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    卡馬西平及丙戊酸鈉對血脂代謝的影響

    2013-11-22 02:27:56靳美宋雷鳳戴艷萍陳曉光齊丹張春媛
    中國現(xiàn)代藥物應用 2013年1期
    關鍵詞:抗癲癇酸鈉癲癇

    靳美 宋雷鳳 戴艷萍 陳曉光 齊丹 張春媛

    癲癇的治療依靠長期服用抗癲癇藥物,但是長期用藥的不良反應,嚴重影響了患者的治療和生活質(zhì)量 。近年來多項研究表明長期服用抗癲癇藥物可使血脂水平受到影響[1],但結(jié)果并不一致。本文采用病例對照研究的方法,探討長期使用卡馬西平(CBZ)及丙戊酸鈉(VPA)與血脂各項指標的關系。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇在我院神經(jīng)內(nèi)科就診,經(jīng)腦電圖、CT等檢查并結(jié)合臨床而確診的癲癇患者30例。所有患者均采用單藥治療,治療時間>1年。排除癥狀性癲癇、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史及合并心 、腦 、腎疾病。其中CBZ組15例,VPA組15例。用無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史,健康體檢者15例作對照,三組患者一般資料(年齡、性別比、患病時間、服藥時間)無統(tǒng)計學差異,具有可比性。

    1.2 研究方法 癲癇組與對照組均在清晨空腹靜脈采血,由我院檢驗科統(tǒng)一測定血脂水平,包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、載脂蛋白A(Apo-A)載脂蛋白 B(Apo-B)、脂蛋白(a)[LP(a)]。

    1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理使用SPSS 11.0軟件進行,計量資料以±s表示,差異性比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    表1 不同抗癲癇藥物對血脂水平的影響(±s)

    表1 不同抗癲癇藥物對血脂水平的影響(±s)

    注:與對照組比較,*P <0.05,**P<0.01

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    2 結(jié)果

    2.1 癲癇本身與血脂的關系 2個治療組的血脂濃度與年齡、性別、癲癇發(fā)作時間及癲癇類型無明顯相關性,對照組血脂濃度也與年齡、性別無明顯相關性(P>0.05)。

    2.2 不同藥物與血脂濃度關系 卡馬西平組及丙戊酸鈉組血脂濃度較正常對照組增高(P<0.05)(見表1)。

    3 討論

    癲癇是一個復雜的綜合征,反復發(fā)作導致的神經(jīng)生理或生化異常加重大腦功能的損害[2],而長期藥物治療亦有不良反應,如脂代謝異常。本研究表明血脂濃度與癲癇類型、癲癇確診時間、年齡及性別均無相關性,這說明癲癇本身對血脂水平無影響,與國內(nèi)外報道一致。在抗癲癇藥物長期治療后,CBZ對TC、TG、HDL、Apo-A有顯著增高作用 (P<0.05),VPA對TC、TG、LDL、Apo-A有顯著增高作用 (P<0.05),其機制可能與脂類的生物化學轉(zhuǎn)化有關。CBZ有誘導肝微粒酶的作用,并在肝細胞色系P450微粒體內(nèi)代謝,這些抗癲癇藥物能提高P450水平,導致膽酸中膽固醇轉(zhuǎn)化減少,使得血TC增高。同時CBZ通過誘導肝微粒酶的作用使得肝合成Apo-A增加,而Apo-A是HDL-c的主要載脂蛋白,從而使得HDL-c增加。VPA不具備誘導肝微粒酶的能力,但本研究亦發(fā)現(xiàn)其可影響血脂代謝,具體機制尚不明了,原因可能是長期服用丙戊酸鈉,使機體內(nèi)產(chǎn)生了可與膽固醇代謝中的代謝物競爭CBZ的物質(zhì),結(jié)果導致膽酸中的膽固醇轉(zhuǎn)化減少,膽酸的排出減少使血清總膽固醇水平升高。

    LP(a)是血液中與纖維蛋白溶解酶原有相同性質(zhì)的糖蛋白,被認為是冠心病和中風的獨立危險因素[3]。本研究發(fā)現(xiàn),長期服用CBZ及VPA均使 LP(a)的濃度增高(P<0.05),且CBZ的影響更大(P<0.01)。血清LP(a)的濃度主要與遺傳有關,而抗癲癇藥物使LP(a)濃度增高可能原因是:1)在甲狀腺亢進的患者中LP(a)濃度是降低的,CBZ能使癲癇患者甲狀腺功能下降,造成了亞臨床甲減,從而使LP(a)濃度增高[4]。2)抗癲癇藥物能使患者雌激素水平降低[5],而雌激素可使 LP(a)的濃度降低,故抗癲癇藥物能使LP(a)濃度增高。隨著LP(a)的濃度增高,血管動脈粥樣硬化程度加重,心腦血管疾病特別是中風的風險增高。

    血脂異常與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展有著密切關系,對心腦血管急性事件的發(fā)作起重要作用。本研究提示在癲癇患者服藥治療期間,應常規(guī)監(jiān)測血脂水平,給予適當?shù)娘嬍晨刂坪退幬镏委煖p少動脈粥樣硬化的產(chǎn)生,對減少心腦血管卒中的發(fā)生有重要的臨床意義。

    [1]Tumer L,Serdaroglu A,Hasanoglu A,et al.Plasma homocysteme and lipoprotein(a)levels as risk factor for atherosclerotic vascular disease in epileptic children taking anticonvalsants.Acta Paediatr,2002,91(9):923-926.

    [2]陳勝國,甘子明,董春山.癲癇發(fā)作大鼠模型行為學表現(xiàn)與腦組織學變化.新疆醫(yī)科大學學報,2005,28(6):517.

    [3]Pedro J,Senti M,Nogues X,et al.Iapopritein and apolipoprotein profile in men with ischemic stroke.Stroke,1992,23:1556-1562.

    [4]Bramswig S,Sudhop T,Luers C.Lapoprotein(a)concentration increases duing treament with carbamazepme.Epilepsia,2003,44(3):457-460.

    [5]Murialdo G,Galimberti C,Rollero A,et al.Effects of valproste,Phenobarbital and carbamazepine on sex steroid setup in woman with epilepsy.Clin Neuropharmacol,1998,21:52-58.

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