讓免疫系統(tǒng)殺死腫瘤才是關(guān)鍵

我們其實(shí)一直在治愈癌癥，只是我們沒(méi)有意識(shí)到。50年前，只有4%的患癌癥兒童可以活過(guò)5年，現(xiàn)在這個(gè)比例有75%，對(duì)最常見(jiàn)的類(lèi)型可以達(dá)到95%。

道格拉斯·格林（Douglas R. Green）博士是美國(guó)圣約翰兒童醫(yī)院免疫學(xué)部主席、世界著名免疫學(xué)家。1981年Douglas R. Green在耶魯大學(xué)獲得博士學(xué)位。他所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)主要從事細(xì)胞凋亡或主動(dòng)細(xì)胞死亡的相關(guān)研究，并探討這一過(guò)程在調(diào)控免疫系統(tǒng)中的作用。

格林博士以113篇論文高達(dá)15，000次的引用率位居全球論文被引用次數(shù)最多的前五名科學(xué)家之列；其中有兩篇論文的引用次數(shù)位列全球引用次數(shù)最多的論文前25位。他的研究工作涉及ISI基本科學(xué)指標(biāo)（ISI Essential Science Indicators ）的多個(gè)領(lǐng)域，如臨床醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)和遺傳學(xué)、生物學(xué)和生物化學(xué)、以及免疫學(xué)。在1991-2001年間，格林博士的實(shí)驗(yàn)室在ISI細(xì)胞凋亡領(lǐng)域位列論文總引用次數(shù)、總發(fā)表數(shù)和平均每篇論文引用次數(shù)第六位。2003年，他又獲得了ISI”論文高引用率”的殊榮。

Douglas R. Green教授是生物谷癌癥研究系列專(zhuān)訪的第三位受訪者，他對(duì)生物谷編輯談及了其關(guān)于癌癥研究的獨(dú)特看法和他的科研經(jīng)。

Green教授對(duì)細(xì)胞凋亡感興趣是在上世紀(jì)80年代中期，那時(shí)Green想利用免疫系統(tǒng)作為模型，解決發(fā)育的基本問(wèn)題。從那以后，他就一直關(guān)注這個(gè)領(lǐng)域。

他與Tak W. Mak教授一樣，在科研領(lǐng)域成果豐碩。迄今為止，格林博士和他的研究團(tuán)隊(duì)已發(fā)表SCI論文377篇，撰寫(xiě)著作或?qū)ｎ}9本，發(fā)表其它綜述、短評(píng)或編輯點(diǎn)評(píng)16篇，此外還曾獲得專(zhuān)利4項(xiàng)。在他所發(fā)表的論文中，有近60篇被收錄在NATURE、SCIENCE、CELL和PNAS等國(guó)際高水平研究期刊中。

當(dāng)被問(wèn)及如何建設(shè)一支高產(chǎn)和極富創(chuàng)新的團(tuán)隊(duì)的問(wèn)題時(shí)，Green告訴生物谷編輯說(shuō)，”首先，我會(huì)與我所挑選的人一樣共同努力工作。你想要?jiǎng)?chuàng)新，必須知識(shí)面豐富，而多看文獻(xiàn)可以做到這一點(diǎn)?！?/p>

他對(duì)年輕科研者的建議，讓我們大吃一驚?！拔ㄒ灰笫悄闶刮覀兂泽@，告訴我們一些我們沒(méi)想到的事情。雖然看起來(lái)很難，但這是我們選擇作科研的初衷。當(dāng)你想找出你研究的蛋白哪個(gè)基團(tuán)被修飾，想一想你期望發(fā)現(xiàn)什么令人吃驚的現(xiàn)象。每個(gè)課題、試驗(yàn)系統(tǒng)和現(xiàn)象都是深入研究生物學(xué)的切入點(diǎn)，你需要想得更多，看得更遠(yuǎn)?！?/p>

就最近Nature雜志上有評(píng)論指出，目前博士的數(shù)量過(guò)多。Green教授表示，這種現(xiàn)象從他讀博士時(shí)就一直存在?！拔矣?xùn)練過(guò)的人只有很少一部分到現(xiàn)在仍然做科研。從謀生的角度看，每個(gè)人都應(yīng)該放棄科研?？紤]到做科研的訓(xùn)練時(shí)間之長(zhǎng)，想放棄的話要趁早?，F(xiàn)在一個(gè)很大的不同是很多人知道他們不會(huì)成功后仍然繼續(xù)從事科研。研究生院很少開(kāi)除學(xué)生，因?yàn)樗麄兒ε逻@樣做后招不到學(xué)生。如果你仍然想從事科研的話，去看200篇文獻(xiàn)，想想你的工作，做出一些重要的發(fā)現(xiàn)。”

關(guān)于癌癥研究的對(duì)話——“讓免疫系統(tǒng)去殺死腫瘤才是最關(guān)鍵的！”

生物谷-BIOONNEWS：腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞最大的區(qū)別是什么？癌癥治療的最大難點(diǎn)是什么？

Douglas R.Green：回答這個(gè)問(wèn)題有很多種方式，而實(shí)際上腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞最大的區(qū)別是腫瘤細(xì)胞攜帶一些跟生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移有關(guān)的突變。但這個(gè)回答太簡(jiǎn)單了，因?yàn)樵S多正常細(xì)胞也帶有一些突變。腫瘤細(xì)胞中各種突變的組合才是最關(guān)鍵的。

癌癥治療的最大難點(diǎn)是治療本身不會(huì)殺死病人。任何人都可以殺死腫瘤細(xì)胞（如把它放到水里或者用火爐烤），困難的是在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)不傷害病人。這是我們一直面臨的問(wèn)題?，F(xiàn)在看來(lái)，關(guān)鍵是不僅要?dú)⑺滥[瘤細(xì)胞，而且要讓免疫系統(tǒng)來(lái)完成這個(gè)任務(wù)。

生物谷-BIOONNEWS：大多數(shù)化療藥物同時(shí)殺傷腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞，引起嚴(yán)重的副作用。如何區(qū)分腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞？可以利用它們不同的凋亡機(jī)制么？

Douglas R.Green：我們大多數(shù)研究都集中在尋找殺死腫瘤細(xì)胞的新的辦法。我們可以轉(zhuǎn)向研究如何保護(hù)正常細(xì)胞免受這些治療的傷害，這方面研究的很少，可能有一些希望。我們已經(jīng)在骨髓移植中利用這個(gè)手段。

生物谷-BIOONNEWS：腫瘤細(xì)胞逃脫了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。有可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來(lái)治療癌癥么？如何實(shí)現(xiàn)？

Douglas R.Green：我們知道這個(gè)在理論上可行，問(wèn)題是如何做到。有兩個(gè)手段已經(jīng)被證實(shí)有效：骨髓移植引起的供體免疫細(xì)胞攻擊白血病細(xì)胞；激活免疫反應(yīng)（通過(guò)阻斷CTLA4已經(jīng)被批準(zhǔn)，阻斷PD1也很有希望）。

生物谷-BIOONNEWS：您如何看待近些年癌癥研究的發(fā)展動(dòng)態(tài)？

Douglas R.Green：作為一個(gè)從事基礎(chǔ)研究的科學(xué)家，我對(duì)可能帶來(lái)新的治療手段的進(jìn)展最感興趣，如抑制Myc可以殺死許多種腫瘤而不影響動(dòng)物；我們對(duì)細(xì)胞凋亡基本機(jī)制了解的加深及Bcl2家族對(duì)該過(guò)程的調(diào)控；深度測(cè)序方面的進(jìn)展有助于對(duì)腫瘤進(jìn)行細(xì)分和更有針對(duì)性的治療；傳統(tǒng)療法有效的原因等。

生物谷-BIOONNEWS：癌癥治療的費(fèi)用昂貴，給衛(wèi)生部門(mén)帶來(lái)很大壓力，你對(duì)政府部門(mén)有什么建議么？

Douglas R.Green：當(dāng)我們考慮癌癥帶來(lái)的社會(huì)負(fù)擔(dān)時(shí)，花費(fèi)很大；而當(dāng)我們自己或者親人患上癌癥時(shí)，我們不會(huì)去考慮花費(fèi)，花再多錢(qián)也值得，問(wèn)題是治療失敗的話，我們一無(wú)所有。這是每例癌癥治療都會(huì)遇到的兩面性問(wèn)題。我們可以把癌癥治療當(dāng)作水，我們需要它，但要適度。而這樣做的話，公司會(huì)沒(méi)有動(dòng)力去研發(fā)新的療法。解決的辦法可以這樣：我們限制癌癥治療的花費(fèi)，但利用政府的資源進(jìn)行臨床研究。我不確定這個(gè)是否可行。所有的腫瘤學(xué)家都希望治愈癌癥，而不去考慮經(jīng)濟(jì)效益。我們應(yīng)當(dāng)并且可以做到兩者兼顧。

生物谷-BIOONNEWS：人類(lèi)會(huì)在什么時(shí)候最終攻克癌癥？

Douglas R.Green：癌癥是至少700種疾病的統(tǒng)稱(chēng)，我們其實(shí)一直在治愈癌癥，只是我們沒(méi)有意識(shí)到。50年前，只有4%的患癌癥兒童可以活過(guò)5年，現(xiàn)在這個(gè)比例有75%，對(duì)最常見(jiàn)的類(lèi)型可以達(dá)到95%。成年人的癌癥治愈也有很多例子。雖然攻克癌癥很難，但我們應(yīng)該停止問(wèn)“什么時(shí)候可以治愈癌癥”，而是去關(guān)注這個(gè)領(lǐng)域的進(jìn)展。