阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗死的療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響

巴 黎

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 鄭州 450014

我科2008—2011年收治進(jìn)展性腦梗死患者60例，給予不同的治療方法，并進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇我科2008-2011年收治的60例進(jìn)展性腦梗死患者，隨機(jī)分為2組，每組各30例，治療組男18例，女12例；年齡46～72歲；對(duì)照組男16例，女14例；年齡48～70歲。2組經(jīng)病史、CT檢查、體格檢查等符合1995年中華醫(yī)學(xué)全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且2組在年齡、發(fā)病時(shí)間、伴發(fā)疾病、治療前神經(jīng)功能評(píng)分等方面無(wú)差異。

1.2 治療方法 治療組給予阿司匹林0.1g，1次／d；低分子肝素鈣0.4mL，2次／d，皮下注射，連用14d；對(duì)照組單純口服阿司匹林0.1g，1次／d。同時(shí)2組均輔以胞二磷膽堿腦細(xì)胞保護(hù)劑，腦水腫者用脫水劑、控制血壓及改善循環(huán)等藥物。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) （1）根據(jù)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［2］與臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分并判定療效。總有效＝基本治愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步。（2）血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：采用全自動(dòng)血液流變快測(cè)儀測(cè)定，比較全血黏度（ηb），取切變率全血高切黏度200S-1，全血低切黏度3S-1、血漿黏度（ηb）、紅細(xì)胞比積（%）治療前后的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療前后血流變變化：治療組治療后全血黏度、血漿黏度及紅細(xì)胞比積明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而對(duì)照組差異不明顯。見(jiàn)表1。治療2周后，治療組總有效率93.3%，對(duì)照組76.8%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2、3。由于LMWH誘導(dǎo)血小板聚集和增強(qiáng)誘導(dǎo)劑的作用均低于普通肝素，因此，本組患者治療后，血小板并無(wú)明顯降低。2組患者6例出現(xiàn)注射部位輕度皮膚瘀斑外，無(wú)其他不良反應(yīng)。

表1 2組患者治療前后血流變學(xué)變化 （±s）

表1 2組患者治療前后血流變學(xué)變化 （±s）

組別 n 時(shí)間 全血高切 全血低切 血漿黏度 紅細(xì)胞比積治療組 30 治療前5.25±0.52 12.65±1.8 1.93±3.1 44.5±4.24 30 治療后 4.17±0.36 10.53±1.5 1.42±2.18 41.7±5.78對(duì)照組 30 治療前 5.36±0.83 12.78±2.1 2.01±3.10 45.3±4.21 30 治療后4.98±0.76 11.43±2.0 1.78±3.36 43.72±4.63

表2 2組臨床療效比較 ［n（%）］

表3 2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分 （±s）

表3 2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分 （±s）

組別 n 治療前 治療后治療組30 22.3±4.1 7.5±4.6對(duì)照組30 21.8±6.8 12.5±6.3

3 討論

進(jìn)展性腦梗死病情發(fā)展迅速，如不及時(shí)治療，神經(jīng)缺損情況和臨床癥狀會(huì)更加嚴(yán)重。進(jìn)展性腦梗死其主要原因可能是因?yàn)轱B內(nèi)外血管狹窄、側(cè)支循環(huán)代償差、腦灌注低、血栓逐漸向近心端發(fā)展累積更多的分支或主干。血管狹窄和側(cè)支循環(huán)代償差的原因多是在動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上形成動(dòng)脈硬化斑導(dǎo)致管腔狹窄和血栓形成；另外血液黏稠度增高、凝血機(jī)制異常也可使血小板聚集從而引起血栓，而纖維蛋白原（FiB）的增高又是血液黏稠度增高的主要原因，有關(guān)資料表明：血漿FiB是動(dòng)脈硬化和血栓栓塞并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］隨著血栓的繼續(xù)擴(kuò)大或通過(guò)阻礙側(cè)支循環(huán)，使血管腔逐漸閉塞，呈進(jìn)行性加重，但因周邊的缺血半暗帶由于側(cè)支循環(huán)的存在，其缺血損害還未達(dá)到不可逆階段。因此針對(duì)發(fā)病機(jī)制及時(shí)給予抗血小板凝集、抗凝等病因治療可防止血栓進(jìn)一步發(fā)展、側(cè)支循環(huán)微血栓的形成，從而增加腦灌注，挽救半暗帶神經(jīng)元，最大限度降低神經(jīng)缺損情況。

阿司匹林（ASA）為最廣泛的抗血小板藥，主要通過(guò)失活脂肪酸環(huán)化酶，阻止血小板合成血栓素（TXA2），抑制ADP、腎上腺素、組胺等活性物質(zhì)的釋放，從而抑制了血小板的聚集；同時(shí)，高濃度ASA可抑制血小板內(nèi)的環(huán)氧化酶，使前列環(huán)素（PGI2）合成減少，也可抑制血小板聚集，小劑量只阻止TXA2合成，而不影響PGI2合成。有關(guān)資料表明，阿司匹林對(duì)腦梗死的復(fù)發(fā)有一定的預(yù)防作用，長(zhǎng)期服用可明顯減少腦梗死的病死率［4］。低分子肝素鈣（LMWH）是一種新的抗血栓藥物，首先是抑制FⅡa生成和對(duì)抗FⅡa活性。多數(shù)LMWH分子質(zhì)量為4 000～6 000道爾頓，只能與ATⅢ結(jié)合，因而能抑制FXa，較抗FⅡa活性提高了2.5倍，因此對(duì)FXa具有更強(qiáng)大的抑制作用；LMWH包含了18個(gè)糖單元的肝素分子，而每1mg的LMWH所含抗FⅡa活性是66.5U［5］，所以對(duì)抗凝劑來(lái)講，這種機(jī)制是必不可少的，主要是來(lái)滅活已生成的FⅡa；LMWH與PF4的親和力低，并且不會(huì)發(fā)生中和反應(yīng)，因此不受血小板聚集的干擾，相反還會(huì)抑制血小板表面凝血酶的形成；它制劑本身還能降低纖維蛋白原和血液黏滯性，以及LMWH與血管內(nèi)皮和血液相互作用的多方面原因，將有可能產(chǎn)生某些遲發(fā)型抗血栓作用。本組實(shí)驗(yàn)表明，治療組應(yīng)用LMWH后，能有效地抑制血小板聚集，改變血流變學(xué)，促進(jìn)血液流動(dòng)，增加腦血流量，對(duì)血管側(cè)支循環(huán)的建立和改善側(cè)支循環(huán)微血栓的形成有著重要意義，使神經(jīng)功能缺損更好的恢復(fù)。

綜上所述，小劑量阿司匹林、低分子肝素聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死效果明顯，且經(jīng)濟(jì)安全，值得臨床推廣使用。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［2］全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383.

［3］李艷花，范穎，劉紅.45例急性腦梗死患者FiB的檢測(cè)與分析［J］.山東醫(yī)藥，2006，46（5）：59.

［4］俞世勛.實(shí)用腦血管疾?。跰］.西安：陜西科學(xué)技術(shù)出版社，2005：315.

［5］李曉燕.抗凝與溶栓［M］.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2011：136.