún)問(wèn)及神經(jīng)系統(tǒng)檢查，抽血查血糖、血脂、肝腎功能及甲狀腺功能全套，行頭部MRI或CT 檢查。參照美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)（NINCDS-ADRDA）診斷標(biāo)準(zhǔn)中“很可能AD”標(biāo)準(zhǔn)，排除肝腎功能不全、甲狀腺疾病、嚴(yán)重心臟疾病及Ⅱ級(jí)以上原發(fā)性高血壓、服用影響Hcy水平的藥物及合并感染者等。根據(jù)簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分分為：輕度AD 組（MMSE＞15分）37 例，男15 例，女22 例，平均年齡（62.5±10.2）歲；中度AD 組（10≤MMSE≤15 分）35 例，男13 例，女22例，平均年齡（63.1±11.2）歲；重度AD 組（MMSE＜10分）42例，男22例，女30例，平均年齡（63.8±9.5）歲。MMSE評(píng)定癡呆的標(biāo)準(zhǔn)：文盲組≤17分，小學(xué)組≤20分，中學(xué)組≤22分，大學(xué)組≤24 分。對(duì)照組：健康體檢者102 例，男45例，女67例，平均年齡（62.8±11.1）歲。3組在性別、年齡及發(fā)并癥方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 清晨空腹抽取靜脈血4mL于真空管中，離心后取上清液，Hcy采用化學(xué)發(fā)光法，hs-CRP 采用免疫學(xué)方法，儀器為西門(mén)子全自動(dòng)生化分析儀ADVIA 2400。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組AD 患者血清Hcy、hs-CRP水平均高于健康對(duì)照組（P＜0.05），中度AD 組患者血清Hcy、hs-CRP 水平均高于輕度AD 組（P＜0.05），重度AD 組患者血清Hcy、hs-CRP水平均高于中度AD 組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見(jiàn)表1。較，⑤⑥P＜0.05；與輕度AD 組比較，③④P＜0.05

表1 4組患者血清Hcy和hs-CRP檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

表1 4組患者血清Hcy和hs-CRP檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，①②③④⑤⑥P＜0.05；與輕中度AD 組比

?

3 討論

本研究顯示AD 組血清中Hcy、hs-CRP 水平與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并隨著AD 病情的加重，血清中Hcy、hs-CRP呈上升趨勢(shì)，表明Hcy、hs-CRP對(duì)AD 的發(fā)生和發(fā)展起促進(jìn)作用。

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。很多研究表明，同型半胱氨酸是冠狀動(dòng)脈疾病、腦血管疾病、外周血管疾病等獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。近年來(lái)，高同型半胱氨酸血癥與AD 的關(guān)系也引起許多學(xué)者的關(guān)注。已有研究表明，高同型半胱氨酸血癥可能與神經(jīng)系統(tǒng)變性病有關(guān)［3］。也有研究認(rèn)為高Hcy血癥參與了AD 的發(fā)生和發(fā)展［4］，高同型半胱氨酸引起認(rèn)知功能障礙，導(dǎo)致AD 的機(jī)制，國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，可能與氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的生化損害有關(guān)［5］，高濃度的Hcy能顯著升高氧自由基的含量［6］，還能促進(jìn)一氧化氮的生成，高濃度的一氧化氮能變成神經(jīng)毒性物質(zhì)。氧自由基可促進(jìn)APP（β淀粉樣蛋白前體）裂解生成Aβ淀粉樣蛋白），加劇Aβ的生成和沉積，而Aβ的沉積是AD 的主要病理改變。也有研究認(rèn)為，Hcy和葉酸的缺乏損害了海馬神經(jīng)元DNA 的修復(fù)功能，增加海馬神經(jīng)元對(duì)Aβ毒性的敏感性，從而增加AD 的危險(xiǎn)。

超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種十分敏感的炎性反應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志物，可能通過(guò)影響血管內(nèi)皮功能、抑制新生血管的形成和促進(jìn)炎癥反應(yīng)等途徑影響認(rèn)知功能［7］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)［8］，小鼠腦內(nèi)CRP 與Aβ1-42的水平呈正相關(guān)，推測(cè)CRP可能通過(guò)調(diào)節(jié)Aβ1-42的生成參與AD 早期的發(fā)病。也有研究發(fā)現(xiàn)，AD 患者腦內(nèi)存大量炎癥細(xì)胞因子，Aβ可激活膠質(zhì)細(xì)胞和引起炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致神經(jīng)元喪失和認(rèn)知功能障礙。

［1］吳江.神經(jīng)病學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.

［2］柄澤昭秀，曲娟.癡呆的流行病學(xué)［J］.日本醫(yī)學(xué)介紹，2005，26（3）：97-99.

［3］Obeid R ，Herrmann W.Mechanisms of homocysteine neurotoxicity in neurodegenerative diseases with special reference to dementia［J］.FEBS Lett，2006，29，580（13）：2 994-3 005.

［4］鄧小瑩，王延平，葉酸.Vit B12干預(yù)治療對(duì)阿爾茨海默病患者血漿同型半胱氯酸水平的影響［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（4）：35-36.

［5］Keseoglu E，Karaman Y.Relations between homocysteine，folate and vitamin B12in vascular dementia and in Alzhemimer’s disease［J］.Clin Biochem，2007，40：859-863.

［6］Cristiane M，Emilene BSS，Stefanello FM，et al.Concurrent folate treatment prevent Na，K-ATPase activity inhibition and memory impairments caused by chronic hypehomocysteinemia during rat development［J］.J Devl Neuroscience，2007，25（8）：545-552.

［7］Kuo HK，Yen CJ，Chang CH，et al.Relation of C-reactive protein to stroke，cognitive disorders and depression in the general population systermatic review and meta-analysis［J］.Lancet Neurol，2005，4（6）：371-384.

［8］畢炳添，徐江平.C 反應(yīng)蛋白對(duì)β淀粉樣蛋白生成的調(diào)節(jié)與Alzheimer’s病發(fā)病的研究［J］.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012，26（3）：419-420.