小劑量多巴胺聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全的臨床研究

胡國(guó)平

慢性腎功能不全是因各種病因造成的腎實(shí)質(zhì)慢性進(jìn)行性損傷的一組臨床綜合征。隨著疾病的發(fā)展，部分慢性腎功能不全患者最終發(fā)展為尿毒癥，需要維持性血液透析等治療，因此積極有效地治療對(duì)延緩腎臟功能進(jìn)展具有重要的意義[1-2]。本院近年來(lái)采用小劑量多巴胺聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月-2012年12月收治的70例慢性腎功能不全患者，所有患者均符合WHO慢性腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照就診順序分為觀察組和對(duì)照組。觀察組患者35例，男19例，女16例，年齡19.37～68.51歲，平均（38.43±6.73）歲，病程0.97～13.27年，平均（6.86±3.35）年。觀察組在一般治療基礎(chǔ)上加用小劑量多巴胺聯(lián)合前列地爾治療。對(duì)照組35例，男21例，女14例，年齡20.11～68.34歲，平均（37.04±7.32）歲，病程1.17～13.54年，平均（6.64±3.31）年。觀察組給予一般治療。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予一般常規(guī)治療：優(yōu)質(zhì)低蛋白、高熱量、低磷飲食，并針對(duì)病情采取糾正水、酸堿、電解質(zhì)紊亂、糾正貧血、利尿、降壓、抗感染等常規(guī)對(duì)癥治療。觀察組患者在上述一般常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小劑量多巴胺聯(lián)合前列地爾，多巴胺20 mg加入200 mL生理鹽水以0.5～2 μg/（kg·min）靜脈滴注，前列地爾20 μg加入100 mL生理鹽水靜脈滴注。兩組治療時(shí)間為6周。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組患者治療前后24 h尿蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：①癥狀減輕或消失；②內(nèi)生肌酐清除率增加大于等于30%；③血肌酐降低大于等于30%以上。①項(xiàng)必備，②、③項(xiàng)具備1項(xiàng)即可。（2）有效：①癥狀減輕或消失；②內(nèi)生肌酐清除率增加大于等于20%；③血肌酐降低大于等于20%；④治療前后以血肌酐的對(duì)數(shù)或倒數(shù)，用直線回歸方程分析，其斜率有顯著意義者。以上①項(xiàng)必備，其他具備1項(xiàng)即可。（3）無(wú)效：不符合顯效和有效判斷條件者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效情況比較 觀察組的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=14.524，P=0.019），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后24 h尿蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮情況比較 治療前兩組患者的24 h尿蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但治療后觀察組的24 h尿蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮均明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組療效情況比較

表2 兩組治療前后腎功能改變情況比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能改變情況比較（±s）

組別 24 h尿蛋白量 g 內(nèi)生肌酐清除率 mL/min 血肌酐 μmol/L 尿素氮 mmol/L治療前 治療后 治療前 治療前 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35） 7.08±2.83 3.29±1.53 33.65±9.15 57.62±15.07 456.35±211.51 277.09±134.25 19.38±3.03 12.31±2.22對(duì)照組（n=35） 7.03±2.54 5.34±1.82 34.65±9.12 39.83±11.11 445.29±214.87 398.87±171.13 18.45±5.24 13.36±3.63 P值 0.134 0.011 0.174 0.027 0.123 0.015 0.218 0.033

3 討論

慢性腎功能不全是在各種原發(fā)性腎臟疾病或繼發(fā)性腎臟疾病的基礎(chǔ)上，以腎功能緩慢地進(jìn)行性減退為特征的一種臨床綜合征[3]。腎功能一般是不可逆轉(zhuǎn)的緩慢進(jìn)展，直至發(fā)展為尿毒癥[4-5]。慢性腎功能不全治療目的是盡可能地保護(hù)健存腎單位，使腎功能有不同程度的改善，延緩疾病的進(jìn)展[6-7]。

多巴胺可激動(dòng)多巴胺受體、α和β1受體，但多巴胺的激動(dòng)作用與血藥濃度有關(guān)，小劑量多巴胺[0.5～2 μg/（kg·min）]只能激動(dòng)分布于血管床的多巴胺受體，對(duì)α、β1受體無(wú)作用。因此小劑量多巴胺主要引起腎、腸系膜以及冠狀血管擴(kuò)張，通過(guò)擴(kuò)張腎血管，減輕腎小球內(nèi)壓力，從而起到減少基質(zhì)和系膜細(xì)胞增生的作用，延緩腎小球硬化，保護(hù)健存的腎單位。同時(shí)，小劑量多巴胺還能通過(guò)擴(kuò)展入球小動(dòng)脈起到增加腎血流量，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，改善腎供血和改善腎組織缺氧作用。腎組織缺氧可通過(guò)刺激腎小球上皮細(xì)胞產(chǎn)生I型膠原，促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化[8]。相關(guān)研究表明是引起腎疾病進(jìn)展的主要因素之一就是腎間質(zhì)纖維化，因此改善腎組織缺氧狀態(tài)，可延緩腎間質(zhì)纖維化，達(dá)到延緩腎疾病進(jìn)展[9]。

前列地爾主要通過(guò)調(diào)節(jié)磷酸二酯酶和腺苷酸環(huán)化酶活性，使腎小球出球小動(dòng)脈擴(kuò)張，降低腎小球內(nèi)壓，改善腎高壓力、高灌注和高濾過(guò)。前列地爾還能通過(guò)能抑制細(xì)胞因子的生成和活性減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，起到保護(hù)和改善腎臟的作用。另外前列地爾能抑制血小板聚集的活性，抑制腎小球內(nèi)的毛細(xì)血管內(nèi)血小板沉積，降低血黏度，增加紅細(xì)胞變形能力，改善腎臟微循環(huán)，有利于腎臟的缺血缺氧狀態(tài)的改善，從而改善患者腎功能[10]。本文結(jié)果也顯示觀察組患者的療效，24 h尿蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮都明顯地優(yōu)于對(duì)照組患者，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜述所述，小劑量多巴胺聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能不全療效確切，能延緩疾病進(jìn)展，值得臨床推廣。

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