5-氨基酮戊酸光動力聯(lián)合丹參酮治療中重度痤瘡療效觀察

孫兆圣，陶迪生，朱鳳，戴穎

（江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，南京210028）

痤瘡是皮膚科最常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，好發(fā)于青春期。本病常反復(fù)發(fā)作，輕度者較易治療，但中重度痤瘡如治療不及時或治療不當(dāng)往往容易形成面部瘢痕，嚴(yán)重影響患者的身心健康。筆者于2012年2月—2012年9月使用5-氨基酮戊酸光動力療法（5-ALA-PDT）聯(lián)合丹參酮膠囊治療中重度痤瘡患者45例，取得了滿意療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 89例患者均為我院皮膚科門診確診的尋常型痤瘡患者，隨機(jī)分為治療組與對照組，見表1。2組在病例數(shù)（n）、性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

表1 2組患者一般資料例

1.1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 符合痤瘡的診斷，年齡在18～35歲，根據(jù)Pillsbury分類法[1]為Ⅱ～Ⅳ度痤瘡患者，皮損除粉刺外還有炎性丘疹、膿皰；重者還有結(jié)節(jié)、囊腫或瘢痕。愿意接受該方法治療，并能堅持完成全部療程，按時復(fù)診者。

1.1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在18歲以下或35歲以上；②痤瘡皮損過輕(炎性皮損≤5個)；③近1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、抗生素及維A酸類藥物。④光敏性皮膚病患者或口服光敏性藥物者；⑤妊娠及哺乳期婦女痤瘡、繼發(fā)性痤瘡（藥物性痤瘡、職業(yè)性痤瘡）者；⑥合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者、青光眼患者；⑦不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥或治療，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.2 治療方法 對照組：丹參酮膠囊（河北興隆希力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.25 g/粒）1 g/次，3 次/d；同時每日早晚清潔面部后,皮疹處外涂5%過氧苯甲酰凝膠（法國高德美制藥公司生產(chǎn)；商品名：斑賽；規(guī)格：15 g：0.75 g/支，產(chǎn)品批號：1021134）各 1 次。治療組：除予以丹參酮膠囊治療外，聯(lián)合運(yùn)用5-ALA-PDT。具體方法：局部丘疹、結(jié)節(jié)及囊腫挑刺處理后，根據(jù)患者皮損面積，用溫敏凝膠基質(zhì)與外用鹽酸氨酮戊酸散（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；商品名：艾拉；規(guī)格：118 mg/瓶；產(chǎn)品批號：110901）混合調(diào)配成10%濃度的5-氨基酮戊酸（ALA）膠液，外敷于皮損處，避光并用保鮮膜封包1.5 h后紅光照射。儀器采用英國美光儀器公司（Photo Therapeutics,Ltd）生產(chǎn)的Omnilux紅、藍(lán)光光動力治療儀。按說明書要求調(diào)好光源，光源類型為LED高發(fā)光二級管，紅光λ633nm，能量密度126 J/cm2。治療時佩戴專用的防護(hù)眼鏡，光定位距離面部約2.5～5 cm。每次照射20 min。每10天1次。

各組在治療期間禁辛辣刺激食物、禁飲酒、禁同服其他藥物。40 d 1個療程后進(jìn)行療效評定。

1.3 隨訪 在治療的第 10 d、20 d、40 d和治療結(jié)束后的第2、4周進(jìn)行隨訪。2組均由同一名皮膚科醫(yī)師記錄每次訪視時患者的皮損數(shù)量，包括粉刺、丘疹、膿皰、囊腫及結(jié)節(jié)等。每次治療前和隨訪時需記錄不良反應(yīng)，包括瘙癢、疼痛、膿皰、水皰、水腫性紅斑、色素沉著、脫屑等出現(xiàn)和消退的時間、嚴(yán)重程度、采取的治療措施及轉(zhuǎn)歸情況等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]按照皮疹評分法（粉刺10個計為1分，丘疹1個計為1分，膿皰1個計為1分，囊腫或結(jié)節(jié)1個計為3分）進(jìn)行評分，計算2組治療前后皮損總分的變化情況，同時對療效及不良反應(yīng)進(jìn)行評估、總結(jié)。療效指數(shù)＝（治療前總皮損評分－治療后總皮損評分）/（治療前總皮損評分）×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)<90%；好轉(zhuǎn)：30%≤療效指數(shù)<60%；無效：療效指數(shù)<30%?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，對治愈率與總有效率采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組痊愈率、總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（統(tǒng)計結(jié)果分別為 χ2=4.05，P<0.05；χ2=4.11，P<0.05）。說明治療組的療效明顯優(yōu)于對照組。見表2。

表2 2組治療痤瘡臨床療效比較例

不良反應(yīng)：治療組5-ALA—PDT治療過程中，有6例患者自覺面部有輕度灼熱、刺痛感，告知不必過度緊張，大約持續(xù)5～10 min后癥狀自行緩解，未做特殊處理。有8例患者光動力治療后出現(xiàn)面部紅斑、灼熱、刺痛等不良反應(yīng)，其中4例潮紅、腫脹明顯，經(jīng)給予生理鹽水冷敷，2次/d，2 d后癥狀消退；其余4例未做特殊處理，2 d后自行緩解。有8例患者3～4 d后，出現(xiàn)局部干燥脫屑和色素沉著，未經(jīng)特殊處理，10 d到1個月左右均能自行完全緩解。對照組有7例患者外涂斑賽凝膠出現(xiàn)輕微皮膚水腫性紅斑、干燥、脫屑，但患者均能耐受，持續(xù)1周左右后自行緩解，未影響繼續(xù)治療。

3 討論

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，具有一定的損容性。其發(fā)病主要與性激素水平升高、皮脂大量分泌、痤瘡丙酸桿菌（P.acne）增殖、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常及炎癥等因素相關(guān)[1]。

5-ALA-PDT治療痤瘡是通過外源性給予ALA，ALA能夠被上皮細(xì)胞和毛囊皮脂腺吸收，并通過血紅素合成途徑轉(zhuǎn)換為內(nèi)源性光敏劑PpⅨ，當(dāng)特定波長的紅光照射時產(chǎn)生單線態(tài)氧和自由基，選擇性殺滅P.acne、抑制皮脂腺分泌和破壞毛囊皮脂腺結(jié)構(gòu)[3]。另外，632 nm的紅光可以刺激巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，并繼發(fā)性地促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生和生長因子的產(chǎn)生來達(dá)到抗炎和促修復(fù)的作用[4]。

丹參味苦，性微寒，具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神等功效。丹參酮是中藥丹參根的超臨界（CO2）提取物或是醚、醇等有機(jī)溶劑的提取物。近年研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮具有抗菌、抗炎、改善微循環(huán)、促進(jìn)皮膚新陳代謝的作用，而且還有較溫和的雌性激素活性和抗雄性激素的作用以及皮脂腺抑制作用[5]。

5-ALA-PDT聯(lián)合丹參酮治療中重度痤瘡與傳統(tǒng)的藥物、單純藍(lán)光或紅光照射等治療方法比較，有如下優(yōu)點(diǎn)：①紅光的滲透性較強(qiáng)，所以紅光聯(lián)合5-ALA可以用來治療較深在的痤瘡皮損如囊腫、結(jié)節(jié)等。②除部分患者照射治療后短暫出現(xiàn)面部紅斑、潮紅、灼熱、刺痛、脫屑和色素沉著等外，局部反應(yīng)輕，治療時基本無痛苦，不影響工作；③操作簡單；④丹參酮膠囊服用方便、安全、經(jīng)濟(jì)，口服由腸道吸收，快速分布至全身，作用強(qiáng)、排泄慢、無耐藥性及不良反應(yīng)。

臨床驗證表明，5-ALA-PDT聯(lián)合丹參酮治療中重度痤瘡具有較好的臨床療效，且本方法操作簡便，不良反應(yīng)少，值得臨床借鑒。

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