加巴噴丁聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性偏頭痛78 例

★ 張紅波 陳靜 馮耀耀 楊君祥 (浙江省湖州市第三人民醫(yī)院 湖州313000)

偏頭痛是反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或兩側(cè)搏動性頭痛，為神經(jīng)科臨床常見病、多發(fā)病，其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚［1］。治療偏頭痛的藥物種類較多，主要分為發(fā)作期止痛藥和預(yù)防偏頭痛發(fā)作藥這兩大類。預(yù)防發(fā)作的藥物治療上，β －受體阻滯劑如普奈洛爾、抗抑郁藥如阿米替林、抗癲癇藥如丙戊酸鈉、鈣通道拮抗藥如尼莫地平等四類藥物均可以選用。加巴噴丁作為新型抗癲藥物臨床應(yīng)用已有10 余年，但在國內(nèi)，本藥用于治療癲癇的報道比較少見，多數(shù)文獻(xiàn)報道其用于治療神經(jīng)病理性疼痛及某些發(fā)作性疾病［2］。近來，美國食品和藥品管理局已經(jīng)批準(zhǔn)加巴噴丁可以用來治療慢性偏頭痛，筆者臨證將本藥及養(yǎng)血清腦顆粒作為添加治療偏頭痛發(fā)作，取得較好的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1 對象及方法

1.1 研究對象

選擇2008 年2 月－2011 年2 月在我院門診及住院的偏頭痛患者，根據(jù)臨床表現(xiàn)，按照國際頭痛協(xié)會(International Headache Society，HIS)于2004 年推出的第2 版“頭痛疾患的國際分類(the International-Classification of Headache Disorders 2nd Edition，ICHD－Ⅱ)”［3］，排除腦血管疾病、顱內(nèi)動脈瘤和占位性病變等顱內(nèi)器質(zhì)性疾病，診斷為偏頭痛。入組204 例患者，收回問卷后共完成155 例患者，入組之前未采用止痛藥物治療，無長期應(yīng)用成癮性藥物史。每月平均發(fā)作頻度≥3 次，發(fā)作持續(xù)時間≥48 小時。其中先兆頭痛23 例，無先兆頭痛132 例，在發(fā)病時或發(fā)病后有不同程度植物神經(jīng)功能紊亂癥狀如惡心、嘔吐、睡眠障礙和情緒不穩(wěn)定等。將155 例患者按就診時間先后順序分為單數(shù)治療組及雙數(shù)對照組。其中治療組78 例，男24 例，女54 例;年齡17 －65 歲，平均(30.0 ±7.4)歲;入組初始視覺模擬評分均值為(8.37 ±0.89)。對照組77 例，男21 例，女56 例;年齡19 －58 歲，平均(31.0 ±7.2)歲;入組初始視覺模擬評分均值為(8.44 ±1.02)。2 組患者性別、年齡及癥狀、體征及初始VAS 評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2 組自就診入組之前未采用止痛藥物及應(yīng)用成癮性藥物史，入組后均按治療方案用藥，不采用其他止痛藥物及輔助鎮(zhèn)痛藥物治療，入組后均給予口服消炎止痛藥物塞來昔布膠囊0.2g/粒/日(商品名“西樂葆”，輝瑞制藥公司生產(chǎn))。其中單數(shù)治療組添加養(yǎng)血清腦顆粒，4g/包，1 包，3 次/日(天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10960082);加巴噴丁膠囊，0.1g/粒，2 粒，3 次/日(商品名“迭力”，江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040527)。偶數(shù)對照組單用塞來昔布膠囊0.2g/粒/日。連續(xù)治療1 周。

1.2.2 隨訪方法 患者發(fā)作就診當(dāng)日即刻進(jìn)行視覺模擬法(VAS)線形圖進(jìn)行疼痛嚴(yán)重程度的評分，VAS 具體方法:在紙上面劃一條10 cm 的橫線，橫線的一端為0，表示無痛;另一端為10，表示劇痛;中間部分表示不同程度的疼痛。臨床評定以“0 －2”分為“優(yōu)”，“3 －5”分為“良”，“6 －8”分為“可”，“＞8”分為“差”。并以問卷形式制定表格，表格中包括3 天后再次進(jìn)行VAS 疼痛程度自評，記錄就診即刻時間(年月日及24 小時就診時刻，具體到小時)，到疼痛消失具體時間即VAS 評分為0 －2 分的具體時間(年月日及24 小時時刻，具體到小時)。用不良反應(yīng)量表(TESS)評定安全性。共回收問卷155 份，39 份問卷失去隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2 組患者口服藥物3 天后疼痛嚴(yán)重程度的評分變化及疼痛完全消失需用的時間(具體到小時)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以(ˉx±s)表示，采用配對t 檢驗，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果顯示，在治療3 天后，治療組及對照組疼痛嚴(yán)重程度評分與入組前疼痛嚴(yán)重程度評分相比有顯著差異，2 組均能顯著改善偏頭痛患者的疼痛評分，治療組療效優(yōu)于對照組。在疼痛消失所用時間上，治療組明顯較對照組時間縮短。詳見下表1。

表1 2 組療效比較 (ˉx±s)

治療組發(fā)生不良反應(yīng)者12 例(15.4%)，其中嗜睡3 例，食欲減退2 例，頭昏3 例，惡心2 例，乏力2 例。對照組發(fā)生不良反應(yīng)者11 例(14.3%)，其中食欲減退5 例，頭昏5 例，乏力1 例。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ﹥0.05)。但2組的不良反應(yīng)均較輕，經(jīng)對癥處理后均得到緩解，均未退出治療。

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，傳統(tǒng)的預(yù)防發(fā)作的藥物有β－受體阻滯劑、鈣拮抗劑、抗組胺藥及抗躁狂抑郁癥藥等。偏頭痛發(fā)作時的治療原則，強(qiáng)調(diào)立即使用消炎止痛藥或曲普坦類藥物迅速止痛，但曲普坦類藥物在國內(nèi)未上市，消炎止痛藥胃腸道副作用相對較大，且多需數(shù)日才能完全止痛甚至有些患者效果欠佳。近年來，國內(nèi)外已有研究運(yùn)用抗癲藥物預(yù)防及治療偏頭痛發(fā)作的報道。加巴噴丁作為抗癲藥物，具有多重作用機(jī)制，特別是增強(qiáng)γ－氨基丁酸(GABA)作用，推測可能與預(yù)防、治療偏頭痛發(fā)作有關(guān)［4］。養(yǎng)血清腦顆粒在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代制劑工藝研制而成，具有養(yǎng)血平肝活血通絡(luò)的作用，用于血虛肝亢所致的頭痛眩暈眼花心煩易怒失眠多夢?！秲?nèi)經(jīng)》云:“不痛則痛，痛則不通”，“不榮者痛”，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為疼痛的產(chǎn)生主要為脈絡(luò)瘀阻不通及血脈不能榮養(yǎng)所致。養(yǎng)血清腦顆粒中的雞血藤、當(dāng)歸、川芎具有活血通絡(luò)止痛的作用，鉤藤、決明子又有平肝潛陽的功效，白芍、當(dāng)歸等具有養(yǎng)血之功效，共同起到養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)的作用。據(jù)此本文初步研究了加巴噴丁聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒添加治療偏頭痛發(fā)作的療效，并與單用消炎止痛藥對照。結(jié)果顯示添加治療在相同時間點的疼痛緩解程度上明顯好于單用消炎止痛藥，并且在疼痛消失的時間上，添加治療在疼痛消失所用時間上明顯較單用消炎止痛藥為短。加巴噴丁的副作用主要為說明書所述為首次應(yīng)用的頭暈、嗜睡等，但副作用相對輕微，多數(shù)患者無相關(guān)副作用出現(xiàn)，出現(xiàn)的患者多為輕度，可耐受，且本治療方案中，加巴噴丁0.2g，3次/日的用量低于說明書的0.3g，3 次/日的起始劑量，副作用相對更少。養(yǎng)血清腦顆粒胃腸道副作用輕微，無明顯不良反應(yīng)。說明添加治療不僅可以像國內(nèi)外許多文獻(xiàn)報道的那樣可以應(yīng)用于預(yù)防偏頭痛的發(fā)作，可以明顯減輕偏頭痛患者的發(fā)作次數(shù)，也可以應(yīng)用急性發(fā)作期的治療，為迅速控制偏頭痛發(fā)作及迅速緩解疼痛程度提供安全可靠的治療手段和方法，可以供臨床醫(yī)師選擇應(yīng)用。

［1］賈建平，崔麗英，王偉.神經(jīng)病學(xué)［M］.第6 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:159 －160.

［2］Nieto Barrera M. Characteristics and indications of topiramate［J］.Rev Neurol，2002，35(S1):S88 －S95.

［3］于生元.偏頭痛的診治進(jìn)展—最新偏頭痛分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.醫(yī)師進(jìn)修雜志，2005，28(4):1 －3.

［4］Silberstein S D，Neto W，Schmitt J，et al. Topiramate in mi － graine prevention:results of a large controlled trial［J］. ArchNeurol，2004，61(4):490 －495.