玉屏風(fēng)膠囊輔助治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察

付文江，沈大躍，尤慧敏，李 鋒

（浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院，浙江 嘉善 314100）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，盡管世界各國對其都高度重視，但其患病率和死亡率仍居高不下，目前居全球死亡原因的第4位，預(yù)計(jì)至2020年COPD將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位。COPD患者多因免疫力下降而反復(fù)感染導(dǎo)致反復(fù)的急性加重，而每次的急性加重容易導(dǎo)致患者肺功能急劇下降，甚至死亡。玉屏風(fēng)膠囊是經(jīng)典古方玉屏風(fēng)散的成藥制劑。研究表明，它能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，主要用于治療以體虛易感患者及免疫功能紊亂為主的多種病證。本科采用玉屏風(fēng)膠囊輔助治療穩(wěn)定期COPD肺氣虛證患者，觀察其臨床療效及對患者細(xì)胞免疫功能的影響，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2012年12月本院門診COPD穩(wěn)定期中醫(yī)辨證為肺氣虛證患者71例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］，且入選前半年內(nèi)未接受過免疫調(diào)節(jié)治療，同時(shí)排除存在嚴(yán)重肝腎功能損害、過敏體質(zhì)及合并有自身免疫缺陷疾病等可能影響臨床研究結(jié)果的患者。所有入選患者均簽署知情同意書，愿意配合完成該項(xiàng)研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對照組。治療組34例，男 25例，女 9例；年齡 58～79歲，平均（65.6±2.4）歲；病程 6～27 a，平均（14.6±1.5）a；有吸煙史12例；肺功能分級中，Ⅰ級0例，Ⅱ級15例，Ⅲ級16例，Ⅳ級3例。對照組37例，男27例，女10例；年齡56～78 歲，平均（64.8±3.1）歲；病程 7～25 a，平均（13.9±1.9）a；有吸煙史 14 例；肺功能分級中，Ⅰ級0例，Ⅱ級17例，Ⅲ級18例，Ⅳ級2例。2組患者在性別、年齡、病程、吸煙史、病情嚴(yán)重程度及治療前癥狀評分等方面比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 參照 《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］給予西醫(yī)常規(guī)治療，如吸入噻托溴銨粉吸入劑或沙美特羅氟替卡松，口服茶堿制劑等。

1.2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上，給予玉屏風(fēng)膠囊（江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z10980026，批號：1012051），每次 2 粒，每日 3 次，口服。給所有患者建立管理檔案，定期隨訪，并進(jìn)行勸導(dǎo)戒煙、教會呼吸鍛煉等健康宣教活動。以3個(gè)月為1個(gè)療程。如果治療期間出現(xiàn)COPD急性加重，則記錄患者加重當(dāng)天癥狀評分及檢測免疫功能指標(biāo)，且該患者提前結(jié)束臨床試驗(yàn)，參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》給予急性加重期的相應(yīng)治療［1］。

1.3 觀察指標(biāo) ① 癥狀評分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］對患者進(jìn)行治療前后臨床癥狀評分；②T淋巴細(xì)胞亞群：檢測治療前后患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群（采用我院EPICS XL型流式細(xì)胞儀檢測）；③記錄治療期間急性加重次數(shù)；④觀察治療期間藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用表示，計(jì)量資料符合正態(tài)性分布者采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥臨床試驗(yàn)的適應(yīng)證設(shè)計(jì)與療效評價(jià)》［3］制定如下，① 臨床控制：咳、痰、喘癥狀基本消失；②顯效：治療后較治療前臨床癥狀、體征計(jì)分減少＞50%或消失；③ 有效：治療后較治療前臨床癥狀、體征計(jì)分減少＞20%或消失；④無效：治療前后臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚至癥狀加重。

2.2 結(jié)果

2.2.1 2組總體療效比較 見表1。

表1 2組總體療效比較（n，%）

2.2.2 2組治療前后主要癥狀評分比較 見表2。

表2 2組治療前后主要癥狀評分比較（） 分

表2 2組治療前后主要癥狀評分比較（） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組對照組n 34 37治療前治療后治療前治療后咳嗽1.79±0.51 0.85±0.411）2）1.85±0.36 1.31±0.62咳痰1.61±0.35 0.73±0.531）2）1.58±0.29 1.13±0.57喘息1.29±0.65 0.42±0.381）2）1.32±0.53 0.82±0.31

2.2.3 2組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較 見表3。

表3 2組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較（）

表3 2組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組對照組n 34 37治療前治療后治療前治療后CD3＋／%52.04±3.92 63.19±4.051）2）51.85±3.43 56.25±4.16 CD4＋／%36.14±4.19 44.26±5.031）2）35.98±4.27 37.29±3.85 CD8＋／%28.02±1.96 23.05±2.181）2）28.78±2.36 25.37±2.06 CD4＋ ／CD8＋1.29±0.86 1.92±0.941）2）1.25±1.07 1.47±0.82

2.2.4 2組治療期間急性加重次數(shù)比較 見表4。

表4 2組治療期間急性加重次數(shù)比較

2.2.5 不良反應(yīng) 在治療期間，2組均未發(fā)現(xiàn)與治療藥物明確相關(guān)的血、尿、糞常規(guī)，肝腎功能及心電圖等的異常改變，未見藥物性變態(tài)反應(yīng)。

3 討 論

COPD是呼吸系統(tǒng)發(fā)病率和死亡率均較高的一種慢性疾病，分為穩(wěn)定期和急性加重期。因其易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作能力，加重家庭和社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，耗費(fèi)大量醫(yī)療資源，故如何減少穩(wěn)定期患者的急性加重顯得尤為重要。目前西醫(yī)多采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰藥和長期家庭氧療等綜合方法［1］，雖取得一定的成效，但并未能較好解決COPD急性加重的關(guān)鍵問題——反復(fù)感染。有研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體免疫力低下與COPD患者反復(fù)感染及其病情的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系［4］。因此，提高機(jī)體免疫力或許是減少COPD患者反復(fù)感染的途徑之一。

COPD臨床以反復(fù)咳嗽、咳痰、喘息等為主要表現(xiàn)，屬中醫(yī)“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇［5］，多因久病肺虛，痰濁潴留，每因感受外邪誘使病情發(fā)作加?。?］。因此，欲使外邪不入侵，必先扶正固表。玉屏風(fēng)散由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)組成，是中醫(yī)扶正固表的代表方。臨床及實(shí)驗(yàn)研究表明，玉屏風(fēng)散能夠增強(qiáng)細(xì)胞免疫及體液免疫功能，改善自汗、惡風(fēng)等氣虛癥狀。梁春敏等［7］報(bào)道玉屏風(fēng)散30 min～2 h時(shí)相含藥血清對小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖有明顯促進(jìn)作用。張磊等［8］研究結(jié)果表明，環(huán)磷酰胺能使CD4＋／CD8＋和對Th有促進(jìn)作用的IL－2分泌顯著降低，而玉屏風(fēng)散總提物及總多糖均能使這些指標(biāo)向正常狀態(tài)恢復(fù)，顯著改善免疫低下。

本臨床研究顯示：治療組總體有效率高于對照組，治療組咳嗽、咳痰、氣喘癥狀緩解更明顯，治療組治療后細(xì)胞免疫功能提高較對照組更為明顯，治療期間治療組急性加重次數(shù)更少。以上結(jié)果表明，玉屏風(fēng)膠囊能有效緩解穩(wěn)定期COPD氣虛證患者的咳、痰、喘癥狀，增強(qiáng)其機(jī)體免疫功能，減少急性加重次數(shù)，且未見明顯毒副作用。正所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”。因此，提高機(jī)體免疫力是減少穩(wěn)定期COPD患者急性加重的有效途徑之一，而玉屏風(fēng)膠囊可作為其中較好的藥物選擇。但由于本研究樣本量少，觀察周期偏短及監(jiān)測指標(biāo)偏少等原因，結(jié)果尚欠說服力。因此，期待更多更全面的相關(guān)研究。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

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［8］張磊，吳瑕，王嵐，等.玉屏風(fēng)散多糖類成分對免疫功能的影響［J］.中藥藥理與臨床，2006，22（1）：2.