狼毒醋制前后主要藥效作用比較的實(shí)驗(yàn)研究

萬(wàn)偉中 李俊松

（1.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京 210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥炮制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇南京 210029）

狼毒為大戟科植物月腺大戟 （Euphorbia ebiacteolata Hayata）、狼毒大戟（Euphorbia fischeriana Steud）的干燥根，為毒性中藥。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其味辛，性平，有毒，有逐水祛痰、散結(jié)殺蟲的功效，主治水腫腹脹，痰、食、蟲積、心腹疼痛等[1-2]。2010年版《中國(guó)藥典》[3]一部重新收錄。狼毒生品藥性峻烈，毒副作用大，多外用殺蟲，經(jīng)炮制后，降低了毒性，方可作內(nèi)服。前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，醋炙后狼毒對(duì)小鼠胃黏膜的刺激性比生品時(shí)顯著減弱[4]，表明醋制后降低了毒副作用，但狼毒醋制前后藥效學(xué)比較研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)狼毒醋制前后的利尿與瀉下作用比較實(shí)驗(yàn)，研究醋制對(duì)狼毒主要藥效學(xué)的影響。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 儀器與試藥 狼毒藥材經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥鑒定教研室劉訓(xùn)紅教授鑒定為大戟科大戟屬植物月腺大戟（Euphorbia ebiacteolata Hayata）的干燥塊根。生、醋狼毒飲片均為南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥炮制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室按 《中國(guó)藥典》狼毒項(xiàng)下工藝自制[3]。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD大鼠，雄性，體重（200±20）g，為 SPF 級(jí)；ICR 小鼠，雄性，體重（20±2）g。均購(gòu)于南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物許可證號(hào)SCXK（蘇）2008-0004。

2 方法與結(jié)果

2.1 狼毒醋制前后的利尿作用

2.1.1 供試液的制備 分別取生、醋狼毒飲片，以8倍水浸泡30min，加熱回流提取30min，濾過(guò)，殘?jiān)?倍水加熱回流30min，濾過(guò)。分別合并2次濾液，濃縮至1g/mL（生藥量），作為生、醋狼毒提取濃縮液。用0.5%CMC-Na生理鹽水溶液稀釋成0.10g/mL低劑量 （相當(dāng)于臨床日用劑量）和0.20g/mL高劑量組供試液，置4℃冰箱備用。

2.1.2 陽(yáng)性藥的制備 取氫氯噻嗪1片 （含有效藥量25mg），研缽研成粉末，加0.5%CMC-Na生理鹽水制成含氫氯噻嗪0.10g/mL的混懸液。

2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果 將SD大鼠稱重，放入大鼠代謝籠喂養(yǎng)2d，自由飲水，期間觀察大鼠的尿量是否穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)前18h禁食不禁水。用藥前先以蒸餾水2.5mL/100g給大鼠灌胃，收集其后2h內(nèi)的尿量，尿量超過(guò)蒸餾水灌胃量的40%者為合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。取上述合格SD大鼠按照體重隨機(jī)分為6組，每組8只。分別為生理鹽水組，陽(yáng)性藥組，生、醋狼毒低劑量組，生、醋狼毒高劑量組。實(shí)驗(yàn)前24h各組大鼠禁食不禁水，每組按2.5mL/100g生理鹽水灌胃，形成水負(fù)荷模型。30min后，各組按照1mL/100g的體重給藥，生理鹽水組給予同等體積的生理鹽水。給藥后，將大鼠重新放入代謝籠中，每間隔1h計(jì)1次尿量，共計(jì)5h。結(jié)果見(jiàn)表1。結(jié)果表明，與生理鹽水組比較，生、醋狼毒低、高劑量組均能顯著增加大鼠排尿量；與生狼毒高劑量組比較，醋狼毒高劑量組在給藥2h后顯示較好的利尿作用，說(shuō)明狼毒經(jīng)過(guò)醋制后利尿作用增強(qiáng)。

2.2 狼毒醋炙前后瀉下作用

2.2.1 供試液的制備 同2.1.1項(xiàng)下，生、醋狼毒組供試液濃度為0.1g/mL。

2.2.2 陽(yáng)性藥的制備 取芒硝（無(wú)水硫酸鈉），用生理鹽水配成10%的溶液，作為陽(yáng)性藥組的灌胃藥液。

2.2.3 方法與結(jié)果 ICR小鼠隨機(jī)分為4組 （生理鹽水組、陽(yáng)性藥組、生狼毒組和醋狼毒組），每組10只。實(shí)驗(yàn)前24h動(dòng)物禁食不禁水，每組按0.2mL/10g體重灌胃給藥（在狼毒提取液、生理鹽水和陽(yáng)性藥液中均加入數(shù)滴墨汁起到指示作用），15min后脫頸處死，打開(kāi)腹腔分離腸系膜，剪取上端至幽門，下端至盲部的腸管，置于托盤上輕輕擺成直線，用直尺測(cè)量所取腸管首尾長(zhǎng)度，這段長(zhǎng)度即為“小腸總長(zhǎng)度”，測(cè)量從幽門至墨汁前沿的距離作為“墨汁推進(jìn)距離”。用公式計(jì)算墨汁推進(jìn)百分率，并注意觀察各組小腸容積膨脹程度差異。

結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明，與生理鹽水組比較，生、醋狼毒均能明顯提高小鼠的小腸墨汁推進(jìn)率；醋狼毒瀉下作用明顯弱于生狼毒，顯示狼毒經(jīng)過(guò)醋制后瀉下作用減弱。

表1 各組大鼠給藥后各時(shí)段尿量情況（，n=8） mL

表1 各組大鼠給藥后各時(shí)段尿量情況（，n=8） mL

注：與生理鹽水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與同劑量生狼毒組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

表2 生、醋狼毒對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響（，n=10）

表2 生、醋狼毒對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響（，n=10）

注：與生理鹽水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與生狼毒組比較，▲P＜0.01。

3 討論

狼毒作為一味峻下逐水藥，藥性峻烈，具有逐水祛痰、破積殺蟲、通利二便之功效。實(shí)驗(yàn)通過(guò)狼毒炮制前后對(duì)大鼠的利尿作用和瀉下作用的比較研究結(jié)果表明，狼毒經(jīng)過(guò)炮制后利尿作用變強(qiáng)，瀉下作用緩和，說(shuō)明醋制狼毒這一炮制工藝合理。

[l]徐樹(shù)楠，朱占民.編.神農(nóng)本草經(jīng).石家莊：河北科學(xué)技術(shù)出版社，1994：131

[2]顏秉強(qiáng)，張永清.月腺大戟研究進(jìn)展.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，32（5）：432

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：269

[4]汪蘭云，莊果，李俊松，等.狼毒醋炙前后毒性比較研究.江蘇中醫(yī)藥，2012，44（6）：71