血、尿纖維結合蛋白水平與慢性腎炎病理分級的關系

趙愛萍，林滿遍

（1.福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004；2.福州市中醫(yī)院，福建 福州350001）

二十世紀40年代末人們在血漿中發(fā)現(xiàn)一種遇冷后不易溶解的蛋白，當時稱為冷不溶性球蛋白。1976年，KUUSELA 等［1］將其命名為纖維結合蛋白（fibronectin，F(xiàn)N）。依纖維結合蛋白在人體內的不同分布，將其分為細胞型和血漿型兩大類，前者存在于結締組織、細胞外基質、細胞表面、基底膜中，血漿型纖維結合蛋白始終處于動態(tài)平衡，既不斷消耗，又不斷補充、更新。細胞型與血漿型纖維結合蛋白之間可以相互轉換［2］。

近年來，有證據(jù)提示血FN在慢性腎炎患者中含量減少，可能是由于各種因素綜合作用致產(chǎn)生減少或消耗增加所致［3］。纖維結合蛋白是構成細胞外基質的重要組成成分，腎臟的排泄產(chǎn)生尿FN。有人發(fā)現(xiàn)慢性腎炎患者尿FN含量增多，可能是因為腎小球基底膜損傷，腎臟排泄過多的FN［4］。KOZLOVSKAIA等［5］實驗證實了尿FN可作為一個指標，在一定程度上反映腎臟纖維化。本研究通過探討血、尿FN與腎臟病理改變的關系，為早期發(fā)現(xiàn)腎臟纖維化提供一較客觀的檢測指標。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 慢性腎炎診斷標準參照王海燕等［6］擬訂的標準。59例慢性腎炎患者均進行腎活檢，為2007年—2011年福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院及福州市中醫(yī)院住院病人，其中男34例，女25例；年齡 17～60歲，平均（35.72±15.00）歲；病理類型中，系膜增生性腎炎11例，微小病變者2例，局灶增生性腎炎3例，系膜增生性腎小球腎炎伴局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎（FSGS）者25例，膜增生性腎炎1例，膜性腎病3例，IgA腎病14例。選取25例健康人作為對照組，其中男7例，女18例；年齡24～52歲，平均（33.16±8.80）歲。

1.2 腎小球硬化程度分級 根據(jù)張?zhí)偷龋?］的腎小球硬化程度分級標準，共分成5個組：無硬化為0級組；腎小球硬化＜10%為1級組；硬化10%～29%為2級組；硬化30%～59%為3級組；硬化＞60%為4級組。

1.3 腎小管間質纖維化程度分級 根據(jù)BANFF分級標準［8］，共分成4個組：腎小管無纖維化組織增生為0級組；腎小管纖維組織輕度增生，病變范圍＜25%為1級組；腎小管病變范圍26%～50%，纖維組織中度增生為2級組；腎小管病變范圍＞50%，纖維組織重度增生，成多灶、束狀或網(wǎng)狀成片為3級組。

1.4 指標檢測方法 血、尿纖維結合蛋白的檢測均在清晨未進食前抽取空腹肘靜脈血2 mL，離心分離血清，同時留取尿液2 mL，離心后，收集上清液（試劑盒由上海太陽科技有限公司提供，用ELISA法檢測，血FN計量單位為mg／L，尿FN計量單位為ng／mL）。

1.5 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均以中位數(shù)表示，用SPSS 13.0軟件包處理，使用非參數(shù)檢驗，組間比較采用秩變換后的多組數(shù)據(jù)比較的秩和檢驗，采用Spearman相關分析。

2 結 果

2.1 2組血、尿FN水平與腎小球硬化程度關系 見表1。

表1 2組血、尿FN水平與腎小球硬化程度的關系比較

2.2 慢性腎炎患者血、尿FN水平與腎間質纖維化程度關系 見表2。

3 討 論

3.1 纖維結合蛋白與腎臟 吳志英等［9］已經(jīng)證明了腎臟可分泌纖維結合蛋白，纖維結合蛋白主要由腎小球系膜細胞產(chǎn)生，是作為腎小球系膜基質的一種成分，主要分布于血管內皮細胞與系膜之間的界面及系膜細胞的足突上，F(xiàn)N將腎小球基底膜、系膜基質和系膜細胞連接起來，并賦予相當機械強度。根據(jù)纖維結合蛋白在腎臟的分布，可分為系膜型和毛細血管型2型，前者分布在系膜區(qū)內，后者主要沿著毛細血管壁分布。在正常情況下，腎小球系膜細胞及基質不會發(fā)生明顯的增生活動，但在炎癥、感染、免疫反應等病理情況下，可見系膜細胞及基質異常增生［10］。慢性腎臟病患者中系膜基質及系膜細胞會不斷增殖，系膜區(qū)不斷變寬，纖維結合蛋白也隨之擴展，它與其它細胞外基質不斷隨系膜細胞增生而蓄積，這就是腎小球硬化的物質基礎［11］。細胞外基質在腎小球內不斷蓄積，腎小球硬化程度不斷加深，最終堵塞腎小管周圍的毛細血管，腎小管纖維化程度逐漸加深，導致腎功能喪失。

表2 2組血、尿FN水平與腎間質纖維化程度的關系比較

尿纖維結合蛋白與血纖維結合蛋白結構大致一樣，尿FN來源于腎臟本身，而不是來源于血漿［12］，腎臟組織產(chǎn)生和排泄尿纖維結合蛋白，經(jīng)尿液排出體外。有學者發(fā)現(xiàn)［13］，在慢性腎臟病患者中腎小球基底膜中細胞外基質成分與尿中細胞外基質成分較一致，提示尿中成分來源于腎臟，這具有較高特異性。當慢性腎臟病時，炎癥介質浸潤腎組織，導致血管內皮細胞增生，炎癥因子大量釋放，刺激血管內皮細胞與腎小球系膜細胞大量分泌纖維結合蛋白，從而導致尿纖維結合蛋白增加，可能是因為隨之腎小球的硬化，腎小球結構被破壞，使毛細血管通透性增加，繼而腎小囊斷裂，蓄積在腎小球及間質中的基質成分進入尿囊腔。

3.2 血、尿纖維結合蛋白表達與腎臟病理的關系本研究結合病理資料分析結果顯示，腎小球硬化程度和間質纖維化程度與血纖維結合蛋白呈負相關，與尿纖維結合蛋白水平呈正相關，這提示血、尿纖維結合蛋白水平與腎臟硬化及纖維化程度密切相關。具體來說，在腎小球硬化0級組、1級組、2級組及間質纖維化0級組、1級組中，血纖維結合蛋白無明顯變化，而在硬化3級組和間質纖維化2級組中，血纖維結合蛋白水平才開始下降；在腎小球硬化0級組、1級組、2級組中，尿纖維結合蛋白呈遞增趨勢，且在纖維化0級組、1級組、2級組中，其水平也升高。故提示在腎臟病變早期，血纖維結合蛋白無明顯變化，但此時尿纖維結合蛋白已經(jīng)開始上升，尿纖維結合蛋白隨腎小球硬化及腎小管間質纖維化程度加深而不斷升高。但到了腎臟病變的后期，血纖維結合蛋白開始下降，此時腎小球硬化的個數(shù)增加，腎小管萎縮程度加劇，殘留下來的腎單位逐漸減少，排入尿液的纖維結合蛋白開始逐漸減少，但仍高于正常人。

綜上所述，血纖維結合蛋白的變化反映的是腎小球硬化、腎小管間質纖維化后期的病理改變，尿纖維結合蛋白水平隨腎臟病理程度的加深而逐漸升高，但到了腎臟病變的后期，其水平有所降低，提示尿纖維結合蛋白與慢性腎炎早期、活動期病變關系更為密切。因此，動態(tài)監(jiān)測血、尿纖維結合蛋白的水平變化，能較客觀地反映腎臟纖維化病變的程度。

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