地氯雷他定聯(lián)合潘生丁治療慢性蕁麻疹療效觀察

馮冬梅，鄭學(xué)軍，侯文利，王琪娜，溫麗英，孟昭影，何澤生

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院皮膚科，河北 張家口075000）

我們應(yīng)用地氯雷他定聯(lián)合潘生丁內(nèi)服治療慢性蕁麻疹，并對(duì)治療前后血漿FⅦa改變情況進(jìn)行分析，經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，其對(duì)治療慢性蕁麻疹及控制復(fù)發(fā)有較好的療效。血漿FⅦa可能在慢性蕁麻疹的發(fā)病中起作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

40例患者均為河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院皮膚科門(mén)診2011－12—2012－12月確診的慢性蕁麻疹病人，均自愿做自體血漿皮膚試驗(yàn) （APST），呈陽(yáng)性。其中男17例，女23例，病程2月～6年。將患者隨機(jī)分為兩組，治療組20例，其中男9例，女11例；年齡18～52歲，平均 （23.22±6.24）歲。對(duì)照組20例，其中男8例，女12例；年齡18～56歲，平均 （29.22±8.16）歲。兩組在性別、年齡、病情等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。觀察期為治療開(kāi)始至治療結(jié)束3個(gè)月后。

1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①治療前2周內(nèi)接受過(guò)抗組胺藥物、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素或免疫抑制劑的治療；②不按要求定期復(fù)診的；③對(duì)地氯雷他定、潘生丁過(guò)敏者；④妊娠、哺乳期婦女；⑤化驗(yàn)肝、腎功能有異常者。

1.3 方法

1.3.1 治療組口服地氯雷他定5mg，1次／d，每早8時(shí)口服，同時(shí)口服潘生丁25mg，3次／d，連服6周為一個(gè)療程。

1.3.2 對(duì)照組僅口服地氯雷他定5mg，1次／d，每早8時(shí)口服，連服6周。

1.3.3 ELISA法檢測(cè)患者治療前及治療6周后血漿中FⅦa水平。試劑盒購(gòu)自上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，按照試劑盒使用說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

慢性蕁麻疹[1]癥狀積分按4級(jí)評(píng)分法根據(jù)患者的瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、紅暈、皮膚劃痕癥的變化情況進(jìn)行觀察。癥狀積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無(wú)癥狀體征；1分為風(fēng)團(tuán)1～6個(gè)，輕度紅暈，瘙癢尚能忍受，皮膚劃痕癥可疑陽(yáng)性；2分為風(fēng)團(tuán)7～12個(gè)，紅暈明顯，瘙癢中度，不能忍受，皮膚劃痕癥中度陽(yáng)性；3分為風(fēng)團(tuán)超過(guò)12個(gè)，紅暈很明顯，嚴(yán)重瘙癢，皮膚劃痕癥強(qiáng)陽(yáng)性。癥狀積分下降指數(shù) （SSRI）＝ （治療前病情總積分－治療后病情總積分）／治療前病情總積分×100%。痊愈為SSRI≥90%；顯效為SSRI 60%～90%；好轉(zhuǎn)為SSRI 20%～59%；無(wú)效為SSRI＜20%。痊愈加顯效計(jì)算有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組間臨床療效比較

結(jié)果顯示，治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）（表1）。

2.2 血漿中FⅦa檢測(cè)結(jié)果

治療組血漿中FⅦa在治療前后差異有顯著性 （P＜0.05）；對(duì)照組血漿中FⅦa在治療前后差異有顯著性 （P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反應(yīng)

治療組在用藥期間有1例出現(xiàn)輕度嗜睡、口干，能耐受，不影響日常生活和工作，停藥后消失。對(duì)照組在用藥期間有2例出現(xiàn)輕度嗜睡、頭暈，能耐受，不影響日常生活和工作，停藥后消失。

2.4 隨訪

治療結(jié)束后隨訪3月，治療組痊愈加顯效15例中1例復(fù)發(fā)；對(duì)照組痊愈加顯效10例中3例復(fù)發(fā)。

表1 兩組患者療效比較 （n）

表2 兩組治療前后FⅦa水平比較 （ng·mL－1）

3 討 論

慢性蕁麻疹是一種常見(jiàn)的皮膚病，是指每天或幾乎每天出現(xiàn)的一過(guò)性風(fēng)團(tuán)，病程超過(guò)6周以上[2]。肥大細(xì)胞活化脫顆粒，釋放組胺、細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)等引起血管擴(kuò)張及血管通透性增加，導(dǎo)致真皮水腫是蕁麻疹發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[3]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，雖有大量研究表明[4]，慢性蕁麻疹可能與機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)高親和力IgE受體或IgE本身的自身抗體有關(guān)，但這只能解釋50%慢性蕁麻疹的發(fā)病原因。近年來(lái)有研究表明，凝血機(jī)制和慢性蕁麻疹密切相關(guān)[3]，F(xiàn)Ⅶa是凝血機(jī)制中的重要產(chǎn)物，組織因子和凝血因子Ⅶa是外源性凝血機(jī)制的標(biāo)志，凝血途徑在慢性蕁麻疹中被激活，外源性凝血途徑是凝血機(jī)制激活的主要途徑。

抗組胺藥聯(lián)合抗凝藥物如雙嘧達(dá)莫、華法令、肝素鈉等治療蕁麻疹，可以獲得肯定的效果，說(shuō)明抗凝療法在蕁麻疹治療中有一定的作用，在ASST陰性的患者中應(yīng)用更有意義[5]。我們應(yīng)用地氯雷他定聯(lián)合潘生丁治療慢性蕁麻疹，收到良好療效。地氯雷他定是長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)抗組胺藥物，其H1受體親和能力及抗過(guò)敏作用強(qiáng)，同時(shí)能抑制細(xì)胞黏附分子表達(dá)，減少炎癥介質(zhì)Il－4、Il－6、Il－8產(chǎn)生和釋放，抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化，減輕遲發(fā)性炎癥反應(yīng)[6]。潘生丁可抑制磷酸二酯酶，阻止cAMP分解成無(wú)活性的5－AMP，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度相對(duì)增加，從而抑制肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒作用和活性物質(zhì)的釋放，繼而抑制血漿凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶。潘生丁還能抑制血小板相互聚集及血小板膜與二磷酸腺苷 （ADP）的結(jié)合，高濃度可抑制膠原、腎上腺素和凝血酶所致血小板釋放反應(yīng)，并可通過(guò)增強(qiáng)內(nèi)源性前列環(huán)素的合成而具有抗凝作用[7]。

綜上所述，地氯雷他定聯(lián)合潘生丁內(nèi)服治療慢性蕁麻疹安全有效，臨床上值得推廣。

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