草酸艾司西酞普蘭應(yīng)用于腦卒中后抑郁治療的有效性分析

高學(xué)軍

延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦血管?？撇^(qū)神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū) 延安 716000

腦卒中后抑郁癥（post-stroke depression，PSD）是一種腦卒中后并發(fā)的以情緒低落、興趣喪失、睡眠不好、思維遲緩、功能減退、意志消沉等為主要表現(xiàn)的精神障礙［1］。PSD是常見的腦卒中并發(fā)癥，其發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高，不僅阻礙患者的神經(jīng)功能康復(fù)，還可能增加患者自殘自殺的風(fēng)險［2］。因此，選擇安全有效的抗抑郁藥物治療PSD勢在必行。本院通過對比研究艾司西酞普蘭或者西酞普蘭治療PSD的安全有效性，優(yōu)化PSD治療藥物的選擇，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011-03-2012-12本院治療的PSD患者90例，所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI證實腦卒中且符合中國精神障礙分類相關(guān)診斷標準［3］，排除伴癲疾病史、有其他精神疾病史、嚴重自殺傾向者、妊娠哺乳期婦女及試驗藥物過敏史患者。試驗方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準且患者家屬已簽署知情同意書，將90例患者隨機分成2組：（1）實驗組45例，男17例，女28例；年齡（40.6±12.8）a；病程（5.1±3.2）a。（2）對照組45例，男15例，女30例；年齡（40.5±13.1）歲；病程（4.8±3.5）a。2組性別、年齡、病程等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 實驗組采用艾司西酞普蘭治療：早晨或晚上口服10mg草酸艾司西酞普蘭片（來士普，西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20100165），1次／d，連用1周，根據(jù)患者的病情需要及其耐受性，第2周開始可調(diào)整劑量為10～20 mg，1次／d，連用12周。對照組采用西酞普蘭治療：早晨或晚上口服20mg氫溴酸西酞普蘭片（喜普妙，西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20080021），1次／d，連用1周，根據(jù)患者的病情需要及其耐受性，第2周開始可調(diào)整劑量為20～40 mg，1次／d，連用12周。

1.3 觀察指標 觀察和比較2組PSD患者的抑郁癥狀的緩解情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及腦卒中損傷的改善情況。其中，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評定抑郁狀態(tài)［4］，量表含24個評估項目，各因子均按照其嚴重程度逐級計分，得分越高代表抑郁越嚴重。副反應(yīng)量表（TESS）評定抗抑郁癥藥物引起的副作用，量表含常見不良反應(yīng)、體征及若干實驗室檢查指標，得分越低代表藥物越安全。改良愛丁堡-斯堪的那維亞腦卒中評分量表（MESSS）評定腦卒中損傷程度，量表含7個評估項目，各因子得分之和為總積分，0～15分為輕度損傷，16～30分為中度損傷，31～45分為重度損傷，總積分越低代表腦卒中改善越好。

1.4 療效標準 根據(jù)HAMD總積分的減分率進行判定近期療效，減分率＝（治療前HAMD評分-治療后HAMD評分）／治療前HAMD評分×100%。具體評定標準［5］：痊愈：HAMD減分率≥75%；顯效：HAMD減分率50%～74%；好轉(zhuǎn)：HAMD減分率25%～49%；無效：HAMD減分率＜25%。總有效率＝（痊愈＋顯效＋好轉(zhuǎn)）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組PSD患者的近期療效 實驗組的臨床總有效率93.33%（痊愈15例，顯效20例，好轉(zhuǎn)7例，無效3例），對照組的臨床總有效率86.67%（痊愈10例，顯效18例，好轉(zhuǎn)11例，無效6例），2組患者的近期療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝1.111，P＞0.05）。

2.2 2組PSD患者的HAMD評分 2組治療前的HAMD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；實驗組治療1周后至6周后的HAMD評分明顯下降，對照組治療2周后至6周后的HAMD評分明顯下降，實驗組治療1周、2周、4周、6周后的HAMD評分均低于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組PSD患者治療前后HAMD評分比較（分，±s）

表1 2組PSD患者治療前后HAMD評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療1周后 治療2周后 治療4周后 治療6周后實驗組 45 38.22±5.74 32.95±5.33 26.71±5.26 18.32±3.47 10.53±4.31對照組 45 38.19±5.75 37.68±5.14 30.95±5.18 23.16±4.29 15.87±5.26 t值0.025 4.285 3.853 5.884 5.268 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 2組PSD患者的TESS和MESSS評分 實驗組治療后第2周、第4周、第6周的TESS評分略低于對照組，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；實驗組治療后第2周的MESSS評分相比對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），實驗組治療后第4周、第6周的MESSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組PSD患者治療后TESS評分和MESSS評分比較

3 討論

卒中后抑郁既是卒中的并發(fā)癥，也可認為是一特殊類型的抑郁癥。其發(fā)病機制涉及卒中、抑郁兩方面的研究，并具有其自身的獨特性。PSD的發(fā)病機制，目前主要有兩種學(xué)說：一為原發(fā)性內(nèi)源學(xué)說，認為PSD的發(fā)生與大腦損害后引起去甲腎上腺素和5-羥色胺（5-HT）含量下降有關(guān)；二是反應(yīng)性機制學(xué)說，即家庭、社會、心理等多種因素導(dǎo)致腦卒中后的生理及心理平衡失調(diào)而致反應(yīng)性抑郁狀態(tài)。西酞普蘭是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），是由S型和R型（1∶1）西酞普蘭組成的消旋混合物。西酞普蘭治療PSD能夠提高大腦突觸間的5-HT濃度，有效緩解患者的抑郁狀態(tài)。然而，艾司西酞普蘭是一種新型的SSRIs，屬于西酞普蘭S-異構(gòu)體的草酸鹽，具有高度單一的受體作用特性。艾司西酞普蘭的親和力強，能同時結(jié)合5-HT轉(zhuǎn)運體蛋白的基本位點和異構(gòu)位點［6］，其對5-HT的再攝取抑制作用是R-西酞普蘭的100倍，具有起效快、抗抑郁作用強勁等優(yōu)點。此外，艾司西酞普蘭對肝細胞色素P450酶沒有影響，對Ca2＋、K＋、Na＋等離子通道沒有或只有很小的親和作用，對膽堿能、組胺、腎上腺素能等受體無抑制作用。所以，艾司西酞普蘭的毒副作用較小，患者耐受性良好［7］。本研究結(jié)果顯示：艾司西酞普蘭治療PSD 1周后起效，西酞普蘭2周后才起效，而且艾司西酞普蘭組患者治療1～6周后的抑郁癥狀明顯輕于西酞普蘭組；同時，艾司西酞普蘭組患者不良反應(yīng)評分低于西酞普蘭組，該組患者的神經(jīng)功能缺損評分下降幅度比西酞普蘭組更大。由此可見，艾司西酞普蘭治療PSD能快速有效地改善患者的抑郁癥狀和促進腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)，其比西酞普蘭更具臨床優(yōu)越性，值得推薦。

［1］李琪勇，李家磊.艾司西酞普蘭與西酞普蘭治療抑郁癥對照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2012，18（3）：219-221.

［2］祝云龍，張治華，徐建剛.艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的對照研究［J］.中國藥業(yè)，2012，21（19）：75-76.

［3］張國利，曾湘良，劉芳，等.腦卒中后抑郁相關(guān)因素與患者預(yù)后分析研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（22）：52-53.

［4］吳文濤，魏欽令，文飛，等.艾司西酞普蘭與度洛西汀治療抑郁癥的對照研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，9（3）：372.

［5］Colvin L，Slack-Smith L，Stanley FJ，et al.Dispensing patterns and pregnancy outcomes for women dispensed selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy［J］.Birth Defects Res A Clin Mol Teratol，2011，91（3）：142-152.

［6］梁杰，解魏衛(wèi)，李樂華.草酸艾司西酞普蘭與米氮平治療抑郁癥療效的對照研究［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（10）：2 006-2 008.

［7］蔣榮泉，吳美娟，徐芝娟，等.草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量富馬酸喹硫平對抑郁癥治療的臨床分析［J］.中國醫(yī)師進修雜志，2012，35（30）：56-57.