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    重 結(jié) 晶 法 制 備 次 氯 血 紅 素

    2013-12-03 02:33:50修志明王麗萍
    吉林大學學報(理學版) 2013年2期
    關鍵詞:間苯二酚粗品血紅素

    修志明, 林 琳, 周 朋, 王麗萍

    (1. 吉林大學 生命科學學院, 長春 130012; 2. 北華大學 藥學院, 吉林 吉林 132013;3. 海南大學 農(nóng)學院, ???570228)

    自然界中許多天然過氧化物酶均以血紅素(Heme)作為輔基, 通過血紅素卟啉環(huán)的Fe3+與組氨酸側(cè)鏈基團上N原子配位構(gòu)成酶的催化中心[1-2]. 由于血紅素上的乙烯基易被過氧化物氧化而影響酶的穩(wěn)定性, 因此在設計過氧化物模擬酶時,可將血紅素轉(zhuǎn)化為次血紅素[3]. 次氯血紅素(Deuterohemin)屬于三價鐵卟吩衍生物, 化學名稱為3,7,12,17-四甲基-21H,23H-卟吩-2,18-二丙酸氯化鐵, 分子式為[C30H28FeN4O4]+Cl-, 分子量為599.87. 以次氯血紅素分子為基礎設計的次氯血紅素-短肽化合物研究和應用目前已有較多報道[4-14].

    通常利用間苯二酚對氯化血紅素的C-烷基化反應制得次氯血紅素[15]. 目前的次血紅素合成方法存在工藝繁瑣、 收率低[16]或純度低[17]等缺點. 本文以氯化血紅素為原料, 經(jīng)間二苯酚還原, 合成了次氯血紅素. 采用多次重結(jié)晶方法獲得了質(zhì)量分數(shù)和收率均較高的產(chǎn)物, 該方法簡單易行、 可大規(guī)模生產(chǎn)高質(zhì)量分數(shù)的次氯血紅素.

    1 材料與方法

    1.1 試劑與儀器 氯化血紅素 (天津市生命科學應用研究所); 間苯二酚、 N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、 三氟乙酸(TFA)、 乙酸乙酯、 二氯甲烷、 氫氧化鈉和鹽酸均為國產(chǎn)分析純.

    液相色譜儀(LC-2010HT, 日本島津公司)和布魯克基質(zhì)輔助激光解析飛行時間質(zhì)譜儀(ultrafleXtreme MALDI TOF/TOF, 美國布魯克公司).

    1.2 方 法

    1.2.1 次氯血紅素的合成 將10 g血紅素與40 g間苯二酚混合置于三口瓶中, 油浴120 ℃攪拌30 min, 升至150 ℃反應30 min, 180 ℃反應20 min, 薄層色譜(TLC)監(jiān)測至反應完全, 自然冷卻至120 ℃后倒入10 L熱水中, 攪拌, 過濾, 干燥, 稱量, 制得次血紅素粗品, 合成路線如圖1所示. 采用液相色譜檢測其質(zhì)量分數(shù)(歸一化法).

    圖1 次氯血紅素的合成Fig.1 Synthesis of deuterohemin

    液相色譜條件: 檢測波長為390 nm; 色譜柱為C18柱(5 μm, 4.6 mm×250 mm); 流動相為含w(TFA)=1%的V(乙腈)∶V(水)=35∶65溶液.

    1.2.2 次氯血紅素的重結(jié)晶 先將9.0 g次血紅素粗品與0.1 mol/L的氫氧化鈉溶液4.5 L混合后, 加入0.45 L DMF攪拌溶解, 過濾, 濾液用鹽酸調(diào)至中性, 析出沉淀, 靜置, 棄去上清液, 過濾, 收集沉淀. 重復操作2次, 將所得產(chǎn)物于120 ℃烘干1 h, 稱重, 再用液相色譜檢測其質(zhì)量分數(shù).

    2 結(jié)果與討論

    2.1 間苯二酚用量對次氯血紅素合成的影響 按1.2.1合成方法, 先將氯化血紅素與間苯二酚分別以1∶3,1∶4,1∶5,1∶6的質(zhì)量比投入反應, 制得次氯血紅素粗品, 再用液相色譜檢測其質(zhì)量分數(shù), 結(jié)果列于表1.

    表1 間苯二酚用量對次氯血紅素合成的影響

    由表1可見, 當m(間苯二酚)∶m(氯化血紅素)≤3時, 所得粗品的產(chǎn)率和質(zhì)量分數(shù)均較低;m(間苯二酚)∶m(氯化血紅素)≥6時, 粗品的產(chǎn)率較高, 但過量的間苯二酚需在純化步驟中除去, 既浪費試劑, 也降低了產(chǎn)物的質(zhì)量分數(shù).

    2.2 反應溫度對次氯血紅素合成的影響 按1.2.1合成方法, 先將氯化血紅素與間苯二酚分別于170,180,190 ℃反應20 min, 制得次氯血紅素粗品, 再用液相色譜檢測其質(zhì)量分數(shù), 結(jié)果列于表2.

    表2 反應溫度對次氯血紅素合成的影響

    由表2可見: 當反應溫度≤170 ℃時, 粗品的產(chǎn)率較低; 當反應溫度≥190 ℃時, 副反應增加, 粗品的產(chǎn)率和質(zhì)量分數(shù)均降低.

    2.3 反應時間對次氯血紅素合成的影響 按1.2.1合成方法, 先將氯化血紅素與間苯二酚于180 ℃分別反應10,20,30 min, 制得次氯血紅素粗品, 再用液相色譜檢測其質(zhì)量分數(shù), 結(jié)果列于表3.

    表3 反應時間對次氯血紅素合成的影響

    由表3可見: 當反應時間≤10 min時, 反應不充分, 產(chǎn)量較低; 當反應時間≥30 min時, 反應時間過長, 副反應增加, 粗品的產(chǎn)率和質(zhì)量分數(shù)均下降.

    2.4 重結(jié)晶溶劑對次氯血紅素純化的影響 先取1.2.1方法制得的次氯血紅素粗品30 g, 分成3份, 每份10 g, 按1.2.2方法將其分別加入0.45 L的乙酸乙酯、 DMF和二氯甲烷中進行重結(jié)晶, 制得次氯血紅素純品, 計算收率, 再用液相色譜檢測其質(zhì)量分數(shù), 結(jié)果列于表4.

    表4 重結(jié)晶溶劑對次氯血紅素純化的影響

    由表4可見: 當溶液為中性或酸性時, 次氯血紅素從溶液中析出, 雜質(zhì)保留在結(jié)晶母液中, 達到了純化目的; 乙酸乙酯和二氯甲烷與二甲基甲酰胺相比, 其純化效果較差.

    2.5 重結(jié)晶溶劑比例對次氯血紅素純化的影響 先取1.2.1方法制得的次氯血紅素粗品30 g, 分成3份, 每份10 g, 按1.2.2方法將其分別加入0.225,0.45,0.9 L DMF中, 制得次血氯紅素純品, 計算收率, 再用液相色譜檢測其質(zhì)量分數(shù), 結(jié)果列于表5.

    表5 重結(jié)晶溶劑比例對次氯血紅素純化的影響

    由表5可見: 當V(DMF)=0.225 L時, 次氯血紅素及雜質(zhì)均在溶液中, 即溶劑化不充分; 當溶液為中性或酸性時, 次氯血紅素與雜質(zhì)同時析出, 導致其質(zhì)量分數(shù)較低; 當V(DMF)=0.90 L時, 次氯血紅素及雜質(zhì)在溶液中溶劑化較充分, 析出次氯血紅素的質(zhì)量分數(shù)較高, 但溶劑過量, 使產(chǎn)率過低.

    綜上所述, 本文以氯化血紅素為原料, 經(jīng)間苯二酚還原制得次氯血紅素粗品. 通過實驗對比, 得到最佳反應條件:m(氯化血紅素)∶m(間苯二酚)=1∶4 ; 反應溫度為180 ℃; 反應時間為20 min. 選用0.45 L DMF做溶劑、 重結(jié)晶10 g 粗產(chǎn)品所得次氯血紅素的質(zhì)量分數(shù)大于95%、 產(chǎn)率大于85%. 該方法操作簡單、 安全可控、 純化效果好、 可以大規(guī)模生產(chǎn).

    [1] Jones P, Mantle D, Davies D M, et al. Hydroperoxidase Activities of Ferrihemes: Heme Analogs of Peroxidase Enzyme Intermediate [J]. Biochemistry, 1977, 16(18): 3974-3978.

    [2] Smith K M. Protoporphyrin Ⅸ: Some Recent Research [J]. Acc Chem Res, 1979, 12(10): 374-381.

    [3] Portsmouth D, Beal E A. The Peroxidase Activity of Deuterohemin [J]. European Journal of Biochemistry, 1971, 19(4): 479-487.

    [4] WANG Li-ping, LIU Ya-li, LI Wei, et al. Synthesis and Anti-cataract Activity of a Novel Peroxidase Mimetics [J]. Chemical Journal of Chinese Universities, 2004, 25(11): 2171-2173. (王麗萍, 劉亞麗, 李惟, 等. 一個新的過氧化物酶模擬物的合成及抗白內(nèi)障活性研究 [J]. 高等學?;瘜W學報, 2004, 25(11): 2171-2173.)

    [5] WANG Di. Study on the Effects and Mechanism of DhHP-6 in Type 2 Diabetes Mellitus [D]. Changchun: Jilin University, 2008. (王迪. 亞血紅素六肽抗2型糖尿病作用及機理研究 [D]. 長春: 吉林大學, 2008.)

    [6] GUAN Shu-wen, LI Peng-fei, WANG Li-ping, et al. A Deuterohemin Peptide Extends Lifespan and Increases Stress Resistance inCaenorhabditiselegans[J]. Free Radic Res, 2010, 44(7): 813-820.

    [7] GUO Chang-run, GUAN Shu-wen, WANG Li-ping, et al. DhHP-6 Protection ofCaenorhabditiselegansfrom Heat Shock Injury Induced by Au Nanoparticles [J]. Journal of Jilin University: Science Edition, 2012, 50(1): 153-156. (郭常閏, 關樹文, 王麗萍, 等. 次血紅素六肽對納米金誘導線蟲熱激損傷的保護作用研究 [J]. 吉林大學學報: 理學版, 2012, 50(1): 153-156.)

    [8] CHEN Xiao-guang, WANG Li-ping, LI Wei. Protective Effect of Deuterohaemin-His-6-Peptides Eye Drop (DhHP-6 Eye Drop ) on Galactose Cataract in Rats [J]. Chin Pharm J, 2009, 44(20): 1552-1555. (陳曉光, 王麗萍, 李惟. 亞血紅素六肽滴眼液對大鼠半乳糖性白內(nèi)障的預防作用 [J]. 中國藥學雜志, 2009, 44(20): 1552-1555.)

    [9] ZHAO Yu, BAO Xue-ying. Protective Effect of Deuterohemin His Peptide-6(DhHP-6) on Cerebral Ischema Reperfusion Injury in Rats [J]. J Apoplexy and Nervous Diseases, 2011, 28(8): 721-723. (趙玉, 包雪鸚. 亞血紅素多肽對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用 [J]. 中風與神經(jīng)疾病雜志, 2011, 28(8): 721-723.)

    [10] GUAN Shu-wen, DUAN Leng-xin, LI Yuan-yuan, et al. A Novel Polypeptide from Cervus Nippon Temminck Proliferation of Epidermal Cells and NIH3t3 Cell Line [J]. Acta Biochimica Polonica, 2006, 53(2): 395-398.

    [11] GUAN Shu-wen, LI Peng-fei, WANG Li-ping, et al. A Deuterohemin Peptide Extends Lifespan and Increases Stress Resistance inCaenorhabditiselegans[J]. Free Radic Res, 2010, 44(7): 813-820.

    [12] WANG Li-ping, JIN Xin, HUANG Lei, et al. Mechanism of DhHP-6 on Extending Life Span inCaenorhabditiselegans[J]. Journal of Jilin University: Science Edition, 2012, 50(5): 1045-1048. (王麗萍, 金鑫, 黃磊, 等. DhHP-6延長秀麗線蟲壽命的作用機制 [J]. 吉林大學學報: 理學版, 2012, 50(5): 1045-1048.)

    [13] WEI Feng-hua, JIN Ying-zi. The Protective Effect of DhHP-6 on Fetal Rat Brain in Intrauterine Distress [J]. Maternal and Child Health Care of China, 2011, 26(2): 270-273. (尉鳳華, 金英子. DhHP-6對宮內(nèi)窘迫胎鼠腦保護作用 [J]. 中國婦幼保健, 2011, 26(2): 270-273.)

    [14] GUAN Shu-wen. Study on the Molecular Mechanisms of Peroxidase Mimetic DhHP-6 on Extending Life Span inCaenorhabditiselegans[D]. Changchun: Jilin University, 2007. (關樹文. 過氧化物酶模擬物DhHP-6在秀麗線蟲中的抗衰老作用機制的研究 [D]. 長春: 吉林大學, 2007.)

    [15] Winslow S C, James O, Wilfred Y F, et al. Subsdituted Deuteroporphyrins.Ⅰ.Reactions at the Periphery of the Porphyrin Ring [J]. J Org Chem, 1966, 31: 2631-2640.

    [16] LIU Ya-li, GUO Li-li, Roeske R, et al. The Method Improvement of Synthyesis and Purification of Deuterohemin [J]. Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Jilinensis, 2001(1): 91-92. (劉亞麗, 郭莉莉, Roeske R, 等. 亞血紅素的合成和純化方法的改進 [J]. 吉林大學自然科學學報, 2001(1): 91-92.)

    [17] MA Deng-sheng, HU Bing-cheng, Lü Chun-xu. Study on the Synthetic Technology of Deuterohemin [J]. Fine Chemicals, 2008, 25(10): 1031-1033. (馬登生, 胡炳成, 呂春緒. 次氯化血紅素的合成 [J]. 精細化工, 2008, 25(10): 1031-1033.)

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