雷珠單抗聯(lián)合激光治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的臨床研究

王淑靜

聊城市光明眼科醫(yī)院眼底病科，山東聊城 252000

視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（Retinal Vein Occlusion，RVO）可導(dǎo)致黃斑水腫，引起患者視力損害[1]。傳統(tǒng)療法為黃斑部位格柵樣光凝，若并發(fā)玻璃體積血或牽引性視網(wǎng)膜脫離可行玻璃體解除術(shù)，但本療效對(duì)視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞型患者效果不佳[2]。為探討雷珠單抗聯(lián)合激光治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的臨床療效和安全性，2012年10月—2013年7月該院嘗試對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞所致黃斑水腫患者使用雷珠單抗 （Lucentis） 聯(lián)合激光治療，取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院收治的135例（144眼）RVO 合并水腫患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)按2004年黃斑水腫的國(guó)際臨床分類(lèi)法，矯正視力0.5 以下，排除①青光眼、慢性淚囊炎、年齡相關(guān)性黃斑變性及白內(nèi)障等其他眼部疾?。虎趪?yán)重的增生性視網(wǎng)膜病變或玻璃體出血；③有黃斑前膜或黃斑缺血；④術(shù)前6個(gè)月內(nèi)行玻璃體腔TA 注射或黃斑格柵樣光凝；⑤血壓140/90 以下，尿蛋白陰性，肝腎功能正常，心電圖正常。所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

將觀察對(duì)象按就診順序1∶1∶1 隨機(jī)分為3組，每組45例（48眼），A組采用雷珠單抗聯(lián)合激光治療治療，B組采用單純激光治療，C組采用單純雷珠單抗注射治療，比較各組治療后1 m、3 m、6 m 視力及FFA 變化。

1.2.1 激光治療 以多波長(zhǎng)激光治療儀進(jìn)行黃斑區(qū)格柵狀光凝，光斑直徑100 μm，能量150～200 mW，曝光時(shí)間0.1 ms，光斑反應(yīng)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，距中心凹1～2DD 向外環(huán)形光凝。光凝范圍為上下血管弓至顳側(cè)交界處，保留視盤(pán)黃斑束。

1.2.2 雷珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射 患者術(shù)前均鹽酸左氧氟沙星滴眼液滴眼，4 h/次，治療3 d。常規(guī)消毒，鹽酸奧布卡因表面消毒、麻醉、開(kāi)眼瞼，5%聚維酮碘滴眼液消毒眼球，90 s后用生理鹽水沖洗角膜及結(jié)膜囊，以1 mL 空針抽取0.05 mL 雷珠單抗，顳下方角膜緣后4 mm 處，緩緩注入玻璃體腔，拔出針頭后無(wú)菌濕棉簽按壓創(chuàng)口2～3 min，術(shù)畢涂氧氟沙星眼膏，包扎患眼。1個(gè)月后復(fù)診，若黃斑水腫未消退可重復(fù)注射1次。

1.3 觀察指標(biāo)和療效標(biāo)準(zhǔn)

觀察隨訪3個(gè)月后，比較各組視力、OCT、黃斑區(qū)出血滲出變化，并進(jìn)行療效判斷。療效共分為3個(gè)等級(jí)。顯效：黃斑區(qū)滲漏、水腫基本吸收，新生血管萎縮；有效：黃斑區(qū)滲漏、水腫減輕，新生血管萎縮；無(wú)效：黃斑區(qū)病變?nèi)杂羞M(jìn)展，眼底檢查熒光血管造影顯示病變加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所獲數(shù)據(jù)經(jīng)課題組人員檢查核實(shí)后，均以雙錄入方式錄入到EpiData 軟件中進(jìn)行比對(duì)，核查無(wú)誤后將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS19.0 軟件中，計(jì)量資料正態(tài)分布時(shí)以（±s）表示，進(jìn)行F 分析、進(jìn)行t 檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料按實(shí)際發(fā)生數(shù)表示，Ridit 分析進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

A組有效率87.50%，B、C組有效率均為64.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Riditz=16.578，P=0.000 ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 各組患者治療前后視力比較

治療前各組患者視力差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，3組患者視力均有提高，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后各組患者視力差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組視力優(yōu)于B、C組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者視力比較（±s）

表2 兩組患者視力比較（±s）

組別治療前治療后t P A組B組C組12.542 9.541 9.321 0.000 0.000 0.000 FP 0.31±0.15 0.32±0.23 0.31±0.41 1.002 0.245 0.53±0.17 0.39±0.19 0.38±0.25 12.698 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者除眼痛不適外均未見(jiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

3 討論

黃斑水腫為眼科常見(jiàn)疾病，常繼發(fā)于眼底血管病變：如視網(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變等，可導(dǎo)致老年人嚴(yán)重視力損害。有研究表明，視網(wǎng)膜靜脈阻塞性黃斑水腫發(fā)病與內(nèi)源性細(xì)胞因子釋放，導(dǎo)致視網(wǎng)膜屏障功能損害有關(guān)。激光治療可起到血管封閉的作用，能夠在一定程度上減輕水腫，但對(duì)復(fù)雜性水腫療效不佳。也有研究報(bào)道[3]激光治療可造成中心凹永久損害，不利于患者康復(fù)。

目前，VEGF 抑制劑在黃斑水腫治療中的作用越來(lái)越受到人們重視。它可以拮抗VEGF 促血管內(nèi)皮增殖作用，抑制血管生成，降低血管通透性，從而使黃斑水腫患者視網(wǎng)膜內(nèi)滲液釋放減少，并促進(jìn)其吸收。達(dá)到消除水腫，減輕癥狀的目的。雷珠單抗為新型重組人IgG1k 單克隆抗體片段，可選擇性結(jié)合VEGF，起到減少滲漏，促進(jìn)滲液吸收的作用[4]。Puche[5]對(duì)雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫6個(gè)月后患者進(jìn)行評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，雷珠單抗能夠顯著抑制糖尿病性黃斑水腫新血管再生，降低血管通透性，顯著改善患者視力。

該研究發(fā)現(xiàn)，與單純激光治療和單純雷珠單抗藥物治療相比，雷珠單抗聯(lián)合激光治療在3個(gè)月后即可顯著減輕患者黃斑水腫，改善患者中心視力（P<0.05）。由于雷珠單抗理論上可進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致全身不良反應(yīng)，但該研究中經(jīng)隨訪未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅有個(gè)別患者報(bào)告出現(xiàn)眼痛不適，無(wú)需治療可自行緩解，但由于該研究樣本量低，且隨訪時(shí)間僅為3個(gè)月，更進(jìn)一步的安全性分析尚需大樣本前瞻性研究。

[1]安明，王友，應(yīng)良.球后注射曲安奈德治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫[J].眼科，2009,18（4）：254-256.

[2]辛浩榮，周丹，徐俊，等.視網(wǎng)膜靜脈阻塞性黃斑水腫OCT 和FFA 的對(duì)比分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2009,17（1）：68-70.

[3]黎曉新.老年性黃斑變性治療方法試驗(yàn)比較的啟示 [J].中華眼底病雜志，2011，15（3）：778-781.

[4]李玲麗，季惠謙，梁敏.玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德聯(lián)合激光治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起黃斑變性[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2009,23（6）：478-480.

[5]Puche N,Glacet A,Mimoun G,et al.Intravitreal ranibizumab for macular oedema secondary to retinal vein occlusion:a retrospective study of 34 eyes[J].Acta Ophthalmologica,2012,90(4):357-361.