益眠達(dá)片治療失眠的藥效學(xué)研究

汪濤 胡衛(wèi)東 李育芳 曾凡波

(1.解放軍武漢療養(yǎng)院，430074；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，430030)

益眠達(dá)片由合歡皮、首烏藤、生地等6味藥組成，制劑批文：廣L2011002。該制劑是結(jié)合我院中醫(yī)治療失眠的經(jīng)驗(yàn)，按照中醫(yī)理論進(jìn)行組方，具有益氣生津，安神補(bǔ)腦，鎮(zhèn)靜安眠作用。用于治療失眠、多夢(mèng)、郁悶不舒、頭痛健忘、神經(jīng)衰弱等癥。本文對(duì)該劑進(jìn)行了主要藥效學(xué)試驗(yàn)。

1 材料和方法

1.1 試驗(yàn)藥物 益眠達(dá)片，由解放軍武漢療養(yǎng)院制劑室提供，生產(chǎn)批號(hào)：110906，實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配成0.1 g/mL、0.05 g/mL、25 mg/mL三種濃度混懸液；對(duì)照藥物：安神補(bǔ)腦液，吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22022453，生產(chǎn)批號(hào)：1108227，實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水溶解成0.06 mL/mL；艾司唑侖片，湖北制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20110301，實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配成混懸液0.006 mg/mL。

1.2 動(dòng)物 ICR小鼠，18～20 g，雌雄兼用。動(dòng)物及飼料均由同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，試驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：SCXK(鄂)：2008—010。

1.3 方法

1.3.1 益眠達(dá)片對(duì)小鼠戊巴比妥鈉催眠時(shí)間的影響 小鼠72只隨機(jī)分6組[1-3]，灌胃給藥或等容積蒸餾水1次/d，連續(xù)5 d，灌胃量均為1 mL/20 g。末次給藥1h后，每鼠腹腔注射戊巴比妥鈉50 mg/kg，觀察記錄入睡潛伏期(翻正反射消失時(shí)間)和睡眠持續(xù)時(shí)間(翻正反射消失至恢復(fù)的時(shí)間)[4]。

1.3.2 益眠達(dá)片對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量作用的影響 小鼠分組及處理同上。末次給藥1 h后，每鼠腹腔注射戊巴比妥鈉35 mg/kg，觀察30 min內(nèi)翻正反射消失達(dá)1 min以上的小鼠數(shù)。

1.3.3 益眠達(dá)片對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響 小鼠分組及處理同上。末次給藥30 min后，用程控自主活動(dòng)箱測(cè)2 min內(nèi)小鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)[5]。

2 結(jié)果

2.1 益眠達(dá)片對(duì)小鼠戊巴比妥鈉催眠時(shí)間的影響(表1)

表1 益眠達(dá)片對(duì)小鼠戊巴比妥鈉催眠時(shí)間的影響(n＝12，±s)

表1 益眠達(dá)片對(duì)小鼠戊巴比妥鈉催眠時(shí)間的影響(n＝12，±s)

注：與空白對(duì)照組比較，* P＜0.05，** P＜0.01

組別 劑量(/kg) 入睡潛伏時(shí)間(min) 睡眠持續(xù)時(shí)間(min)益眠達(dá)片高劑量組 5.0 g 3.87±1.56** 86.25±18.64** 益眠達(dá)片中劑量組 2.5 g 4.61±1.34** 78.94±19.12** 益眠達(dá)片低劑量組 1.3 g 7.26±1.47 42.61±17.69* 安神補(bǔ)腦液組 3 mL 3.83±1.53** 90.11±18.37** 艾司唑侖片組 0.3 g 3.34±1.41** 101.56±13.44** 空白對(duì)照組 — 10.65±2.17 18.62±6.27

2.2 益眠達(dá)片對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量作用的影響(表2)

2.3 益眠達(dá)片對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響(表3)

由表1可見，與空白對(duì)照組比較，安神補(bǔ)腦液、益眠達(dá)片均可縮短小鼠入睡潛伏時(shí)間，延長(zhǎng)小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間。

表2 益眠達(dá)片對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量作用的影響(n＝12，±s)

表2 益眠達(dá)片對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量作用的影響(n＝12，±s)

注：與空白對(duì)照組比較，* P＜0.05，** P＜0.01

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由表2可見，與空白對(duì)照組比較，益眠達(dá)片能顯著增強(qiáng)小鼠入睡率。

表3 益眠達(dá)片對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響(n＝12，±s)

表3 益眠達(dá)片對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響(n＝12，±s)

注：與空白對(duì)照組比較，* P＜0.05，** P＜0.01

空白對(duì)照組 — 78.59±8.74 121±14

由表3可見，與空白對(duì)照組比較，益眠達(dá)片中、高劑量組小鼠走動(dòng)時(shí)間及自發(fā)活動(dòng)次數(shù)均有顯著性差異，表明益眠達(dá)片能明顯抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)。

3 討論

試驗(yàn)結(jié)果表明，益眠達(dá)片能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉對(duì)小鼠催眠作用的時(shí)間；增加閾下劑量戊巴比妥鈉所致小鼠翻正反射消失的小鼠數(shù)量；能明顯抑制小白鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)，表明益眠達(dá)片有明顯鎮(zhèn)靜催眠作用。該種藥物尚未收到副作用反應(yīng)信息，副作用尚不明確。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心.Z GPT1-1中藥、天然藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2005.

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心.Z GPT2-1中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2005.

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心.Z GPT4-1中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2005.

[4]曹欣冬，范吉平，朱陵群，等.神安湯治療失眠的藥效學(xué)研究[J].中藥藥理與臨床，2005，21(5)：53-54.

[5]張宏，杜桂林，李顯華，等.安眠顆粒治療失眠的藥效學(xué)研究[J].中藥藥理與臨床，2003，19(2)：42-43.