地塞米松對(duì)生長(zhǎng)后期AA肉雞生化指標(biāo)的影響

賀紹君，劉德義，李 靜，趙書景，陳會(huì)良

（安徽科技學(xué)院動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，安徽 鳳陽233100）

集約化肉雞生產(chǎn)飼養(yǎng)密度大，肉雞基礎(chǔ)代謝率高，極易受到環(huán)境因素的影響而產(chǎn)生應(yīng)激，從而啟動(dòng)下丘腦－垂體－腎上腺應(yīng)激防御系統(tǒng)，引起一系列的生理反應(yīng)如釋放腎上腺皮質(zhì)激素，激活抗炎因子的合成，抑制炎性介質(zhì)的生成，進(jìn)而維持機(jī)體的自我平衡和生存［1］。地塞米松是一種人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎、抗休克、抗內(nèi)毒素作用。梁禮成等人通過按6mg／kg體重一次性注射地塞米松來模擬AA肉雞應(yīng)激條件，檢測(cè)其多種指標(biāo)發(fā)現(xiàn)與應(yīng)激發(fā)生時(shí)機(jī)體反應(yīng)有相似的變化規(guī)律［2］。高晶等人利用地塞米松建立的長(zhǎng)期應(yīng)激模型的研究結(jié)果與肉雞應(yīng)激過程中氧化狀態(tài)具有相似的變化規(guī)律［3］。同時(shí)，近年來沖擊療法觀念的普及，促使人們使用大劑量的地塞米松來防止動(dòng)物急性病癥及革蘭陰性菌引起的內(nèi)毒素血癥［4］。近期關(guān)于部分非法肉雞養(yǎng)殖戶通過出欄前期喂給大劑量地塞米松用于短期催肥的做法，更讓人關(guān)注地塞米松在獸醫(yī)行業(yè)的正確應(yīng)用。過去通過測(cè)定肉雞生化指標(biāo)改變來評(píng)價(jià)長(zhǎng)期高劑量的地塞米松使用對(duì)肉雞機(jī)體代謝的影響相關(guān)報(bào)道仍不多。本文研究家禽注射地塞米松后血液生化指標(biāo)的變化，探討該藥物對(duì)家禽主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的影響，為獸醫(yī)臨床指導(dǎo)用藥提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料 28日齡健康的AA肉雞20只隨機(jī)分組，每組10只。雞只自由采食和飲水。雞舍溫度25℃，濕度75%。基礎(chǔ)日糧組成與營(yíng)養(yǎng)水平按美國(guó)NRC（2007）肉雞營(yíng)養(yǎng)需要配制。

試驗(yàn)試劑：地塞米松磷酸鈉注射液（江蘇漣水制藥有限公司，2mg／mL）、生化檢測(cè)試劑盒（深圳邁瑞公司）、蒸餾水等。

1.2 試驗(yàn)方法 將28日齡的AA肉雞隨機(jī)分成兩組飼養(yǎng)，從35日齡開始試驗(yàn)組注射地塞米松，用量為2mg／kg體重，對(duì)照組注射生理鹽水，用量為2 mL／kg體重，每日注射1次，連續(xù)注射7日。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，自由飲水，禁食12h后所有雞只頸靜脈切斷采血，4℃過夜，3 500r／min離心15min，分離血清。血液全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞B(yǎng)S－200）檢測(cè)血清中AST、ALT、ALP、肌酸激酶（CK）、γ－GT的酶活性。同時(shí)檢測(cè)血清中 TP、ALB、UREA、UA、GLU、TG、TC、T－Bil、D－Bil、CREA、Ca2＋、鎂（Mg2＋）、無機(jī)磷（P）的含量。

1.3 試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì) 利用SPSS18.0軟件對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組與組之間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＞0.05差異不顯著，P＜0.05差異顯著，P＜0.01差異極顯著。

2 結(jié)果與分析

2.1 地塞米松對(duì)肉雞血清酶活性的影響 試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，血清中常見酶活性見表1。

表1 地塞米松對(duì)血清酶的活性 （U／L）

由表1可以看出，地塞米松處理后，血清中AST、ALP、CK和γ－GT活性分別升高了91.62%、178.56%、42.94%和48.87%。與對(duì)照組相比，均呈極顯著差異（P＜0.01）。ALT活性與對(duì)照組相比，略有降低，但差異不顯著（P＞0.05）。

2.2 地塞米松對(duì)肉雞血清蛋白質(zhì)、葡萄糖、甘油三酯及總膽固醇的影響 試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，對(duì)照組與試驗(yàn)組血清中蛋白質(zhì)、葡萄糖、甘油三酯及總膽固醇含量見表2。

表2 地塞米松對(duì)血清蛋白質(zhì)、葡萄糖、甘油三酯及總膽固醇的影響

從表2可以看出，與對(duì)照組相比，血清中總蛋白和白蛋白含量有顯著的升高（P＜0.05）。地塞米松注射后，血清中尿素、尿酸含量比對(duì)照組分別增加了243.75%和48.00%，差異極顯著（P＜0.01）。血清葡萄糖含量由原來的13.14mmol／L升高到14.08 mmol／L，但兩組之間無顯著性差異（P＞0.05）。此外，血清中甘油三酯和總膽固醇含量分別提高了40.38%和116.39%，差異有極顯著性意義（P＜0.01）。

2.3 地塞米松對(duì)肉雞血清膽紅素、肌酐含量的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，對(duì)照組與試驗(yàn)組血清中膽紅素、肌酐含量見表3。

表3 地塞米松對(duì)血清膽紅素、肌酐含量的影響 （μmol／L）

由表3可以看出，肉雞在給予地塞米松后，血清中的總膽紅素升高了17.54%，與對(duì)照組相比差異顯著（P＜0.05）。而直接膽紅素升高了7.36倍，與對(duì)照組相比差異極顯著（P＜0.01）。地塞米松對(duì)血清中肌酐中含量雖然略有下降，但差異不顯著（P＞0.05）。

2.4 地塞米松對(duì)肉雞血清鈣離子、鎂離子及無機(jī)磷含量的影響 見表4。

表4 血清中鈣離子、鎂離子及無機(jī)磷含量 （mmol／L）

由表4可以看出，肉雞在給予地塞米松后，血清中的鈣離子、無機(jī)磷分別降低20.00%和31.13%，與對(duì)照組相比差異均極顯著（P＜0.01）。地塞米松對(duì)肉雞血清中鎂離子含量雖然略有下降，但差異不顯著（P＞0.05）。

3 討論

機(jī)體在受到各種情況的應(yīng)激時(shí)，為了保護(hù)自身的動(dòng)態(tài)平衡，會(huì)分泌大量的腎上腺皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)機(jī)體的多種代謝，以適應(yīng)環(huán)境的變化。地塞米松是人工合成的腎上腺皮質(zhì)激素的一種，有很強(qiáng)的抗炎、抗過敏、抗毒素和抗休克作用，是臨床上最常用的皮質(zhì)激素治療藥物之一 。本試驗(yàn)其在肉雞生長(zhǎng)代謝過程中的作用，為合理利用地塞米松提供理論基礎(chǔ)。

3.1 地塞米松對(duì)肉雞血清酶的影響 機(jī)體在正常情況下，發(fā)揮不同作用的多種酶存在于其固有的組織細(xì)胞中。當(dāng)固有組織或細(xì)胞受損時(shí)，酶隨即游離出來，釋放到血液中。因此可以通過測(cè)定血清酶的活性來判斷機(jī)體損傷的重要器官和受損程度［5］。AST主要存在于心肌細(xì)胞和肝臟中，血清中活性較低。當(dāng)肝臟受損時(shí)，會(huì)發(fā)生肝細(xì)胞通透性增加和細(xì)胞壞死，致使血清酶含量發(fā)生變化，血清AST活性升高可以作為心肌、肝臟受損的重要指標(biāo)，且活性高低變化與其受損程度相一致［6］。本試驗(yàn)組的AST比對(duì)照組的高出91.62%，由此可以反應(yīng)出注射地塞米松對(duì)肉雞的心肌或／和肝細(xì)胞有一定的損傷。γ－GT主要參與體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝，腎臟、肝臟中含量較為豐富。當(dāng)肝外膽管阻塞時(shí)，γ－GT排泄受阻，隨膽汁返流入血，致使血清γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶偏高。本試驗(yàn)血清中γ－GT試驗(yàn)組比對(duì)照組升高48.87%，提示地塞米松可引起肝外膽管γ－GT排泄功能，致使血清γ－GT偏高。血清中的ALP主要來源于肝臟和骨骼。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，地塞米松作用后顯著升高了血清ALP的活性，提示應(yīng)激條件下，應(yīng)激動(dòng)物的肝臟和骨骼都有可能受到損傷。CK主要存在于心肌和骨骼肌中。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，地塞米松模擬的應(yīng)激，導(dǎo)致了肌酸激酶的極顯著升高（P＜0.01），其可能引起了肉雞心肌和骨骼肌的損傷。值得指出的是，本試驗(yàn)中作為肝細(xì)胞損傷的重要標(biāo)志ALT活性并未引起明顯的升高，這與呂嶸的報(bào)道不盡一致［7］。其原因可能是研究選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、地塞米松的使用劑量及作用時(shí)間不同?？傊?，從血清酶活性的變化可以看出，地塞米松對(duì)肉雞生長(zhǎng)后期的影響主要涉及肝臟、心臟、骨骼等器官的損傷。

3.2 地塞米松對(duì)肉雞血清蛋白質(zhì)、葡萄糖、甘油三酯及總膽固醇的影響 血清蛋白質(zhì)、葡萄糖、甘油三酯和膽固醇是維持機(jī)體正常機(jī)能的重要物質(zhì)。本試驗(yàn)的結(jié)果表明，注射地塞米松引起了血清總蛋白、白蛋白的顯著升高（P＜0.05）。地塞米松促進(jìn)體內(nèi)一些蛋白質(zhì)的分解，抑制蛋白質(zhì)的合成［8］。但在本試驗(yàn)的條件下，雖然顯示地塞米松對(duì)肝臟的正常功能有損傷，但并未降低血清中的總蛋白、白蛋白含量，其原因可能是地塞米松（DEX）可以動(dòng)員機(jī)體組織的蛋白質(zhì)進(jìn)入血液，也可能是注射DEX后，機(jī)體的一種代償作用，導(dǎo)致其血清濃度略有升高。本試驗(yàn)研究中，血清中尿素及尿酸均呈極顯著升高（P＞0.01），也說明DEX增加了機(jī)體蛋白質(zhì)的消耗，用于對(duì)抗應(yīng)激時(shí)的環(huán)境。雖然應(yīng)激時(shí)血糖濃度升高，本試驗(yàn)結(jié)果顯示注射DEX組略高于注射生理鹽水組，與梁禮成等人報(bào)道基本一致［2］。升高血糖和增加肝糖原一般認(rèn)為是肝臟的糖原異生作用增強(qiáng)和機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用降低的結(jié)果。肝臟糖原異生作用的增強(qiáng)可能是糖皮質(zhì)激素加強(qiáng)蛋白質(zhì)代謝，向肝臟提供更多的生成葡萄糖的氨基酸，同時(shí)，糖皮質(zhì)激素類藥物還能提高糖原異生速率調(diào)節(jié)酶的活性。但本試驗(yàn)?zāi)壳靶枰M(jìn)一步研究注射DEX后，不同時(shí)間段血清的變化。劉磊等人在研究地塞米松和飼糧能量水平對(duì)肉仔雞能量采食及神經(jīng)肽Y基因表達(dá)的影響時(shí)，采用2mg／kg體重的地塞米松連續(xù)注射7d，結(jié)果顯示，地塞米松可增加脂肪在肉仔雞沉積腹部，提高料重比［9］。本試驗(yàn)結(jié)果表明，地塞米松顯著升高了甘油三酯和總膽固醇的含量。其主要原因是糖皮質(zhì)激素所誘導(dǎo)的糖原異生作用有利于脂肪的分解代謝，并引起體脂貯存的改變［10］。這種脂肪貯存的變化所引起循環(huán)中脂肪水平的增加，因而有利于脂肪轉(zhuǎn)化為能量或者部分的轉(zhuǎn)化為肝糖原。因此，糖皮質(zhì)激素類藥物有明顯地促進(jìn)糖代謝和脂肪代謝的作用。

3.3 地塞米松對(duì)肉雞血清膽紅素、肌酐含量的影響血清中的總膽紅素主要用來診斷是否發(fā)生肝膽疾病。在膽紅素的代謝過程中，肝細(xì)胞具有攝取、結(jié)合、排泄膽紅素的功能，當(dāng)細(xì)胞受到損傷時(shí)，其攝取、結(jié)合和排泄膽紅素的功能變?nèi)?，?dǎo)致了血清中的總膽紅素和直接膽紅素的含量升高。肌酐是肉類食物在體內(nèi)代謝的產(chǎn)物，或者由體內(nèi)肌肉組織代謝的產(chǎn)物，主要由腎臟排出。血清肌酐含量多少是衡量腎功能的重要指標(biāo)之一。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，注射地塞米松后，血清中肌酐的含量無顯著性變化，說明其引起機(jī)體腎臟功能的損傷較小。

3.4 地塞米松對(duì)肉雞血清鈣離子、鎂離子及無機(jī)磷含量的影響 鈣、磷是維持機(jī)體骨骼完整性的重要元素。糖皮質(zhì)激素促進(jìn)體內(nèi)鈣、磷的排泄，造成機(jī)體骨質(zhì)疏松［11－12］。本試驗(yàn)結(jié)果也說明，注射地塞米松能顯著降低血清中鈣、磷的含量。但對(duì)血清鎂無顯著的影響。

4 結(jié)論

本試驗(yàn)表明，肉雞注射2mg／kg體重的地塞米松會(huì)引起肉雞血清多種生化指標(biāo)的變化，提示其可以改變機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝和對(duì)肉雞肝臟、心臟造成一定程度的損傷。

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