利培酮口服液聯(lián)合度洛西汀治療慢性精神分裂癥陰性癥狀的臨床研究

亓高超

陰性癥狀是慢性精神分裂癥的主要表現(xiàn)之一，利培酮口服液是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的新型非典型抗精神病藥物，在精神臨床中以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者治療效果往往不如以陽性癥狀為主的顯著。文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)用某些抗抑郁藥物治療陰性癥狀效果滿意［1～3］。我們以利培酮口服液聯(lián)合度洛西汀與單用利培酮口服液治療相對照，結(jié)果如下。

1 對象和方法

1.1 對象 所有病例均來自我院精神病治療中心2010年5月～2013年1月住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第四版(DSM-IV)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合Andreasen提出的Ⅱ型慢性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;(3)入組前陽性和陰性綜合征量表(PANSS)總分≥60分，陰性因子分＞30分;(4)排除有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、帕金森氏綜合征、酒精藥物依賴或?yàn)E用者、妊娠或哺乳期婦女、癲癇、既往有類似藥物過敏者。共172例，隨機(jī)分為研究組87例和對照組85例。研究組:男44例，女43例;年齡21～63歲，平均(45.4±12.2)歲;病程2～19.5 年，平均(6.9 ±5.7)年。對照組:男 42 例，女 43例;年齡 19 ～62歲，平均(44.2±11.8)歲;病程 2 ～17.5 年，平均(6.8 ±5.5)年。兩組患者資料除病程外各項(xiàng)比較差異均無顯著性(P＞0.05)，匹配性相對較好。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 正在服用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物者均經(jīng)過2周清除期。研究組使用利培酮口服液逐漸加量，1周內(nèi)達(dá)到治療劑量，2～6 mg/d分兩次服用，在此基礎(chǔ)上給予度洛西汀(進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20050132)，起始劑量為40 mg/d，1周加至60 mg/d，早飯前服用;對照組單用利培酮口服液，用法用量同研究組。治療期間不用其他抗精神病藥及抗抑郁藥，療程12周。

1.2.2 療效評價(jià) 在治療前及治療后第4、8、12周末分別用PANSS量表評定療效，以PANSS的減分率評定:PANSS減分率≥75%為臨床痊愈，50% ～74%為顯著進(jìn)步，25% ～49%為進(jìn)步，＜25%為無效。治療前及治療后第4、8、12周末進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、血壓、心電圖、血糖、肝功能檢查，體質(zhì)量測定。

1.2.3 安全性評價(jià) 用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評價(jià)藥物安全性。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，使用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 以PANSS量表減分率計(jì)算:治療12周后，研究組:痊愈9例(10.3%)，顯著進(jìn)步33例(37.4%)，進(jìn)步 27 例(31.0%)，無效 18 例(21.3%)，有效率 78.7%。對照組:痊愈 4 例(4.5%)，顯著 進(jìn)步 17 例 (20.0%)，進(jìn) 步 24 例(28.0%)，無效40 例(47.5%)，有效率 52.5%。兩組間比較差異有顯著性(P＜0.05)。PANSS量表總分及各因子分得分比較見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(x±s)

2.2 兩組安全性評估 本研究不良反應(yīng)發(fā)生率較高的:研究組有帕金森氏綜合征11例(12.4%)，嗜睡、鎮(zhèn)靜、靜坐不能各9例(10.1%)，肝損害、體質(zhì)量增加各7 例(7.8%)，焦慮、頭暈、惡心各 5 例(5.7%)，消化不良、嘔吐、震顫各 4例(4.2%)，失眠 1例(1.4%);對照組有失眠 11例(12.7%)，帕金森氏綜合征、靜坐不能各8例(9.6%)，肝損害7例(7.9%)，焦慮6例(6.4%)，體質(zhì)量增加、嗜睡、頭暈、惡心各5例(5.7%)，鎮(zhèn)靜、消化不良、嘔吐、震顫各 4例(4.3%)，兩組不良反應(yīng)均為輕至中度，兩組間比較無顯著性差異(P＞0.05)。兩組治療前后TESS量表評分比較見表2。

3 討論

表2 兩組治療后TESS評分比較(x±s)

慢性精神分裂癥部分患者的臨床主要表現(xiàn)為思維貧乏、情感淡漠、意志減退、動(dòng)作遲緩和社會(huì)退縮［5］等陰性癥狀。相對于主要表現(xiàn)為陽性癥狀的患者，他們對抗精神病藥物反應(yīng)差，預(yù)后不良，嚴(yán)重的影響生活質(zhì)量和社會(huì)功能。慢性精神分裂癥患者的陰性癥狀與額葉及前額葉皮質(zhì)多巴胺(DA)活動(dòng)性下降及5-羥色胺(5-HT)機(jī)制有關(guān)［5］，新型非典型抗精神病藥物利培酮口服液是以一種選擇性的單胺能拮抗劑，其治療作用是對多巴胺D2受體及5-HT2A受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。而度洛西汀是選擇性5-HT與NE雙重再攝取抑制劑。國內(nèi)外對度洛西汀治療抑郁癥的療效和安全性已有較多的研究和報(bào)道［6～9］，其主要通過抑制神經(jīng)突觸前膜對5-HT與NE再攝取，增加突觸間隙該遞質(zhì)的濃度，增強(qiáng)中樞 5-HT 與 NE 神經(jīng)遞質(zhì)的功能［10～12］。在體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)度洛西汀能顯著提高大腦額葉皮質(zhì)細(xì)胞外的5-HT與NE的水平。度洛西汀對NE再攝取的影響高于5-HT的再攝取抑制劑，起到改善焦慮、抑郁、活力缺乏、情感平淡、興趣社交缺乏等癥狀的作用，這可能是度洛西汀改善陰性癥狀的主要原因，本品對多巴胺受體的親和作用較弱，對 M、H1、a1、R2、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2C和類嗎啡樣受體幾乎沒有親和力。因此與其相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生較少。國外研究發(fā)現(xiàn)度洛西汀對體質(zhì)量的影響與用藥時(shí)間有關(guān):短期內(nèi)(3～6個(gè)月)體質(zhì)量減輕的比率大于體質(zhì)量增加，而延長用藥(6～12個(gè)月)結(jié)果卻相反，但是總體體質(zhì)量改變較少［13］。本結(jié)論與此相符。

本研究結(jié)果顯示:利培酮口服液聯(lián)合度洛西汀治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥有效率為78.7%，高于單用利培酮口服液的52.5%，且差異有顯著性。與治療前比，12周后兩組的PANSS評分均有顯著性降低，且差異有顯著性。提示兩組治療陰性癥狀皆有效。研究組在治療2周末陰性因子分差異有顯著性，而對照組在治療4周末陰性因子分差異有顯著性，提示研究組起效早于對照組。治療4、8、12周兩組間比較，PANSS總分和陰性分子分差異均有顯著性，說明研究組療效優(yōu)于對照組。

兩組不良反應(yīng)均為輕至中度，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，TESS評分無顯著差異。惡心、出汗等不良反應(yīng)和國內(nèi)外的報(bào)告相近。

綜上所述，利培酮口服液聯(lián)合度洛西汀治療以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥，具有起效快、療效好、不良反應(yīng)少、患者依從性好的特點(diǎn)，可推廣應(yīng)用。

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