鹽酸左西替利嗪聯(lián)合鹽酸非索非那定治療人工蕁麻疹的療效觀察

郭波，艾俊俊，榮光輝

（1.浙江省桐鄉(xiāng)市皮膚病防治院，桐鄉(xiāng)314500；2.山西省長(zhǎng)治市第二人民醫(yī)院，長(zhǎng)治046000;3.安徽省六安市中醫(yī)院，六安237006）

人工蕁麻疹是慢性蕁麻疹的一種常見類型，臨床上可供選擇使用的藥物較多，但是總體療效欠佳，在治療過程中易出現(xiàn)用藥時(shí)病情好轉(zhuǎn)，停藥后復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。嚴(yán)重影響患者的生活、工作質(zhì)量，為此我科于2012年4月—2012年12月應(yīng)用鹽酸左西替利嗪聯(lián)合鹽酸非索非那定治療人工蕁麻疹80例，取得滿意臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例患者按就診順序隨機(jī)分為2組，治療組41例，對(duì)照組39例。入選標(biāo)準(zhǔn)[1]：①年齡≥16歲，性別不限；②病程＞6周；③典型臨床表現(xiàn)：自覺皮膚瘙癢，機(jī)械性刺激或搔抓后出現(xiàn)紅斑、風(fēng)團(tuán)，皮膚劃痕征陽(yáng)性；④治療前1個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未服用抗組胺藥者；⑤患者自愿參加，簽署知情同意書，并能在觀察中積極配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠和哺乳期婦女；②并發(fā)急性哮喘發(fā)作、濕疹及特應(yīng)性皮炎者；③有嚴(yán)重心臟疾病及肝腎功能不全者；④未按照要求服藥及復(fù)診者；⑤駕駛員、高空作業(yè)者及精細(xì)手工作業(yè)者；⑥對(duì)研究所用藥物過敏者。

治療組 41例，男22例，女19例，年齡 16～58歲，平均（34.68±10.09）歲；病程 6 周～5年，平均（14.15±13.36）個(gè)月。對(duì)照組39例，男21例，女18例，年齡 17～55歲，平均（32.87±10.87）歲；病程 6周～5年，平均（13.04±12.45）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組：口服鹽酸左西替利嗪片（商品名：迪皿，重慶華邦制藥股份有限公司）5 mg，1次/d（晚），同時(shí)口服鹽酸非索非那定片（商品名：萊多菲，浙江萬馬藥業(yè)有限公司）60 mg，2次/d。對(duì)照組：口服鹽酸左西替利嗪片5 mg，1次/d（晚）。每周觀察1次，療程4周。治療前后做血、尿常規(guī)檢查。

1.3 療效判定 痊愈：無自覺癥狀，皮膚劃痕征（－）；顯效：皮膚無瘙癢，皮膚劃痕征僅見淡紅線狀劃痕；好轉(zhuǎn)：皮膚輕度瘙癢，皮膚劃痕征有淡紅線狀隆起；無效：皮膚瘙癢明顯，自覺癥狀加重，皮膚劃痕征（＋）。有效率以痊愈加顯效計(jì)。對(duì)治愈患者隨訪1個(gè)月，出現(xiàn)瘙癢和（或）皮膚劃痕征（＋）判為復(fù)發(fā)[1-2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 2組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.12，P＜0.05）。治療組有效率比對(duì)照組高，治療組優(yōu)于對(duì)照組，見表1。治療組痊愈的23例中停藥4周內(nèi)復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率21.74%；對(duì)照組痊愈的17例中停藥4周內(nèi)復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率52.94%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.18，P＜0.05），見表 2。

2.2 不良反應(yīng) 治療組41例中，出現(xiàn)輕度嗜睡及困倦乏力4例，口干2例；對(duì)照組39例中3例出現(xiàn)困倦及輕度嗜睡癥狀，1例出現(xiàn)口干，1例出現(xiàn)頭暈，以上不良反應(yīng)程度均較輕微，均未影響治療，無1例患者退出試驗(yàn)，無其他不良反應(yīng)，所有患者治療前及療程結(jié)束后的血、尿常規(guī)均正常。

表1 2組人工蕁麻疹患者臨床療效比較例（%）

表2 2組人工蕁麻疹患者復(fù)發(fā)情況比較例（%）

3 討論

人工蕁麻疹又稱皮膚劃痕癥，是慢性蕁麻疹中的特殊類型，病因復(fù)雜、治療困難、易反復(fù)發(fā)作，甚至慢性遷延。目前認(rèn)為人工蕁麻疹為機(jī)械刺激后，皮膚肥大細(xì)胞被活化，釋放組胺及其他血管活性物質(zhì)（包括白三烯）等，組胺于靶細(xì)胞膜上H1受體結(jié)合，引起血管擴(kuò)張及通透性增加，產(chǎn)生紅斑、水腫、風(fēng)團(tuán)?？菇M胺制劑是治療慢性蕁麻疹的首選藥物，鹽酸左西替利嗪是新一代高效非鎮(zhèn)靜抗組胺藥，為高選擇性外周H1受體拮抗劑，能有效控制慢性蕁麻疹癥狀，且起效迅速，半衰期長(zhǎng)，安全性高[3]，其可競(jìng)爭(zhēng)性抑制組胺與組胺受體結(jié)合及其活性，同時(shí)還能抗變應(yīng)性炎癥，阻止肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，能有效治療皮膚劃痕癥。鹽酸非索非那定是另一種新型的組胺H1受體拮抗劑，由于其良好的抗組胺H1受體及抗炎作用，臨床上已批準(zhǔn)用于急性或慢性蕁麻疹、過敏性鼻炎等多種疾病的治療，其不能穿過血腦屏障，因而無傳統(tǒng)抗組胺藥的嗜睡不良反應(yīng)，該藥體內(nèi)吸收快，口服后1～1.5 h達(dá)到峰濃度，生物半衰期為11～14 h，因此作用迅速、持久，服藥次數(shù)少，提高了患者依從性[4]，另外，其保留了母體化合物特非那定的非鎮(zhèn)靜性質(zhì)，不會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室速等室性心律失常不良反應(yīng)，即使口服劑量超過推薦劑量的幾倍或同時(shí)服用影響代謝的藥物，也不會(huì)引起心臟的不良反應(yīng)[5]。并且由于其是特非那定在人體肝臟的代謝產(chǎn)物，因而直接使用可減少肝臟不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，采用鹽酸左西替利嗪聯(lián)合鹽酸非索非那定對(duì)人工蕁麻疹治愈率較高，而且鹽酸左西替利嗪只晚間服用1次，其嗜睡及困倦乏力的副作用對(duì)患者日常生活、學(xué)習(xí)工作影響較小，因此該法對(duì)人工蕁麻疹的治療，療效理想，不良反應(yīng)輕微，復(fù)發(fā)率低，顯示出良好的相加和協(xié)同作用，為治療人工蕁麻疹提供了一種新的安全有效的方法。但鑒于人工蕁麻疹較頑固容易復(fù)發(fā)，本療法的遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步研究。

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