氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在短暫性腦缺血發(fā)作中的療效及安全性

何 鍇

四川攀枝花市攀鋼總醫(yī)院密地院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科 攀枝花 617063

短暫性腦缺血發(fā)作（transient iscehemic attacks，TIA）是中老年的常見疾病之一，是由頸動脈或椎基底動脈發(fā)生短暫性供血不足，導(dǎo)致腦部一過性局部神經(jīng)功能障礙［1］。TIA臨床表現(xiàn)為短暫性失語、共濟失調(diào)等，發(fā)作時間持續(xù)數(shù)分鐘。有研究表明，患者TIA發(fā)病后1a內(nèi)發(fā)生腦卒中的幾率高于正常人群10倍以上，3a內(nèi)發(fā)生腦卒中的幾率為25%～43%［2-3］。本研究采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作患者，取得良好療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2009-03—2012-03收治的68例短暫性腦缺血發(fā)作患者的臨床資料，所有患者均符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標準，排除經(jīng)CT或MRI確診為腦卒中的患者。將所有患者根據(jù)治療方法不同分為治療組和對照組各34例，治療組男18例，女16例，年齡48～75歲，平均（61.33±12.93）歲，頸動脈系統(tǒng) TIA 20例，椎基底動脈系統(tǒng)TIA 14例，合并糖尿病5例，高血壓5例，高血脂7例；對照組男19例，女15例，年齡48～74歲，平均（62.51±11.13）歲，頸動脈系統(tǒng)TIA 19例，椎基底動脈系統(tǒng)TIA 15例，合并糖尿病5例，高血壓6例，高血脂5例，2組患者在性別、年齡、病情等一般臨床資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予促腦部血液循環(huán)、降低血壓、血糖、血脂等常規(guī)對癥治療，治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用氯吡格雷片（賽諾菲安萬特制藥有限公司），75mg／次，1次／d，阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100 mg／次，1次／d，2組患者均治療2周，比較患者的臨床療效，治療前后凝血指標：凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB），以及2組患者的不良反應(yīng)。

1.3 療效判定 所有患者的臨床療效均按以下標準進行判定：（1）痊愈：治療后3d內(nèi)發(fā)作被控制15d內(nèi)沒有發(fā)作；（2）有效：治療3～14d后發(fā)作被控制，發(fā)作頻率、持續(xù)時間較前減少50%～80%；（3）無效：治療14d內(nèi)未控制病情；（4）惡化：進展為腦梗死。總有效率＝痊愈率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.5軟件包進行處理，計數(shù)資料進行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間進行t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療14d后，治療組總有效率為85.30%，對照組為64.71%，2組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；治療組的痊愈率和有效率分別為11.77%、73.53%，顯著高于對照組的痊愈率2.94%和有效率61.77%，見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 2組患者治療前后凝血指標比較 由表2可看出，治療前2組患者的PT、APTT、FIB差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，治療后，治療組的PT、APTT均顯著高于對照組，F(xiàn)IB顯著低于對照組，P＜0.05。

表2 2組患者治療前后PT、APTT、FIB比較 （±s）

表2 2組患者治療前后PT、APTT、FIB比較 （±s）

組別n PT（s）APTT（s）FIB（g／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 34 10.1±1.2 14.8±0.9 24.1±6.8 34.3±4.4 3.1±0.3 2.1±0.6對照組 34 10.3±1.5 12.5±1.3 25.2±7.1 30.1±5.6 3.2±0.4 2.7±0.5 t值0.493 2.411 0.271 2.361 0.431 2.338 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，治療組出現(xiàn)1例皮膚瘀點，2例牙齦輕度出血，1例胃腸道反應(yīng)；對照組2例胃腸道反應(yīng)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，停藥后均自行消退。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作臨床上常表現(xiàn)為一過性、局灶性，持續(xù)時間很短，無神經(jīng)功能缺損癥狀，但卻是腦梗死的重要危險警報，由于患者及家屬不知情，導(dǎo)致不少患者發(fā)展為腦梗死［4-5］。短暫性腦缺血發(fā)作的治療首先要進行溶栓、抗凝、抗血小板聚集治療，其次是控制血壓、血糖等危險因素，《缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作處理指南》推薦使用抗血小板聚集藥物阿司匹林和氯吡格雷。阿司匹林通過抑制血小板COX阻斷TXA2抑制血小板的聚集作用，但約30%的患者可產(chǎn)生阿司匹林抵抗，對其無反應(yīng)［6-7］。氯吡格雷能特異性不可逆結(jié)合血小板表面的ADP受體P-YAC，減少ADP對cAMP的活性，抑制纖維蛋白原受體（GPⅡb／Ⅲa）活化，進而抑制血小板聚集［8-9］。有研究報道稱，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合使用可彌補單用阿司匹林的不足，增加抗血小板聚集的作用［10］。常用平均凝血的凝血指標有凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB），其中PT主要反映外源性凝血系統(tǒng)的凝血狀況，縮短時血液將處于高凝狀態(tài)，已發(fā)血栓性疾病；APTT則反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況，降低亦表示血液處于高凝狀態(tài)；FIB表示纖維蛋白原的含量，增高表示血液黏稠，易引發(fā)梗死性心腦血管疾病。本研究采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的患者，治療組的總有效率顯著高于對照組，PT、APTT均顯著高于對照組，F(xiàn)IB顯著低于對照組，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。綜上所述，采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作，能顯著改善凝血指標，臨床療效顯著，安全性高。

［1］賈建平.神經(jīng)病學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：173-175.

［2］陳勝云，趙性泉.缺血性腦卒中的二級預(yù)防策略及急性期降壓治療［J］.中國臨床醫(yī)生，2009，37（6）：8-12.

［3］李正俠，郭晉，孫廷強.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作73例臨床療效觀察［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（18）：5 730-5 731.

［4］肖育.阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作的研究［J］.中外醫(yī)療，2012，34（12）：86-87.

［5］李偉.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在短暫性腦缺血發(fā)作中的療效及安全性研究［J］.西南軍醫(yī)，2011，13（6）：1 001-1 002.

［6］白維，李堯，劉陽.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床療效觀察［J］.中國心血管病研究，2011，9（1）：41-42.

［7］安萍.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林在短暫性腦缺血發(fā)作中的療效及安全性研究［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（4）：106-107.

［8］董珠，孫寄，蔣萍.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療頻繁短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（36）：106-107.

［9］張?zhí)?氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2011，6（28）：133-134.

［10］楊曉云.氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（9）：1 147.