朱 衡
(福鼎市中醫(yī)院,福建 福鼎 355200)
動脈粥樣硬化斑塊是急性腦梗死形成的病理學(xué)基礎(chǔ),研究已證實基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs),尤其是MMP-2、3、9在急性腦梗死中動脈粥樣硬化形成和發(fā)展中起著及其重要作用[1]。筆者采用自擬益氣活血通絡(luò)湯治療氣虛血瘀型腦梗死取得了較好的臨床療效,但有關(guān)其對氣虛血瘀型腦梗死患者血漿MMP-2、3、9 水平的影響國內(nèi)外報道不多[2]。本研究觀察了益氣活血通絡(luò)湯對氣虛血瘀型腦梗死患者血漿MMP-2、3、9水平的影響,并進行臨床療效及安全性觀察。現(xiàn)報道如下。
1.1 病例選擇標準
1.1.1 診斷標準 ① 西醫(yī)診斷符合第四屆腦血管病會議制定腦梗死的診斷標準[2],經(jīng)頭顱CT或磁共振檢查明確診斷;②中醫(yī)證候分型符合氣虛血瘀型中風(fēng)病的診斷標準[3]。
1.1.2 排除標準 ① 以往有腦梗死或腦出血病史;②嚴重的心、肺和腎等重要臟器功能不全。
1.2 一般資料 選擇2011年1月至2012年12月在我院內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者102例,采用隨機數(shù)字表分為治療組和對照組各51例。2組在性別、年齡構(gòu)成和發(fā)病時間等方面進行均衡性檢驗比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 2組一般資料比較()
表1 2組一般資料比較()
組別治療組對照組n 性別男 女51 51 27 28 24 23年齡/歲70.9±7.5 71.3±6.9發(fā)病時間/h 15.7±4.2 16.2±4.3
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析,數(shù)據(jù)以表示,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 對照組 以控制顱內(nèi)壓、血壓和血糖、抗血小板聚集和改善腦微循環(huán)等常規(guī)治療。
2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用益氣活血通絡(luò)湯口服。處方:黃芪100 g,葛根20 g,路路通20 g,雞血藤 20 g,丹參 15 g,地龍 15 g,血風(fēng)藤 15 g,三七 15 g,水蛭 10 g,全蝎 10 g,蜈蚣 10 g,川芎 8 g,紅花8 g,桂枝5 g。每天1劑,連煎2次,混合后分早晚2次口服,連用2周。觀察并比較2組治療前后血漿MMP-2、3、9水平的變化,并進行臨床療效及安全性觀察。
2.3 觀察指標 取晨空腹靜脈血5~10 mL,離心后取血清置-70°C冰箱中待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清MMP-2、3、9水平,試劑盒由北京富眾科技發(fā)展有限公司提供,嚴格以實驗操作步驟進行檢測。
3.1 療效判定標準 根據(jù)治療前后神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)率進行療效評估[2]。① 痊愈:神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)率為91%~100%;② 顯著進步:神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)率為46%~90%;③ 進步:神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)率為18%~45%;④ 無效:神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)率<18%。總有效包括痊愈、顯著進步和進步。
3.2 結(jié)果 見表2和表3。
表2 2組臨床療效比較
表3 2 組治療前后血漿 MMP-2、3、9 水平的變化() μg/L
表3 2 組治療前后血漿 MMP-2、3、9 水平的變化() μg/L
注:與治療前比較,1) P<0.01,2) P<0.05;與對照組比較,3) P<0.05。
組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后n 51 51 MMP-2 402.82±75.23 261.45±60.251)3)398.42±80.15 335.16±65.422)MMP-3 60.15±13.72 37.65±9.121)3)59.72±14.05 47.65±10.282)MMP-9 318.42±75.47 174.65±42.371)3)312.61±72.15 242.54±50.162)
MMPs是一種含鋅離子依賴性蛋白酶家族,可降解細胞外基質(zhì),參與腦卒中后炎癥反應(yīng)和繼發(fā)性腦損傷過程。MMP-2和MMP-9主要在動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)皮細胞中大量表達,可降解基底膜,使血腦屏障通透性增高,形成血管源性腦水腫,并激活炎癥細胞因子,有助于中性粒細胞的遷移、聚集及活化,參與腦梗死后炎癥反應(yīng);并能引起腦細胞凋亡,參與繼發(fā)性腦缺血/再灌注損傷修復(fù)過程[4]。MMP-3含有一個血凝酶結(jié)構(gòu)域,使MMPs由酶原狀態(tài)向酶狀態(tài)轉(zhuǎn)變,降解Ⅰ~Ⅴ型膠原、纖維連接蛋白和軟骨蛋白多糖,參與腦梗死炎癥激活過程[5]。血清MMP-2、3、9水平可作為判斷腦梗死的病情程度、病損范圍、療效評估和預(yù)后的敏感指標。通過調(diào)節(jié)血清MMP-2、3、9水平,從而增強動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性,可為急性腦梗死的預(yù)防和治療開辟嶄新的途徑[6]。
急性腦梗死屬于中醫(yī)“中風(fēng)病”的范疇,主要病機是氣虛血瘀,治療以益氣通絡(luò)為主,活血化瘀輔之。方中以黃芪為君藥,益氣通脈,促進氣血運行;三七、丹參、紅花、川芎行氣活血,化瘀通脈;水蛭、全蝎、蜈蚣、地龍化瘀祛風(fēng)通絡(luò);路路通、雞血藤、血風(fēng)藤祛風(fēng)舒筋活絡(luò),活血養(yǎng)血[7]。全方共奏益氣活血散瘀、舒筋活絡(luò)通血脈的功效。盧燦輝等[8]研究發(fā)現(xiàn)益氣活血通絡(luò)湯治療急性腦梗死臨床療效較理想,能明顯改善大腦血循環(huán)與側(cè)支循環(huán)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者治療2周后血漿MMP-2、3、9水平下降的幅度明顯優(yōu)于對照組,且治療組的臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組。表明益氣活血通絡(luò)湯治療氣虛血瘀型急性腦梗死的療效確切,能明顯改善患者缺血、缺氧和缺損神經(jīng)功能,作用與降低血漿MMP-2、3、9水平密切有關(guān)。我們推測益氣活血通絡(luò)湯通過降低血漿MMP-2、3、9水平,抑制基底膜的降解,保護血腦屏障,減輕腦水腫;并能抑制炎癥細胞因子的表達,抑制腦梗死后炎癥反應(yīng)繼發(fā)性腦損傷過程。
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